Страница:
Ольга Григорьевна Петрова, Игорь Александрович Рубинский
Иммунные стимуляторы в ветеринарии (теоретические и экспериментальные основы)
Введение
На территории Уральского федерального округа наблюдается постоянное ухудшение экологической обстановки. Концентрация различных предприятий вызывает увеличение содержания в окружающей среде токсинов, что приводит к увеличению частоты возникновения инфекционных болезней среди животных.
Проблема загрязнения окружающей среды и связанного с этим нарушения экологического равновесия в природе на сегодня очень актуальна.
Многочисленными исследователями установлено, что неблагоприятные экологические условия негативно влияют на живые организмы и биоту в целом, на состояние людей, животных и птиц.
Всё это приводит к увеличению заболеваний, связанных с хронической интоксикацией, снижению резистентности организма и увеличению доли болезней инфекционной этиологии.
В последнее время для нормализации обменных процессов и укрепления иммунитета организма животных и птиц все больше внимания уделяется применению экологически безопасных лекарственных средств природного происхождения, обладающих высокой биологической доступностью, отсутствием побочных эффектов и привыкания.
С учетом всего изложенного, весьма актуальным является разработка и внедрение в технологический процесс средств для лечения и профилактики болезней животных и птиц, улучшающих состояние иммунной системы.
Проблема загрязнения окружающей среды и связанного с этим нарушения экологического равновесия в природе на сегодня очень актуальна.
Многочисленными исследователями установлено, что неблагоприятные экологические условия негативно влияют на живые организмы и биоту в целом, на состояние людей, животных и птиц.
Всё это приводит к увеличению заболеваний, связанных с хронической интоксикацией, снижению резистентности организма и увеличению доли болезней инфекционной этиологии.
В последнее время для нормализации обменных процессов и укрепления иммунитета организма животных и птиц все больше внимания уделяется применению экологически безопасных лекарственных средств природного происхождения, обладающих высокой биологической доступностью, отсутствием побочных эффектов и привыкания.
С учетом всего изложенного, весьма актуальным является разработка и внедрение в технологический процесс средств для лечения и профилактики болезней животных и птиц, улучшающих состояние иммунной системы.
1. Характеристика иммуностимуляторов и их классификация
Стимуляторами принято считать такие вещества, которые активируют физиологические процессы, побуждают в пределах нормы его функциональные резервы, имеющиеся в каждом организме. Они могут быть биологической, химической и физической природы, различных видов и назначения, разного происхождения – животного, растительного, неорганического (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964; З.А. Урманов, 1965; М.И. Рабинович, 1970).
Проблема стимуляции физиологических процессов имеет биологическое, ветеринарное, зоотехническое и экономическое значение. Кроме того, она имеет значение медицинское и общебиологическое. Одним из основных показателей стимуляции является активация иммунобиологических реакций у животного. Вследствие этого животные становятся более устойчивыми и реже болеют, те, что заболевают – переносят болезнь значительно легче, быстрее выздоравливают, а падеж молодняка – резко уменьшается.
Уже давно ученые решают вопросы ускорения роста, развития животных и птицы. При этом, в результате развития цивилизации и технократизации перед человечеством остро встал вопрос экологической безопасности.
В настоящее время всё живое испытывает сильные нагрузки, что отражается на общем состоянии и развитии живых организмов. Это отражается как на состоянии здоровья животных, так и на качестве получаемой от них продукции, что опосредованно влияет на здоровье человека (B.C. Бузлама, 2001; В.И. Беляев, 2000).
Организм, испытывающий влияние неблагоприятных факторов, нуждается в поддержке и защите от губительного воздействия среды. Поэтому проблема разработки и использования в животноводстве различных стимуляторов продуктивности и общеукрепляющих средств стоит по-прежнему остро (A.B. Соколов, 1998).
Практика доказала, что многие из средств, снимающих или профилактирующих стрессы, иммунодефицитные состояния, одновременно укрепляют здоровье и повышают продуктивность животных. В соответствии с механизмом действия различных средств на иммунную систему их подразделяют на иммуномодуляторы, иммунодепрессанты и иммунокорректоры. Поэтому, средства, профилактирующие стрессы, целесообразно рассматривать во взаимосвязи иммунодефицитов с продуктивностью. (A.M. Земсков с соавт., 1994; А.Б. Бакиров с соавт., 1980 и др.).
И.Е. Мозгов в 1964, предложил следующую классификацию фармакологических стимуляторов:
♦ антибиотические препараты – средства тетрациклиновой группы, биоветин, биомециново-витаминные концентраты, сухие и жидкие нативные препараты хлортетрациклина и окситерациклина и др.;
♦ витаминные препараты – цианкоболиамин, тиамин, никотиновая, аскорбиновая и фолевая кислоты;
♦ гормональные средства – гексэстрол, синэстерол, фитоэстрогены, инсулин, стероны;
♦ специфические сыворотки – антиретикулярная цитотоксическая сыворотка, сыворотка жеребых кобыл, противорожистая и противосибиреязвенная сыворотки;
♦ тканевые препараты, изготовленные по методу В.П. Филатова – препараты для орального применения, жидкие препараты для инъекций, сухие препараты для имплантаций, лизаты, АСД;
♦ бактериальные препараты – пропионовоацидофильная бульонная культура, дрожжи;
♦ фармацевтические препараты – коламин, транквилизаторы, сульфат меди, органические соединения мышьяка, сульфаниламиды, фурозолидон, карбоновые кислоты, препараты железа сера, фенотиазин, нефтяное ростовое вещество.
