Выделяют активную сенсибилизацию и пассивную. Активная сенсибилизация развивается вышеописанным путем при попадании в организм антигена и сопровождается самостоятельной выработкой антител или клеток-киллеров. Активный иммунитет вырабатывается во время заболевания или при вакцинации (когда в организм специально вводятся ослабленные, неопасные микроорганизмы, по составу антигенов сходные с возбудителями заболеваний). Вакцинация (прививки) в нашей стране распространена очень широко и помогает нам защититься от большого количества заболеваний. При внедрении в организм привитого человека микробы сразу наталкиваются на мощный заслон из уже готовой к встрече с ними иммунной системы. Это сводит к минимуму возможность развития заболевания даже при массивной атаке микробов. Пассивная сенсибилизация происходит при введении в организм человека сыворотки крови, полученной от активно иммунизированных животных и уже содержащей либо готовые антитела, либо активные в отношении определенного антигена Т-лимфоциты. Эффективность пассивной сенсибилизации гораздо ниже, и поэтому она проводится только в тех случаях, когда невозможна активная иммунизация или когда антиген уже попал в организм (для экономии времени).
   Выделяют также естественный и искусственный иммунитет. Естественный иммунитет формируется у переболевшего человека, при контакте с антигенами в естественных условиях. Искусственный иммунитет возникает при специальном введении в организм человека микробов или сыворотки крови переболевших животных для формирования у него состояния сенсибилизации и устойчивости к данному микробу. При повторной встрече организма с любым антигеном-аллергеном реакция иммунной системы развивается гораздо быстрее. Это связано с тем, что в развитии иммунной реакции значительно сокращается самая длительная фаза – фаза размножения клеток. Ведь многие необходимые клетки уже размножились еще при первой встрече с антигеном-аллергеном, в крови уже существует большое количество неактивных лимфоцитов, ориентированных именно на этот антиген и ждущих сообщения о его внедрении в организм. При повторном проникновении в ранее сенсибилизированный организм антигена-аллергена ответ иммунной системы может быть молниеносным и очень энергичным, что в некоторых случаях может приводить не только к уничтожению антигена-аллергена, но и к значительному повреждению собственных тканей организма и даже к смерти! Для выявления сенсибилизации в медицинских учреждениях проводят постановку аллергических проб. Это позволяет выявить антиген-аллерген, ставший причиной аллергической реакции, и принять соответствующие меры для исключения (если это возможно) контакта с антигеном-аллергеном и уменьшения негативных последствий такого контакта.
   В настоящее время ученые выделяют несколько типов аллергических реакций, которые разделяются на две большие группы: аллергические реакции немедленного типа (главную роль играют плазмоциты и синтезируемые ими антитела) и аллергические реакции замедленного типа (ведущая роль принадлежит Т-лимфоцитам-киллерам).
   Подробно о каждом типе аллергических реакций будет сказано в другой главе книги, а сейчас опишем общие закономерности развития всех типов. В развитии любой аллергии выделяют следующие стадии: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую. Иммунологическая стадия начинается с момента первого проникновения антигена-аллергена в организм и заканчивается при повторном его проникновении. В это время происходит распознавание чужеродного материала, его расщепление и сообщение информации о нем всем клеткам иммунной системы. Учитывая полученную информацию, иммунная система начинает синтезировать антитела к данному антигену или образовывать особые клетки Т-лимфоциты-киллеры. При повторном проникновении антигена-аллергена в организм развивается аллергическая реакция с участием антител или клеток-киллеров. Патохимическая стадия начинается с момента появления в крови комплексов «антиген – антитело» или активированных антигеном клеток-киллеров. В эту стадию активируются многие ферменты крови, высвобождаются из депо готовые, а также синтезируются в клетках новые биологически активные вещества, которые называют медиаторами аллергической реакции. Патофизиологическая стадия представляет собой не что иное, как ответную реакцию клеток и тканей организма на воздействие огромного, значительно превышающего норму количества медиаторов аллергии.

Причины аллергии. Факторы риска

   Теперь поговорим поподробнее о причинах аллергии. Как указывалось выше, ими может быть повреждение естественных защитных барьеров организма, длительное, массивное воздействие антигена-аллергена на организм или значительные сдвиги в иммунной системе человека. Чаще всего к возникновению аллергии приводит комплекс из двух или трех причин, дополняемый различными факторами риска. К факторам риска развития аллергии относятся следующие.
