Страница:
Последняя рекомендация: если хотите жить мирно со своей болезнью, не доверяйте ее ни магу, ни шаману, ни колдуну, ни тибетскому знахарю. Помните: заштопать чакры и снять порчу гораздо легче, чем компенсировать диабет.
Часть II Лечение диабета
Глава 7 Предварительные сведения о лечении и контроле диабета
1. Понятие о лечении и контроле диабета
2. Курортное лечение сахарного диабета
Глава 8 Диабет 1-го типа. Инсулин и его инъекции
1. Инсулин
2. Классификация инсулинов
Часть II Лечение диабета
Глава 7 Предварительные сведения о лечении и контроле диабета
1. Понятие о лечении и контроле диабета
Эта глава является введением ко второй, третьей и четвертой частям, в которых последовательно рассматриваются все методы лечения и контролируемые параметры диабетического заболевания. Лечение и контроль диабета являются единым и неразрывным комплексом мер, направленных на поддержание вашего организма в нормальном состоянии – насколько это возможно в условиях полной или частичной инсулиновой недостаточности. Лечение и контроль прежде всего означают, что вы помогаете своей поджелудочной железе или трудитесь вместо нее, стараясь поддержать сахар в крови на том же уровне, что у здорового человека. Когда это удается, ваш диабет считается компенсированным. Лечение и контроль диабета включают различные процедуры и анализы, одни из которых вы должны делать ежедневно, другие – раз в два-три дня или раз в неделю (но самостоятельно), а третьи совершаются раз в шесть месяцев, в поликлинике или больнице.
Скажем сразу, что добиться идеальной компенсации диабета сложно, и в обыденной жизни мы можем лишь приблизиться к ней. Но этого вполне достаточно, это уже предохранит вас от диабетических осложнений, которые развиваются в том случае, если сахар был высоким длительное время.
В дальнейшем мы будем считать лечение и контроль диабета единым и неразрывным комплексом мер. Однако, по сложившейся традиции, некоторые процедуры больше соответствуют понятию лечения, а другие – контроля. Начнем с лечения и укажем, что оно включает три главных компонента: лекарства, питание и физические нагрузки. Отметим, что согласно современным медицинским понятиям физическая активность очень существенна при диабете и занимает второе место среди лечебных процедур. В случае ИЗСД совокупность этих процедур, расположенных в порядке важности, выглядит так.
1. Ежедневные инъекции инсулина. Это самое главное обстоятельство; при диабете 1-го типа своего инсулина нет, и без его введения извне больной погибает.
2. Умеренные физические нагрузки – для поддержания тонуса мышц и понижения уровня сахара.
3. Диета – более разнообразная, чем при диабете II типа, но все-таки с ограничениями на некоторые виды продуктов. Количество пищи (в пересчете на ХЕ, хлебные единицы) должно быть строго определенным, причем режим питания (т. е. когда и сколько раз есть) определяет схему инъекций инсулина (т. е. когда и сколько вводить инсулина). Режим питания может быть жестким или более свободным; этот вопрос мы подробно рассмотрим в главах 9 и 11.
Для больных ИНСД список лечебных процедур, опять же в порядке их важности, выглядит иначе.
1. Диета – более жесткая, чем при диабете 1-го типа. Так как в данном случае не нужно «гасить» введенный извне инсулин, режим питания может быть достаточно свободным по времени, но нужно со всей строгостью избегать некоторых продуктов, прежде всего содержащих сахар, жиры, холестерин.
2. Умеренные физические нагрузки.
3. Ежедневный прием сахароснижающих препаратов – амарила, диабетона и т. д. согласно предписаниям врача.
Почему такая разница? Почему при лечении ИЗСД на первом месте стоит инсулин (т. е. лекарство), а в случае диабета 2-го типа все наоборот? Отчасти мы уже ответили на этот вопрос. В первом случае больной не может жить без инъекций инсулина, а введенный инсулин нужно «гасить» пищей, достаточно обильной и содержащей не меньшее число углеводов, чем потребляет здоровый человек. Единственное ограничение диеты фактически заключается в том, что углеводы необходимо вводить с такой пищей, которая перерабатывается в глюкозу как можно медленнее и плавнее – т. е., условно говоря, есть черный хлеб, а не белую булку, но есть его в тех же количествах, что и здоровые люди.
В случае ИНСД у больного имеется собственный инсулин, но его недостаточно (несмотря на помощь лекарств) или он плохо работает, поэтому нельзя нагружать организм излишними углеводами. Отсюда вытекают ограничения на хлеб, картофель, каши и все мучные продукты, которые нельзя потреблять в тех же количествах, как это делает здоровый человек. К тому же при диабете 2-го типа часто наблюдается избыточный вес, поэтому больному нужно учитывать энергетическую ценность продуктов (их калорийность). Пища должна включать больше овощей, почти не поднимающих уровень сахара крови – капусту, морковь, свеклу, кабачки, огурцы, помидоры и так далее. Вполне понятно, что диабетик, получающий инсулин, имеет возможность поддерживать нормальный вес или поправиться, а диабетик с ИНСД имеет все шансы похудеть, что для него во многих случаях является благом. Но он может испытывать постоянный стресс из-за жесткой диеты, что особенно заметно в том случае, когда человеку с диабетом 2-го типа (мужчине или женщине – неважно) всего лишь 40–50 лет, т. е. он далеко не стар, крепок телом, деятелен, энергичен, не страдает избытком веса и к тому же любит поесть. В такой ситуации нужно подумать о смешанном лечении инсулином и сахароснижающими препаратами, что позволяет увеличить количество углеводов в пище.