   1. Генетическая предрасположенность. Ученые считают, что высокий риск развития аллергических реакций может быть закодирован в наших генах. Уже выделены некоторые гены, при наличии которых в генотипе (т. е. в полном наборе генов одного человека) риск развития у человека любых аллергических реакций заметно возрастает. Эти гены могут располагаться в различных хромосомах, и каждый из них имеет по несколько вариантов, среди которых есть способствующие развитию аллергии и нейтральные. К предполагающим факторам развития аллергии относят наличие в генотипе некоторых аллелей (вариантов) генов, относящихся к главному комплексу гистосовместимости (ГКГС, в английском варианте – МНС или HLA), который во многом и отвечает в организме за распознавание своего и чужого. Предполагают, что наличие таких вариантов генов вызывает едва заметные изменения в поведении клеток иммунной системы, которые проявляются только под воздействием антигена, переходящего при этом в разряд антигенов-аллергенов. Белки, синтезируемые клетками организма на основе генов главного комплекса гистосовместимости, располагаются на поверхности всех клеток иммунной системы. Без этих белков распознавание антигена и формирование в ответ на его внедрение иммунной реакции было бы невозможно. Кроме того, развитию аллергических реакций могут способствовать и продукты деятельности других генов, расположенных в самых различных хромосомах и участвующих в синтезе самых различных белков.
   2. Бытовые и профессиональные антигены-аллергены. При недостаточно частой влажной уборке помещений в воздухе постоянно находится большое количество пыли, в составе которой есть весьма сильные антигены. Длительно воздействуя на иммунную систему, они способны сломать ее защитные механизмы и спровоцировать развитие аллергии. Аналогичная ситуация складывается и в отношении профессиональных антигенов-аллергенов. Люди, имеющие по своей профессии длительный контакт с лекарствами, лаками и красками, металлами, самыми разнообразными химическими соединениями (прежде всего работники химической промышленности), не только подвергают свой организм постоянному загрязнению, но и относятся к группе риска по развитию аллергии. Чаще всего у них развивается аллергический дерматит в том месте, куда часто попадает антигеналлерген, но возможно и развитие других, более серьезных и более опасных аллергических заболеваний. Примером может служить развитие у стоматолога контактного аллергического дерматита в результате постоянного контакта с каким-либо материалом для протезирования зубов или развитие аллергической реакции у пациента этого стоматолога, которому он изготовил и установил зубной протез из этого материала. В обоих случаях причиной аллергии стал длительный контакт с чужеродным материалом. Большое количество веществ, используемых в стоматологии, обладает свойствами гаптенов и способно при неблагоприятном стечении обстоятельств спровоцировать развитие аллергии. Наличие профессиональных антигенов-аллергенов нередко становится причиной, по которой людям приходится уходить с любимой работы и работать не по своей специальности. Это происходит в том случае, если антигеналлерген определен, но исключить контакт с ним на рабочем месте не удается или же если невозможно точно определить, какова причина развития аллергической реакции, какое из веществ, с которыми человек контактирует на работе, вызвало развитие подобного неадекватного ответа иммунной системы.
   3. Курение и злоупотребление алкоголем. При курении постоянно повреждаются клетки слизистой оболочки дыхательной системы. Это приводит к формированию входных ворот для микробов, несущих на своей поверхности множество антигенов-аллергенов. Кроме того, курение и алкоголь приводят к загрязнению организма токсинами, что вызывает большое количество сбоев в иммунной системе вплоть до формирования аутоаллергии, когда иммунная система перестает отличать свое от чужого.
   Непосредственной причиной аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваний часто является повреждение токсинами гистогематических барьеров, вследствие чего вырабатывается иммунитет против «забарьерных» тканей. Это может быть причиной рассеянного склероза (аутоиммунного поражения нервной ткани), диффузного токсического зоба или аутоиммунного тиреоидита (вариантов поражения щитовидной железы), катаракты (помутнения хрусталика глаза, приводящего к значительному снижению зрения или к полной слепоте) и других заболеваний.
   Табачный дым оказывает чрезвычайно неблагоприятное воздействие на людей, предрасположенных к аллергическим заболеваниям. А никотин, содержащийся в табаке, усиливает явления заложенности носа.
   4. Инфекции верхних дыхательных путей. Частые насморки, ларингиты, трахеиты, бронхиты, ангины приводят к тому, что в организме постоянно присутствуют патогенные микроорганизмы, наличие которых держит нашу иммунную систему в состоянии длительного напряжения. Устройство человеческого организма гораздо более совершенно, чем что-либо, созданное человеческими руками, но тем не менее при длительной напряженной работе даже в нашем организме появляются сбои. Таким образом, постоянное наличие инфекционного агента в организме приводит к появлению сбоев в работе иммунной системы.