Этот вопрос – переходить или не переходить на инсулин – мучает многих. Причины чисто психологические, и связаны они с незнанием элементарных фактов, касающихся как самого заболевания, так и методов его лечения. Во-первых, больному кажется, что переход на инсулин будет как бы признанием ситуации обострения болезни, а этот вывод далеко не всегда верен: можно дожить до старости с весьма стабильным диабетом 2-го типа, но пользоваться инсулином и разнообразить свою диету. Во-вторых, больной полагает, что, согласившись на инъекции, он лишится мобильности и независимости – ведь таблетку он способен проглотить с а м, а вот кто, где и когда сделает ему укол? Ведь уколы – это такая сложная вещь, их умеют делать только медсестры! В-третьих, больного мучает страх перед иглой – именно перед иглой, даже не перед болью, доставляемой уколом.
Надо сказать, что эти страхи необоснованы; все они остались в прошлом, вместе с гигантскими стеклянными шприцами, с иглами толщиной в палец, с плохим инсулином и с несчастными медсестрами, которые в любую погоду бегали по домам и кололи несчастных диабетиков. Как уже отмечалось нами, теперь почти каждый диабетик способен сам ввести себе инсулин – причем хороший инсулин. Он может сделать это дома или на улице, специальным шприцем с тонкой иглой или шприц-ручкой, которой колют прямо через одежду; он не испытает при этом боли и никого не шокирует. Двадцать первый век на дворе, сестры и братья-диабетики! Нет причин для уныния и страха! Во всяком случае, для страха перед уколами!
Бояться надо совсем иного – не уколов, а диабетических осложнений, которые сокращают жизнь. Но об этом мы поговорим позднее, а сейчас вернемся к нашему второму вопросу: что понимается под контролем диабета. Тут, как и в случае лечения, существует ряд процедур, которые мы перечислим в порядке их важности:
1. Контроль за признаками надвигающегося состояния гипер– или гипогликемии. Это главный момент, так как гипер– и гипогликемия грозят диабетику летальным исходом: гипергликемия – сравнительно медленным (часы или дни), гипогликемия – очень быстрым (минуты). Вот ситуации, когда больной с ИЗСД умирает именно по причине диабета (разумеется, в цивилизованной стране); во всех остальных случаях причиной его смерти являются поздние осложнения диабета, а при ИНСД – чаще всего сердечно-сосудистые заболевания, вызванные преклонным возрастом и, конечно, все теми же диабетическими осложнениями.
2. Контроль уровня глюкозы в крови путем проведения анализов с помощью тест-полосок или глюкометра. Предыдущий пункт можно было бы рассматривать как частный случай данной процедуры, однако мы выделили его по двум причинам: во-первых, он исключительно важен, поскольку состояния гипер– или гипогликемии могут привести к гибели, а во-вторых, вы не всегда ощутите признаки этих состояний без анализов. Анализы нужны для того, чтобы не ощущать даже признаков надвигающегося бедствия.
3. Контроль уровня глюкозы в моче путем проведения анализов с помощью тест-полосок. В нормальной ситуации сахар в моче должен отсутствовать.
4. Контроль наличия в моче ацетона путем проведения анализов с помощью полосок. Ацетон в моче – признак надвигающегося кетоацедоза; это очень тревожный сигнал, получив который, вы должны немедленно принимать меры или госпитализироваться.
5. Контроль за давлением крови, осуществляемый с помощью приборов для измерения артериального давления (что особенно важно для пожилых людей, страдающих диабетом 2-го типа).
6. Контроль за весом. Ваш вес должен быть стабилен и соответствовать определенным нормам. Эти нормы в современной медицине даются не для веса как такового, а для показателя, называемого «индексом массы тела» (ИМТ). ИМТ можно рассчитать по простой формуле; этот индекс зависит от веса и роста и не зависит от возраста (см. главу 18).
7. Контроль за физическими нагрузками. Выше мы отнесли этот вопрос к лечению, но лечение и контроль диабета – единый комплекс мер, и физические нагрузки можно считать одним из параметров контроля. Мы рассмотрим их в главе 19.
8. Контроль за уровнем гликированного гемоглобина (тест HbA1c). Это интегральный анализ, позволяющий судить о степени компенсации диабета за два последних месяца. Как правило, его нельзя провести в домашних условиях, и для контроля за этим параметром вам придется обращаться в диабетический центр или в поликлинику.
9. Контроль общего холестерина и его вредных и полезных фракций (определение липидного спектра). Этот анализ позволяет следить за нарушением липидного обмена (обмена жиров в организме) и развитием атеросклероза – закупорки кровеносных сосудов. Анализ сложный, и выполнить его самостоятельно нельзя, но некоторые приборы для домашнего использования позволяют измерять как глюкозу крови, так и уровень общего холестерина.
Итак, мы выделили девять параметров контроля диабета и обозначили соответствующие виды анализов и измерений. Эта тема будет подробно рассмотрена в частях третьей и четвертой, а сейчас отметим, что семь из девяти параметров вы можете проконтролировать своими силами. Отсюда следует вывод:
Скажем сразу, что добиться идеальной компенсации диабета сложно, и в обыденной жизни мы можем лишь приблизиться к ней. Но этого вполне достаточно, это уже предохранит вас от диабетических осложнений, которые развиваются в том случае, если сахар был высоким длительное время.
В дальнейшем мы будем считать лечение и контроль диабета единым и неразрывным комплексом мер. Однако, по сложившейся традиции, некоторые процедуры больше соответствуют понятию лечения, а другие – контроля. Начнем с лечения и укажем, что оно включает три главных компонента: лекарства, питание и физические нагрузки. Отметим, что согласно современным медицинским понятиям физическая активность очень существенна при диабете и занимает второе место среди лечебных процедур. В случае ИЗСД совокупность этих процедур, расположенных в порядке важности, выглядит так.
1. Ежедневные инъекции инсулина. Это самое главное обстоятельство; при диабете 1-го типа своего инсулина нет, и без его введения извне больной погибает.
2. Умеренные физические нагрузки – для поддержания тонуса мышц и понижения уровня сахара.
3. Диета – более разнообразная, чем при диабете II типа, но все-таки с ограничениями на некоторые виды продуктов. Количество пищи (в пересчете на ХЕ, хлебные единицы) должно быть строго определенным, причем режим питания (т. е. когда и сколько раз есть) определяет схему инъекций инсулина (т. е. когда и сколько вводить инсулина). Режим питания может быть жестким или более свободным; этот вопрос мы подробно рассмотрим в главах 9 и 11.
Для больных ИНСД список лечебных процедур, опять же в порядке их важности, выглядит иначе.
1. Диета – более жесткая, чем при диабете 1-го типа. Так как в данном случае не нужно «гасить» введенный извне инсулин, режим питания может быть достаточно свободным по времени, но нужно со всей строгостью избегать некоторых продуктов, прежде всего содержащих сахар, жиры, холестерин.
2. Умеренные физические нагрузки.
3. Ежедневный прием сахароснижающих препаратов – амарила, диабетона и т. д. согласно предписаниям врача.
Почему такая разница? Почему при лечении ИЗСД на первом месте стоит инсулин (т. е. лекарство), а в случае диабета 2-го типа все наоборот? Отчасти мы уже ответили на этот вопрос. В первом случае больной не может жить без инъекций инсулина, а введенный инсулин нужно «гасить» пищей, достаточно обильной и содержащей не меньшее число углеводов, чем потребляет здоровый человек. Единственное ограничение диеты фактически заключается в том, что углеводы необходимо вводить с такой пищей, которая перерабатывается в глюкозу как можно медленнее и плавнее – т. е., условно говоря, есть черный хлеб, а не белую булку, но есть его в тех же количествах, что и здоровые люди.
В случае ИНСД у больного имеется собственный инсулин, но его недостаточно (несмотря на помощь лекарств) или он плохо работает, поэтому нельзя нагружать организм излишними углеводами. Отсюда вытекают ограничения на хлеб, картофель, каши и все мучные продукты, которые нельзя потреблять в тех же количествах, как это делает здоровый человек. К тому же при диабете 2-го типа часто наблюдается избыточный вес, поэтому больному нужно учитывать энергетическую ценность продуктов (их калорийность). Пища должна включать больше овощей, почти не поднимающих уровень сахара крови – капусту, морковь, свеклу, кабачки, огурцы, помидоры и так далее. Вполне понятно, что диабетик, получающий инсулин, имеет возможность поддерживать нормальный вес или поправиться, а диабетик с ИНСД имеет все шансы похудеть, что для него во многих случаях является благом. Но он может испытывать постоянный стресс из-за жесткой диеты, что особенно заметно в том случае, когда человеку с диабетом 2-го типа (мужчине или женщине – неважно) всего лишь 40–50 лет, т. е. он далеко не стар, крепок телом, деятелен, энергичен, не страдает избытком веса и к тому же любит поесть. В такой ситуации нужно подумать о смешанном лечении инсулином и сахароснижающими препаратами, что позволяет увеличить количество углеводов в пище.
Этот вопрос – переходить или не переходить на инсулин – мучает многих. Причины чисто психологические, и связаны они с незнанием элементарных фактов, касающихся как самого заболевания, так и методов его лечения. Во-первых, больному кажется, что переход на инсулин будет как бы признанием ситуации обострения болезни, а этот вывод далеко не всегда верен: можно дожить до старости с весьма стабильным диабетом 2-го типа, но пользоваться инсулином и разнообразить свою диету. Во-вторых, больной полагает, что, согласившись на инъекции, он лишится мобильности и независимости – ведь таблетку он способен проглотить с а м, а вот кто, где и когда сделает ему укол? Ведь уколы – это такая сложная вещь, их умеют делать только медсестры! В-третьих, больного мучает страх перед иглой – именно перед иглой, даже не перед болью, доставляемой уколом.
Надо сказать, что эти страхи необоснованы; все они остались в прошлом, вместе с гигантскими стеклянными шприцами, с иглами толщиной в палец, с плохим инсулином и с несчастными медсестрами, которые в любую погоду бегали по домам и кололи несчастных диабетиков. Как уже отмечалось нами, теперь почти каждый диабетик способен сам ввести себе инсулин – причем хороший инсулин. Он может сделать это дома или на улице, специальным шприцем с тонкой иглой или шприц-ручкой, которой колют прямо через одежду; он не испытает при этом боли и никого не шокирует. Двадцать первый век на дворе, сестры и братья-диабетики! Нет причин для уныния и страха! Во всяком случае, для страха перед уколами!
Бояться надо совсем иного – не уколов, а диабетических осложнений, которые сокращают жизнь. Но об этом мы поговорим позднее, а сейчас вернемся к нашему второму вопросу: что понимается под контролем диабета. Тут, как и в случае лечения, существует ряд процедур, которые мы перечислим в порядке их важности:
1. Контроль за признаками надвигающегося состояния гипер– или гипогликемии. Это главный момент, так как гипер– и гипогликемия грозят диабетику летальным исходом: гипергликемия – сравнительно медленным (часы или дни), гипогликемия – очень быстрым (минуты). Вот ситуации, когда больной с ИЗСД умирает именно по причине диабета (разумеется, в цивилизованной стране); во всех остальных случаях причиной его смерти являются поздние осложнения диабета, а при ИНСД – чаще всего сердечно-сосудистые заболевания, вызванные преклонным возрастом и, конечно, все теми же диабетическими осложнениями.
2. Контроль уровня глюкозы в крови путем проведения анализов с помощью тест-полосок или глюкометра. Предыдущий пункт можно было бы рассматривать как частный случай данной процедуры, однако мы выделили его по двум причинам: во-первых, он исключительно важен, поскольку состояния гипер– или гипогликемии могут привести к гибели, а во-вторых, вы не всегда ощутите признаки этих состояний без анализов. Анализы нужны для того, чтобы не ощущать даже признаков надвигающегося бедствия.
3. Контроль уровня глюкозы в моче путем проведения анализов с помощью тест-полосок. В нормальной ситуации сахар в моче должен отсутствовать.