   Отдельно следует сказать об ангине. Вызывать ангину у человека способны разные бактерии, но особую опасность представляет ангина, возбудителем которой является гемолитический стрептококк. В состав клетки этого микроба входят молекулы, очень похожие на молекулы, входящие в состав клеток сердца, суставов, почек. Формирование иммунитета к гемолитическому стрептококку опасно возможностью развития аутоаллергии с повреждением соответствующих органов. Возникшее на этом фоне аутоиммунное заболевание называют ревматизмом.
   5. Нерациональное, необдуманное использование парфюмерных и косметических средств. Именно эти средства часто вступают в тесный контакт с нашей кожей (особенно это касается косметики), попадают в глаза, вдыхаются. Многие производители парфюмерии и косметики по неведению или даже заведомо (пытаясь сэкономить на качестве продукции и на вашем здоровье) вводят в состав своей продукции большое количество веществ, которые, помимо косметического эффекта, обладают свойствами сильных антигенов-аллергенов. Люди же, ни о чем не подозревая, пользуются такими средствами, рискуя в один прекрасный день столкнуться с весьма серьезной проблемой. Хорошо, конечно, если разовьется простой контактный дерматит или банальный аллергический ринит, от которого легко избавиться, заменив косметику на другую, более качественную. Но ведь могут развиться и другие, более опасные формы аллергии, например, такие как бронхиальная астма или отек Квинке. Именно поэтому лучше пользоваться только качественной косметикой проверенных производителей, выбирать гипоаллергенную косметику.
   6. Употребление в пищу в большом количестве продуктов, содержащих в своем составе вещества, обладающие свойствами мощных антигенов-аллергенов. Наиболее часто пищевая аллергия развивается в ответ на употребление следующих продуктов: плодов цитрусовых, красных ягод (в том числе клубники и вишни), куриных яиц, морепродуктов. Кроме того, причиной аллергии могут быть синтетические добавки – консерванты, красители, эмульгаторы, усилители вкуса и ароматизаторы, а также множество других веществ, обозначаемых на упаковках кодом с большой латинской буквой «Е». Ешьте больше натуральных продуктов и не увлекайтесь теми, что перечислены выше.
   7. Неправильно проведенная вакцинация или необдуманное введение сывороток. При вакцинации всегда необходимо строго соблюдать все сроки и дозировки, заранее определенные для данной вакцины. Введение некоторых вакцин допускает незначительные отклонения от сроков, но есть такие вакцины, при использовании которых нарушение сроков легко может привести к развитию аллергической реакции или к появлению заболевания вместо резистентности (устойчивости, иммунитета) к нему. Введение сывороток часто является экстренной мерой, исключить которую не представляется возможным. Поэтому для экстренного использования сывороток разработаны специальные схемы их введения, например введение сывороток по Безредко (в некоторых источниках «по Безредка»). Четкое следование таким схемам позволяет свести к минимуму возможность развития аллергической реакции. При введении любой сыворотки в условиях медицинского учреждения необходимо иметь под рукой набор медикаментов для оказания первой помощи в случае появления первых признаков развивающейся аллергической реакции. Опасность развития аллергической реакции в ответ на введение сыворотки существует всегда, потому что невозможно без постановки специальных проб исключить наличие сенсибилизации организма человека к какому-либо из компонентов сыворотки, а на постановку этих проб просто нет времени.
   Все вышеперечисленное должно заставить вас задуматься над тем, насколько велика вероятность появления у вас какого-либо из огромного ряда заболеваний, в основе которых лежит аллергическая реакция. Если у вас уже есть аллергия на что-то, берегите свой организм и свою иммунную систему. Любое, даже незначительное воздействие легко может привести к расширению списка аллергенов-антигенов, на которые неадекватно реагирует ваша иммунная система. Возможен также переход одного аллергического заболевания в другое, более тяжелое по своему течению и вероятным осложнениям.

Глава 2
Аллергическая реакция как она есть

Типы аллергических реакций

    Аллергии могут проявляться в самой различной форме, и это разнообразие определяется в первую очередь особенностями механизма протекающей реакции гиперчувствительности. До выяснения основных причин, закономерностей и механизмов протекания многие аллергические заболевания таковыми не считались. В 1930 г. Р. Кук предпринял первую попытку разделить реакции гиперчувствительности по группам. Он ограничился делением их на два вида: немедленного и замедленного типа и представлением перечня болезней, которые, по его мнению, принадлежали каждому из них. Однако эта классификация не объясняла различий аллергических болезней внутри этих видов и не смогла найти место для ряда других заболеваний. Лишь с появлением обоснованной классификации П. Джелла и Р. Кумбса, которую они предложили и объяснили в 1969 г., стало возможным детальное и полноценное изучение всех тонкостей аллергии. Классификация была столь удачной, что почти за полвека не претерпела никаких изменений, а лишь дополнилась новыми фактами, выясненными в процессе дальнейших теоретических и экспериментальных научных изысканий.