4. Контроль наличия в моче ацетона путем проведения анализов с помощью полосок. Ацетон в моче – признак надвигающегося кетоацедоза; это очень тревожный сигнал, получив который, вы должны немедленно принимать меры или госпитализироваться.
5. Контроль за давлением крови, осуществляемый с помощью приборов для измерения артериального давления (что особенно важно для пожилых людей, страдающих диабетом 2-го типа).
6. Контроль за весом. Ваш вес должен быть стабилен и соответствовать определенным нормам. Эти нормы в современной медицине даются не для веса как такового, а для показателя, называемого «индексом массы тела» (ИМТ). ИМТ можно рассчитать по простой формуле; этот индекс зависит от веса и роста и не зависит от возраста (см. главу 18).
7. Контроль за физическими нагрузками. Выше мы отнесли этот вопрос к лечению, но лечение и контроль диабета – единый комплекс мер, и физические нагрузки можно считать одним из параметров контроля. Мы рассмотрим их в главе 19.
8. Контроль за уровнем гликированного гемоглобина (тест HbA1c). Это интегральный анализ, позволяющий судить о степени компенсации диабета за два последних месяца. Как правило, его нельзя провести в домашних условиях, и для контроля за этим параметром вам придется обращаться в диабетический центр или в поликлинику.
9. Контроль общего холестерина и его вредных и полезных фракций (определение липидного спектра). Этот анализ позволяет следить за нарушением липидного обмена (обмена жиров в организме) и развитием атеросклероза – закупорки кровеносных сосудов. Анализ сложный, и выполнить его самостоятельно нельзя, но некоторые приборы для домашнего использования позволяют измерять как глюкозу крови, так и уровень общего холестерина.
Итак, мы выделили девять параметров контроля диабета и обозначили соответствующие виды анализов и измерений. Эта тема будет подробно рассмотрена в частях третьей и четвертой, а сейчас отметим, что семь из девяти параметров вы можете проконтролировать своими силами. Отсюда следует вывод:
Контроль диабета является прежде всего самоконтролем.
2. Курортное лечение сахарного диабета
Этот вид лечения рекомендован больным диабетом I и 2-го типа в легкой и среднетяжелой форме, успешно компенсирующим свою болезнь. Собственно, он рекомендован всем диабетикам, но при отсутствии компенсации (что чаще наблюдается при тяжелой форме диабета) больному не следует пускаться в долгий путь на Кавказ или в Карловы Вары.
Особенно полезно курортное лечение тем больным, у которых диабет сочетается с болезнями органов системы пищеварения, печени и желчевыводящих путей, мочевыделительной системы, опорно-двигательного аппарата, периферической нервной системы и органов кровообращения, в том числе с начальными формами микроангиопатий (о них будет рассказано в главе 14). Главным положительным фактором курортного лечения для диабетиков являются минеральные воды, принимаемые как внутрь, так и наружно, в виде ванн. Они оказывают положительное действие на углеводный обмен, снижают сахара (в случае диабета 2-го типа), способствуют лучшему проникновению глюкозы в ткани. Минеральные ванны воздействуют на кожные нервные окончания, а газы, которые выделяются из воды, – на слизистые оболочки дыхательных путей. Что касается грязелечения, то оно не противопоказано людям с диабетом, однако не занимает столь важного места, как лечение минеральными водами. В целом положительный эффект от пребывания на курорте связан и с такими факторами, как климат, лечебная физкультура, физиотерапевтические процедуры. Словом, вы должны иметь информацию о курортах и минеральных водах, которые подходят диабетикам, и мы приводим ее в табл. 7.1.
Таблица 7.1
Сведения о курортах, рекомендуемых диабетикам
Мы с сожалением отмечаем, что большинство из перечисленных выше мест сейчас труднодоступны россиянам, и рекомендуем обратить внимание на отечественные курорты. Так, на Северном Кавказе, в Краснодарском и Ставропольском краях функционируют более десятка санаториев с отделениями для больных диабетом – «Надежда», «Предгорья Кавказа», «Украина», «Москва», «Жемчужина Кавказа» и др. Пять санаториев находятся в Подмосковье – среди них большой известностью пользуется «Малаховка», принимающая детей и подростков. Отделения для юных диабетиков имеются также в санаториях «Белокуриха» (Алтайский край), «Сосновый бор» (Владимирская область), «Оболсуново» (Ивановская область), «Светлогорск» (Калининградская область) и в ряде других мест Средней России и Северного Кавказа. Адреса и телефоны этих санаториев вы можете найти в справочнике [21] и на сайте газеты «ДиаНовости».
Особенно полезно курортное лечение тем больным, у которых диабет сочетается с болезнями органов системы пищеварения, печени и желчевыводящих путей, мочевыделительной системы, опорно-двигательного аппарата, периферической нервной системы и органов кровообращения, в том числе с начальными формами микроангиопатий (о них будет рассказано в главе 14). Главным положительным фактором курортного лечения для диабетиков являются минеральные воды, принимаемые как внутрь, так и наружно, в виде ванн. Они оказывают положительное действие на углеводный обмен, снижают сахара (в случае диабета 2-го типа), способствуют лучшему проникновению глюкозы в ткани. Минеральные ванны воздействуют на кожные нервные окончания, а газы, которые выделяются из воды, – на слизистые оболочки дыхательных путей. Что касается грязелечения, то оно не противопоказано людям с диабетом, однако не занимает столь важного места, как лечение минеральными водами. В целом положительный эффект от пребывания на курорте связан и с такими факторами, как климат, лечебная физкультура, физиотерапевтические процедуры. Словом, вы должны иметь информацию о курортах и минеральных водах, которые подходят диабетикам, и мы приводим ее в табл. 7.1.
Таблица 7.1
Сведения о курортах, рекомендуемых диабетикам
Глава 8 Диабет 1-го типа. Инсулин и его инъекции
1. Инсулин
В этой главе мы рассмотрим виды инсулинов и комплекс мероприятий, исключительно важных для диабетика, получающего инсулин: как вводить лекарство, куда вводить и какие возможны последствия после уколов.
Инсулин является белковым веществом с молекулярной массой 6000. В его огромную молекулу входят более мелкие молекулы – в частности, 51 аминокислотный остаток шестнадцати различных аминокислот. Аминокислоты в молекуле инсулина соединены таким образом, что они составляют две цепочки: короткую цепь А (21 аминокислотный остаток) и длинную цепь В (30 аминокислотных остатков). Цепи А и В, в свою очередь, соединены между собой так называемыми «дисульфидными мостиками»; еще один такой мостик имеется в цепи А. Структура инсулина представлена на рис. 8.1, где все составляющие его части обозначены номерами и аббревиатурами. Так, в позиции 28 находится молекула пролина (PRO), а в позиции 29 – лизина (LYS). Запомните этот факт; он пригодится нам в дальнейшем при рассмотрении нового класса препаратов – инсулиновых аналогов.
Рис. 8.1. Строение молекулы инсулина
Это далеко не полное биохимическое описание молекулы инсулина может показаться абракадаброй, но мы извлечем из него один и самый главный для нас факт: белковая молекула инсулина очень сложна. Следовательно, синтезировать ее химическим путем из каких-то более простых органических и неорганических компонентов пока неосуществимая задача. Откуда же тогда берется инсулин? Как его производят?
К счастью, человек – не единственное живое существо на Земле. Есть еще и животные, в первую очередь млекопитающие теплокровные, организм которых тоже вырабатывает инсулин. Правда, у каждого вида животных – у кошек, собак, слонов, верблюдов и т. д. – свой инсулин, отличающийся от инсулина другой разновидности млекопитающих молекулярным строением. У человека тоже свой инсулин, и мы будем называть его в дальнейшем человеческим инсулином.
Второе счастливое обстоятельство заключается в том, что инсулины свиньи и коровы близки по своему молекулярному строению к человеческому. Можно сказать, очень близки: говяжий инсулин отличается от человеческого на три аминокислотных остатка, а свиной – на один. В принципе, говяжий и свиной инсулины подходят человеку – они также понижают сахар в крови. Мы упоминали о том, как канадские медики Бантинг и Бест в 1921 г. выделили инсулин из поджелудочной железы собаки, а затем – теленка; в России подобный инсулин был впервые получен в 1922 г. группой специалистов под руководством Г.Л. Эйгорна.
С тех пор производство инсулина стало важнейшей отраслью фармацевтической промышленности, которая в 80-х гг. XX в. вырабатывала уже более пятидесяти различных препаратов инсулина. Для всех их исходным сырьем являлись поджелудочная железа свиньи или коровы (точнее, поросенка или теленка), из которой путем сложного процесса очистки изготовляли соответственно свиной или говяжий инсулин (животные инсулины). В настоящее время рядом фармацевтических компаний, из которых крупнейшими являются «Ново Нордиск» (Дания), «Эли Лилли» (США) и «Авентис» (Германия-Франция, бывшая компания «Хехст») освоена технология генной инженерии. Заключается она в следующем: фрагмент ДНК, который отвечает за синтез инсулина, пересаживают в клетку дрожжей или других микроорганизмов, и они начинают выделять инсулин. Этот процесс идет по нарастающей: клетки делятся, и дочерние клетки тоже секретируют инсулин, точно такой же, как у человека. Этот искусственный человеческий инсулин подвергается трехступенчатой очистке и считается самым лучшим.
Итак, в первом приближении инсулины делятся на говяжий, свиной и человеческий, и это обусловливает важнейшее их свойство – насколько хорошо они подходят человеку. Одно из частых осложнений инсулинотерапии – появление антител к вводимому инсулину – связано с тем, что животный инсулин все-таки отличается по своему строению от человеческого и, следовательно, обладает антигенными свойствами, что проявляется у некоторых больных.
Теперь вспомним о том, что у здорового человека инсулин вырабатывается непрерывно со скоростью от 0,25 ЕД/час до 2 ЕД/час и что скорость секреции инсулина поджелудочной железой регулируется уровнем глюкозы крови. То есть, как говорилось ранее, это автоматический процесс с обратной связью: когда уровень сахара невысок, инсулина секретируется немного, но стоит перекусить, как содержание глюкозы в крови увеличивается, по этому сигналу выработка инсулина возрастает, он поступает в кровь, транспортирует сахар в клетки, и в результате уровень сахара в крови уменьшается. Срок действия инсулина, т. е. время, за которое он «отрабатывается» полностью, составляет 2–3 часа, причем активная фаза, когда инсулина много и он действует с наибольшей эффективностью, равна всего лишь 1–2 часам. Таким образом, если мы вводим инсулин извне, то необходимо делать инъекции четыре-пять раз в сутки, перед каждой едой. Тогда активная фаза действия инсулина «погасится» пищей и еще останется его небольшое количество, чтобы «дотянуть» до следующей инъекции.
Обратите внимание, что мы не можем ввести сразу большую дозу инсулина – такую, чтобы ее хватило на сутки. Если доза велика, инсулин все равно будет действовать не больше восьми часов, зато с такой эффективностью (ведь его много!), что нам придется либо съесть за один прием всю суточную норму пищи, либо погибнуть от гипогликемии – резкого понижения уровня сахара. Поэтому мы вынуждены вводить инсулин в течение суток небольшими дозами, но несколько раз, полностью имитируя жизненный цикл кругооборота сахаров и инсулина.