   Итак, в настоящее время классификация аллергических реакций может быть представлена следующими четырьмя типами:
   1) аллергические реакции немедленного типа (или анафилактические реакции) – I тип;
   2) цитотоксический, называемый также цитолитическим – II тип;
   3) иммунокомплексный (или аллергии по типу феномена Артюса) – III тип;
   4) клеточно-опосредованный (или аллергические реакции замедленного типа) – IV тип.
   В основе некоторых заболеваний могут лежать сразу два или три механизма из вышеуказанных. Например, развитие бронхиальной астмы обусловлено как проявлением реакций немедленного типа, так и иммунокомплексным воздействием. Ревматизм протекает под влиянием цитотоксических реакций и одновременно является клеточно-опосредованным. Лекарственные аллергии могут протекать по каждому из четырех типов.
    Анафилактические реакциимогут наблюдаться в двух формах: в виде общей реакции организма (анафилактический шок) или местных проявлений, которые называют также атопическими болезнями. Это все остальные случаи аллергии немедленного типа: ангионевротический отек Квинке, бронхиальная астма, атопический ринит, известный всем как аллергический насморк, поражения кожи – дерматиты. К этой же группе относятся аллергия на пыльцу (поллиноз), сенная лихорадка, крапивница и др. В роли аллергенов могут выступать самые разнообразные факторы, в первую очередь белковой природы (пищевые продукты, лечебные сыворотки, гормоны, ферменты), биологически активные вещества, содержащиеся, например, в яде насекомых, лекарственные препараты различных групп, пыльца растений, косметические средства.
   Отмечено, что аллергены, вызывающие проявление реакций на уровне целостного организма, т. е. шока, обладают более сильным раздражающим действием на иммунную систему. Это значит, что они более чужеродны или вводятся в большей дозе. Путь проникновения провоцирующего фактора в организм тоже может быть самым разным – чрескожным при укусах и инъекциях, через пищеварительный тракт, дыхательные пути, контактным без повреждения покровов тела.
   Осуществление аллергических реакций I типа происходит с участием иммуноглобулинов Е, которые прикреплены специальными рецепторами к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки называют также клетками-мишенями, так как именно они при разрушении выделяют многочисленные соединения, обеспечивающие внешние и внутренние признаки аллергии: гистамин, серотонин, гепарин, простагландины, лейкотриены и многие другие.
   Присоединение к клеткам иммуноглобулинов происходит при первом взаимодействии организма и аллергена, т. е. в процессе сенсибилизации. Вторичное проникновение его во внутреннюю среду – так называемая разрешающая доза – приводит уже к развитию собственно аллергической реакции в привычном ее понимании.
   Антигены прикрепляются к антителам, «ожидающим» их на поверхности клеток, это взаимодействие приводит к разрушению последних. Происходит массивный выброс содержащихся в клетках соединений, которые оказывают свое многогранное действие на структуры организма. Большинство из этих веществ обладает свойством повышать проницаемость стенок сосудов, в частности капилляров, и способствует их расширению.
   Выход жидкой части крови из сосудов и увеличение емкости сосудистого русла, происходящие в результате этого воздействия, приводят к уменьшению кровяного давления. Сердце рефлекторно начинает работать быстрее. Сниженное давление не обеспечивает фильтрацию крови в почках, и развивается их недостаточность. Начинается повышенное выделение железами дыхательных путей вязкого секрета, кроме того, происходит спазм гладких мышц в толще стенок бронхов и отек их слизистой оболочки. Это нарушает циркуляцию воздуха и приводит к удушью. Перистальтика кишечника, тонус мочевого пузыря увеличиваются, что может стать причиной непроизвольного мочеиспускания и дефекации. Страдает и нервная система, поэтому возможно возникновение возбуждения или депрессии.
   Такие изменения происходят в организме при общей анафилаксии.
   Симптомы анафилактического шока во многих случаях имеют свойство возобновляться через промежуток времени, составляющий в среднем 3 – 6 ч. Это обусловлено тем, что первая волна признаков, наступающая через 15 – 20 мин после воздействия аллергена, проявляется благодаря разрушению базофилов и тучных клеток, на которых имеется большое количество рецепторов к иммуноглобулинам. А вторая волна, слабее первой, имеет место благодаря выбросу биологически активных веществ из клеток с малочисленными рецепторами: лейкоцитов и др. Иногда вторая волна настолько незначительна, что изменения самочувствия больного не происходит.