Инсулин является белковым веществом с молекулярной массой 6000. В его огромную молекулу входят более мелкие молекулы – в частности, 51 аминокислотный остаток шестнадцати различных аминокислот. Аминокислоты в молекуле инсулина соединены таким образом, что они составляют две цепочки: короткую цепь А (21 аминокислотный остаток) и длинную цепь В (30 аминокислотных остатков). Цепи А и В, в свою очередь, соединены между собой так называемыми «дисульфидными мостиками»; еще один такой мостик имеется в цепи А. Структура инсулина представлена на рис. 8.1, где все составляющие его части обозначены номерами и аббревиатурами. Так, в позиции 28 находится молекула пролина (PRO), а в позиции 29 – лизина (LYS). Запомните этот факт; он пригодится нам в дальнейшем при рассмотрении нового класса препаратов – инсулиновых аналогов.
Рис. 8.1. Строение молекулы инсулина
Это далеко не полное биохимическое описание молекулы инсулина может показаться абракадаброй, но мы извлечем из него один и самый главный для нас факт: белковая молекула инсулина очень сложна. Следовательно, синтезировать ее химическим путем из каких-то более простых органических и неорганических компонентов пока неосуществимая задача. Откуда же тогда берется инсулин? Как его производят?
К счастью, человек – не единственное живое существо на Земле. Есть еще и животные, в первую очередь млекопитающие теплокровные, организм которых тоже вырабатывает инсулин. Правда, у каждого вида животных – у кошек, собак, слонов, верблюдов и т. д. – свой инсулин, отличающийся от инсулина другой разновидности млекопитающих молекулярным строением. У человека тоже свой инсулин, и мы будем называть его в дальнейшем человеческим инсулином.
Второе счастливое обстоятельство заключается в том, что инсулины свиньи и коровы близки по своему молекулярному строению к человеческому. Можно сказать, очень близки: говяжий инсулин отличается от человеческого на три аминокислотных остатка, а свиной – на один. В принципе, говяжий и свиной инсулины подходят человеку – они также понижают сахар в крови. Мы упоминали о том, как канадские медики Бантинг и Бест в 1921 г. выделили инсулин из поджелудочной железы собаки, а затем – теленка; в России подобный инсулин был впервые получен в 1922 г. группой специалистов под руководством Г.Л. Эйгорна.
С тех пор производство инсулина стало важнейшей отраслью фармацевтической промышленности, которая в 80-х гг. XX в. вырабатывала уже более пятидесяти различных препаратов инсулина. Для всех их исходным сырьем являлись поджелудочная железа свиньи или коровы (точнее, поросенка или теленка), из которой путем сложного процесса очистки изготовляли соответственно свиной или говяжий инсулин (животные инсулины). В настоящее время рядом фармацевтических компаний, из которых крупнейшими являются «Ново Нордиск» (Дания), «Эли Лилли» (США) и «Авентис» (Германия-Франция, бывшая компания «Хехст») освоена технология генной инженерии. Заключается она в следующем: фрагмент ДНК, который отвечает за синтез инсулина, пересаживают в клетку дрожжей или других микроорганизмов, и они начинают выделять инсулин. Этот процесс идет по нарастающей: клетки делятся, и дочерние клетки тоже секретируют инсулин, точно такой же, как у человека. Этот искусственный человеческий инсулин подвергается трехступенчатой очистке и считается самым лучшим.
Итак, в первом приближении инсулины делятся на говяжий, свиной и человеческий, и это обусловливает важнейшее их свойство – насколько хорошо они подходят человеку. Одно из частых осложнений инсулинотерапии – появление антител к вводимому инсулину – связано с тем, что животный инсулин все-таки отличается по своему строению от человеческого и, следовательно, обладает антигенными свойствами, что проявляется у некоторых больных.
Теперь вспомним о том, что у здорового человека инсулин вырабатывается непрерывно со скоростью от 0,25 ЕД/час до 2 ЕД/час и что скорость секреции инсулина поджелудочной железой регулируется уровнем глюкозы крови. То есть, как говорилось ранее, это автоматический процесс с обратной связью: когда уровень сахара невысок, инсулина секретируется немного, но стоит перекусить, как содержание глюкозы в крови увеличивается, по этому сигналу выработка инсулина возрастает, он поступает в кровь, транспортирует сахар в клетки, и в результате уровень сахара в крови уменьшается. Срок действия инсулина, т. е. время, за которое он «отрабатывается» полностью, составляет 2–3 часа, причем активная фаза, когда инсулина много и он действует с наибольшей эффективностью, равна всего лишь 1–2 часам. Таким образом, если мы вводим инсулин извне, то необходимо делать инъекции четыре-пять раз в сутки, перед каждой едой. Тогда активная фаза действия инсулина «погасится» пищей и еще останется его небольшое количество, чтобы «дотянуть» до следующей инъекции.
Обратите внимание, что мы не можем ввести сразу большую дозу инсулина – такую, чтобы ее хватило на сутки. Если доза велика, инсулин все равно будет действовать не больше восьми часов, зато с такой эффективностью (ведь его много!), что нам придется либо съесть за один прием всю суточную норму пищи, либо погибнуть от гипогликемии – резкого понижения уровня сахара. Поэтому мы вынуждены вводить инсулин в течение суток небольшими дозами, но несколько раз, полностью имитируя жизненный цикл кругооборота сахаров и инсулина.
2. Классификация инсулинов
Так, совершая несколько инъекций, поступали в те времена, когда имелся только инсулин короткого действия, «работающий» не более шести-восьми часов. Но выяснилось, что действие инсулина можно продлить, а его активную фазу как бы сгладить, сделать более продолжительной и «мягкой», если добавить к «короткому» инсулину вещество-пролонгатор. В качестве пролонгатора в настоящее время используются цинковая суспензия или белковое вещество протамин.
В результате мы имеем на сегодняшний день целую гамму инсулинов, которые по сроку их действия классифируются на три категории:
препараты инсулина короткого действия;
препараты инсулина промежуточного действия;
препараты инсулина длительного действия.
Таким образом, мы можем «сконструировать» разнообразные методики применения инсулина – или, говоря иными словами, различные виды инсулинотерапии, наилучшим образом подходящие конкретному больному. Так, для одного достаточно вводить «длительный» инсулин раз в сутки, для другого – «промежуточный» два раза в день, утром и вечером; для третьего – немного «длительного» по утрам и «короткий» перед каждой едой; для четвертого – смесь «короткого» и «промежуточного» утром и вечером – и т. д., и т. п. Эти вопросы мы рассмотрим в следующей главе, а сейчас отметим, что инсулины разных сроков действия можно смешивать в различных пропорциях – для того, чтобы с максимальной точностью имитировать процесс секреции инсулина поджелудочной железой.
Итак, мы можем охарактеризовать инсулин следующим набором параметров:
1. Название.
2. Фирма и страна выпуска.
3. Вид – говяжий, свиной или человеческий (Г, С, Ч).
4. Категория – инсулин короткого, промежуточного, длительного действия или смешанный.
5. Интервал времени, через который инсулин начинает действовать, – так называемое время развертывания инсулина, отсчитанное от момента инъекции.
6. Интервал времени максимального действия (интервал МД), определяемый началом и концом, отсчитанными от момента инъекции.
7. Длительность действия, также отсчитанная от момента инъекции.
8. Для инсулинов промежуточного и длительного действия – тип пролонгатора, цинк или белок.
9. Для смешанных инсулинов – названия двух смешиваемых препаратов и их пропорция. (Отметим, что допустимо смешивать инсулины одной и той же фирмы.)
10. Способ «упаковки» инсулина – во флаконе (Ф), откуда препарат нужно набирать шприцем, или в виде пенфилльной гильзы (картриджа – К), предназначенной для шприц-ручки и инсулиновой помпы.
Относительно пункта 6 сделаем важное замечание – подчеркнем еще раз, что в данном случае мы определяем интервал МД его началом и концом, отсчитанными от момента инъекции. Например, если взять данные для хумулина Р, то он начинает действовать через 30 минут после укола, достигает максимума в промежутке между часом и тремя после укола, а его полное действие длится пять-семь часов. Однако некоторые производители указывают интервал МД просто сроком максимального действия – абсолютной величиной, не отсчитанной от момента инъекции. В случае хумулина Р эта величина равняется двум часам, и ясно, что такой способ гораздо менее информативен, чем принятый нами.
Теперь нужно составить список инсулинов с их параметрами, который будет нам чрезвычайно полезен во многих случаях жизни. Отметим, что в табл. 8.1 мы включили как животные инсулины (некоторые уже сняты с производства), так и человеческие, созданные методом генной инженерии в конце XX в. (ряд этих инсулинов применяется до сих пор). Препараты XXI в., так называемые инсулиновые аналоги, мы выделили в отдельную табл. 9.1 и проведем их обсуждение в следующей главе. Эти препараты позволяют значительно усовершенствовать методы инсулинотерапии и облегчить жизнь больных, но, чтобы понять их преимущества, надо ознакомиться с ситуацией в недавнем прошлом. Отметим также, что сопоставление табл. 8.1 и 9.1 дает читателю максимум информации и позволяет оценить ту огромную работу по совершенствованию инсулинов, которая ведется в мире.
Таблица 8.1
Препараты инсулина, классифицированные в соответствии со сроком их действия
Примечания: 1. Все сроки в колонках временных характеристик указаны в часах.
2. Вид инсулина: Г – говяжий, С – свиной, Ч – человеческий; способ упаковки: Ф – флакон, К – картридж (пенфилльная гильза); в скобках после названий смешанных инсулинов указано соотношение (в процентах) инсулинов короткого и промежуточного действия.
3. Расшифровка аббревиатур, которые стоят после названий инсулинов: 4M (НМ на латыни) – человеческий монокомпонентный; ВО-С – высокоочищенный свиной; МК (MC на латыни) – монокомпонентный свиной.
4. Обозначения фирм: Норд. – «Ново Нордиск», Дания; Лилли – «Эли Лилли», США; Авент. – «Авентис», Германия-Франция (бывшая «Хехст»); Б Хеми – «Берлин Хеми», Германия; Плива – «Плива», Хорватия; Майкоп – «Российский инсулин», Россия, г. Майкоп; Брынц. – «Брынцалов А», «Ферейн», Россия.
5. Депо-Инсулины – смесь рапида и базаля. Инсуман-Комб – смесь рапида и базаля. Микстард – смесь актрапида и протафана. Хумулин М1-М4 – смесь хумулина Р и хумулина Н.
Изучая табл. 8.1, мы можем обнаружить в ней вещи ясные и понятные и вещи странные и совершенно непонятные на первый взгляд. К понятному относятся усредненные характеристики инсулинов различных категорий. Мы видим, что «короткие» инсулины начинают разворачиваться через 30 минут после инъекции, достигают максимума через час или два, а через пять-восемь часов их действие прекращается. Инсулины промежуточного действия распадаются на две подгруппы: в одну (маленькую) входят только семиленте МК и семиленте ВО-С, а в другую (большую) – все остальные. Все «промежуточные» инсулины разворачиваются через один-два часа, но большая часть действует около суток, тогда как срок действия инсулинов семиленте порядка двенадцати часов. Это позволяет выделить их в особую подгруппу «инсулинов полусуточного действия». Наконец, «длительные» инсулины начинают работать через три-четыре часа после инъекции, достигают наиболее эффективного действия обычно к восьмому-десятому часу и действуют дольше суток. Эти обобщенные сведения можно проиллюстрировать графиками 2 и 3, приведенными на рис. 8.2, и нам совершенно понятно, что кривая действия для «короткого» инсулина имеет резкие подъем и спад и сжата по оси времени, а кривая для «промежуточного» инсулина более плавная и растянутая во времени.
В результате мы имеем на сегодняшний день целую гамму инсулинов, которые по сроку их действия классифируются на три категории:
препараты инсулина короткого действия;
препараты инсулина промежуточного действия;
препараты инсулина длительного действия.