   Проявления же атопических заболеваний чаще всего локализуются в месте проникновения в организм аллергена. Если путь проникновения ингаляционный, основным симптомом будет удушье или насморк, при проникновении через кожу отмечается сыпь, зуд и т. д.
   Необычным для аллергических реакций I типа является возникновение сенной лихорадки. Дело в том, что она развивается при введении в организм уже первой дозы аллергена, а не второй, как во всех других случаях. Такая особенность объясняется тем, что за время существования аллергена внутри организма осуществляются сразу две ступени аллергии: образование антител, которое происходит очень быстро, и взаимодействие их с остатками антигена. Первые признаки болезни в итоге развиваются уже через 1 – 3 ч после воздействия сенной палочки.
   Механизм развития II типа, цитотоксического, имеет свои отличия. К этому типу аллергических реакций относят многие заболевания крови (некоторые разновидности анемии с разрушением красных клеток крови), аллергию на лекарственные препараты (уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов или кровяных клеток всех видов), миастению. Цитотоксичность лежит в основе реакции организма на переливание иногруппной крови, развития резус-конфликта у матери и плода. Наряду с аллергией замедленного типа она становится виновником отторжения органов при трансплантации.
   Осуществляется II тип при помощи иммуноглобулинов G1, G2, G3 и М. В процессе сенсибилизации они так же, как и в предыдущем случае, связываются с воспринимающими структурами на поверхности клеток. Вторичное воздействие аллергена заканчивается сцеплением его с антителами. Затем происходит разрушение клеток. Этот процесс может происходить несколькими путями: с участием комплемента, при помощи фагоцитоза с участием лейкоцитов, выделяющих ферменты и растворяющих таким образом клеточные мембраны, или с привлечением особых клеток – натуральных киллеров.
   III тип аллергий называют также реакциями по типу феномена Артюса. Это название отражает исторический аспект изучения данного явления. Артюс, французский ученый, проводил опыты на морских свинках, вводя им под кожу в одно и то же место различные аллергены. Со временем в месте введения антигенов у свинок развивался массивное омертвение кожи и подкожной жировой клетчатки. Этот феномен позволил установить иммунокомплексную природу поражения и способствовал открытию нового типа аллергических реакций.
   Иммунокомплексные аллергии составляют основу таких заболеваний, как гломерулонефрит, сывороточная болезнь, ревматоидный артрит. В некоторых случаях аллергия на пищевые продукты и лекарственные препараты, особенно с кожными проявлениями, имеет сходное происхождение. Из того же типа происходят такие заболевания, как системная красная волчанка, геморрагические васкулиты. Показано, что анафилактический шок тоже может проходить с участием указанного механизма.
   Протекание реакции происходит с участием иммуноглобулинов G1, G2, G3 и М, как и в предыдущем случае. Они образуются при первом воздействии на организм антигена и присоединяются к поверхностям клеток-мишеней. При вторичном проникновении аллергена он присоединяется к антителам. Образование этого соединения приводит к активации специальной защитной системы крови, называемой комплементом. Фракции комплемента притягиваются к неполному комплексу «антиген – антитело». К тому или другому компоненту в отдельности они присоединиться не могут, поэтому аллергическая реакция имеет место только при повторном воздействии антигена. Эти полные иммунные комплексы «антиген – антитело – комплемент» могут длительное время циркулировать в крови, что в большинстве случаев обусловливает долговременное течение аллергических реакций и, следовательно, заболеваний на их основе. Они имеют свойство осаждаться на различных структурах организма, вызывая их стойкие повреждения. Так, например, при гломерулонефрите иммунные комплексы осаждаются на стенках почечных капилляров и разрушают их, приводя к необратимым изменениям.
   Невозможно предсказать вероятность проявления аллергии того или иного типа. Она может возникнуть совершенно внезапно, на фоне полного благополучия. Однако в отношении данного типа реакций врачи советуют соблюдать меры предосторожности. Так, рекомендуется избегать введения лекарств в одно и то же место. Очень осторожными надо быть больным сахарным диабетом во время введения инсулина. Дело в том, что инсулин – это гормон, имеющий белковую природу. А белки, как известно, обладают самой высокой чужеродностью и наиболее часто способствуют развитию аллергий. В условиях же нездорового организма сильно повышается риск извращения реакции иммунитета на подобный раздражитель. Поэтому во избежание многих неприятных последствий нужно соблюдать простое правило: каждая последующая инъекция должна быть произведена на расстоянии не менее чем 1 см от предыдущей.