Таким образом, мы можем «сконструировать» разнообразные методики применения инсулина – или, говоря иными словами, различные виды инсулинотерапии, наилучшим образом подходящие конкретному больному. Так, для одного достаточно вводить «длительный» инсулин раз в сутки, для другого – «промежуточный» два раза в день, утром и вечером; для третьего – немного «длительного» по утрам и «короткий» перед каждой едой; для четвертого – смесь «короткого» и «промежуточного» утром и вечером – и т. д., и т. п. Эти вопросы мы рассмотрим в следующей главе, а сейчас отметим, что инсулины разных сроков действия можно смешивать в различных пропорциях – для того, чтобы с максимальной точностью имитировать процесс секреции инсулина поджелудочной железой.
Итак, мы можем охарактеризовать инсулин следующим набором параметров:
1. Название.
2. Фирма и страна выпуска.
3. Вид – говяжий, свиной или человеческий (Г, С, Ч).
4. Категория – инсулин короткого, промежуточного, длительного действия или смешанный.
5. Интервал времени, через который инсулин начинает действовать, – так называемое время развертывания инсулина, отсчитанное от момента инъекции.
6. Интервал времени максимального действия (интервал МД), определяемый началом и концом, отсчитанными от момента инъекции.
7. Длительность действия, также отсчитанная от момента инъекции.
8. Для инсулинов промежуточного и длительного действия – тип пролонгатора, цинк или белок.
9. Для смешанных инсулинов – названия двух смешиваемых препаратов и их пропорция. (Отметим, что допустимо смешивать инсулины одной и той же фирмы.)
10. Способ «упаковки» инсулина – во флаконе (Ф), откуда препарат нужно набирать шприцем, или в виде пенфилльной гильзы (картриджа – К), предназначенной для шприц-ручки и инсулиновой помпы.
Относительно пункта 6 сделаем важное замечание – подчеркнем еще раз, что в данном случае мы определяем интервал МД его началом и концом, отсчитанными от момента инъекции. Например, если взять данные для хумулина Р, то он начинает действовать через 30 минут после укола, достигает максимума в промежутке между часом и тремя после укола, а его полное действие длится пять-семь часов. Однако некоторые производители указывают интервал МД просто сроком максимального действия – абсолютной величиной, не отсчитанной от момента инъекции. В случае хумулина Р эта величина равняется двум часам, и ясно, что такой способ гораздо менее информативен, чем принятый нами.
Теперь нужно составить список инсулинов с их параметрами, который будет нам чрезвычайно полезен во многих случаях жизни. Отметим, что в табл. 8.1 мы включили как животные инсулины (некоторые уже сняты с производства), так и человеческие, созданные методом генной инженерии в конце XX в. (ряд этих инсулинов применяется до сих пор). Препараты XXI в., так называемые инсулиновые аналоги, мы выделили в отдельную табл. 9.1 и проведем их обсуждение в следующей главе. Эти препараты позволяют значительно усовершенствовать методы инсулинотерапии и облегчить жизнь больных, но, чтобы понять их преимущества, надо ознакомиться с ситуацией в недавнем прошлом. Отметим также, что сопоставление табл. 8.1 и 9.1 дает читателю максимум информации и позволяет оценить ту огромную работу по совершенствованию инсулинов, которая ведется в мире.
Таблица 8.1
Препараты инсулина, классифицированные в соответствии со сроком их действия
Примечания: 1. Все сроки в колонках временных характеристик указаны в часах.
2. Вид инсулина: Г – говяжий, С – свиной, Ч – человеческий; способ упаковки: Ф – флакон, К – картридж (пенфилльная гильза); в скобках после названий смешанных инсулинов указано соотношение (в процентах) инсулинов короткого и промежуточного действия.
3. Расшифровка аббревиатур, которые стоят после названий инсулинов: 4M (НМ на латыни) – человеческий монокомпонентный; ВО-С – высокоочищенный свиной; МК (MC на латыни) – монокомпонентный свиной.
4. Обозначения фирм: Норд. – «Ново Нордиск», Дания; Лилли – «Эли Лилли», США; Авент. – «Авентис», Германия-Франция (бывшая «Хехст»); Б Хеми – «Берлин Хеми», Германия; Плива – «Плива», Хорватия; Майкоп – «Российский инсулин», Россия, г. Майкоп; Брынц. – «Брынцалов А», «Ферейн», Россия.
5. Депо-Инсулины – смесь рапида и базаля. Инсуман-Комб – смесь рапида и базаля. Микстард – смесь актрапида и протафана. Хумулин М1-М4 – смесь хумулина Р и хумулина Н.
Изучая табл. 8.1, мы можем обнаружить в ней вещи ясные и понятные и вещи странные и совершенно непонятные на первый взгляд. К понятному относятся усредненные характеристики инсулинов различных категорий. Мы видим, что «короткие» инсулины начинают разворачиваться через 30 минут после инъекции, достигают максимума через час или два, а через пять-восемь часов их действие прекращается. Инсулины промежуточного действия распадаются на две подгруппы: в одну (маленькую) входят только семиленте МК и семиленте ВО-С, а в другую (большую) – все остальные. Все «промежуточные» инсулины разворачиваются через один-два часа, но большая часть действует около суток, тогда как срок действия инсулинов семиленте порядка двенадцати часов. Это позволяет выделить их в особую подгруппу «инсулинов полусуточного действия». Наконец, «длительные» инсулины начинают работать через три-четыре часа после инъекции, достигают наиболее эффективного действия обычно к восьмому-десятому часу и действуют дольше суток. Эти обобщенные сведения можно проиллюстрировать графиками 2 и 3, приведенными на рис. 8.2, и нам совершенно понятно, что кривая действия для «короткого» инсулина имеет резкие подъем и спад и сжата по оси времени, а кривая для «промежуточного» инсулина более плавная и растянутая во времени.