При дальнейшем развитии химии, биологии, медицины и животноводства возросло использование фармакологических веществ восстановления, регуляции и активации физиологических процессов. Ассортимент лекарственных веществ, находящих применение в животноводстве и птицеводстве, постоянно возрастает.
Однако сведения об эффективности этих веществ и особенностях их влияния на организм животных и птиц часто недостаточны и чрезвычайно разрозненны, что может привести к их нерациональному использованию. С появлением новых препаратов, возникла необходимость их дифференциации. (В.Д. Соколов, М.И. Рабинович и др. 1997).
В настоящее время выделяют следующие группы иммуностимуляторов:
1. Синтетические препараты (метилурацил и другие производные пиримидинов, левамизол, изамбен, этимизол, камизол, тимоген, имуноферан и др.).
2. Препараты бактериальной природы (пирогенал, продигиозан, рибомунил).
3. Средства из органов и тканей животных (тималин, Т-активин, тимоптин, тимактид, вилозен, миелопид, В-активин и др.)
4. Растительные средства (элеуторококк, женьшень, лимонник, эхинацея, алоэ, Эраконд, Гермивит, Витадаптин, Гувитан-С).
Как видно из перечня, все перечисленное относятся к фармакологическим средствам, и это порождает сомнения: не повлияют ли они негативно на животных и людей. В природе нет веществ, которые бы при известных условиях не оказывали вредного действия. Но вместе с тем в практике используется много лекарственных веществ весьма ядовитых без каких-либо отрицательных последствий. Точно так же дело обстоит со стимуляторами: одни из них практически не токсичны (тканевые препараты), другие применяются в очень небольших дозах (антибиотики).
Таким образом, применение медикаментозных средств, кормов и кормовых добавок должно быть основано на глубоком знании фармакологии и токсикологии, физиологии и биохимии, кормлению и технологии подготовки кормов к скармливанию. (И.В. Петрухин, 1989).
Тканевые препараты весьма существенно активизируют жизнедеятельность здоровых животных. Они увеличивают приросты массы тела животных всех видов, всех возрастов. Наиболее эффективно они влияют на молодняк, но заслуживают применения и на откорме. Одни стимуляторы дают больше прироста у домашних животных, другие – меньше, одни дешевле или общедоступны, другие нет. Пока еще нет стимулятора, удобного в применении, не имеющего специфического запаха, не портящегося при хранении, дешевого и общедоступного и при малых затратах труда дающего больше прироста, а следовательно, и больше дохода. Поэтому необходимо изыскивать новые стимуляторы, которые бы отличались от известных по своим положительным качествам
Есть литературные данные о стимулирующих свойствах у поверхностно-активных веществ (ПАВ). Молекулы такого вещества состоят из двух частей: водорастворимой (гидрофильной) и водоотталкивающей (гидрофобной). Растворы ПАВ в воде образуют поверхностно-активный слой, иногда толщиной в одну молекулу, обладающий особыми физико-химическими свойствами. (Н.М. Ширинов, 1970).
В последние годы стали широко применять различные витаминные, бактериальные, антибиотические и химические средства в качестве добавок в корм с целью ускорения роста и откорма животных. Применяемые добавки (подкормки) целесообразно разделить на следующие группы:
1. Микрокорма – необходимые кормовые вещества, применяемые в малом количестве (аминокислоты, витамины, микроэлементы). Эта группа средств, необходимая для животных, имеет широкое распространение и большие перспективы.
2. Вещества положительно влияющие на животных на фоне полноценного кормления (антибиотики, бактерийные препараты, факторы роста).
3. Вещества, влияющие на обменные процессы в организме (гормоны, транквилизаторы, соединения мышьяка, препараты серы и др.).
4. Средства стимулирующие рост и откорм, в особенности больных, переболевших и ослабленных животных (тканевые препараты, лизаты, АСД, АЦС, сыворотки и кровь животных).
5. Вещества, повышающие использование кормов (дрожжи, ферменты, горечи, соли).
В кормлении животных используют более 500 различных компонентов и кормовых добавок, среди них отходы маслоэкстракционной и пищевой промышленности, продукты микробиологического синтеза, соли макро– и микроэлементы, препараты витаминов, ферментов, аминокислот, антибиотиков, транквилизаторов, сорбентов, антиоксидантов, вкусовых средств и многих других. В животноводческой практике и ветеринарии широкое применение нашли антибиотики, витамины специальные сыворотки, тканевые, бактериальные и другие биологически-активные препараты. Всю эту массу продуктов и химических веществ необходимо применять в животноводстве под контролем специалистов. Биологически-активные вещества, вводимые в состав примексов и комбикормов, должны нивелировать отрицательные (для организма животных) факторы индустриализации животноводства и способствовать повышению продуктивности этой отрасли (Э.Р. Румянцева, П.Я. Гущин, Р.X. Авзалов,1999).
Изучая действие стимуляторов на организм животных И.Е. Мозгов (1964) делит их на следующие группы: антибиотики, витамины, гормональные, бактериальные, тканевые препараты, препараты серы, разные фармацевтические препараты, специфические сыворотки (АБК, ПАБК и т. д.).
Кроме того, все стимуляторы подразделяют на специфические и неспецифические. Специфические из них стимулируют преимущественно ту или иную систему, а неспецифические – действуют на весь организм (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, 1964).
Все они имеют ряд характерных общих особенностей. После их введения в организм, ускоряется рост, половое созревание, улучшается состояние здоровья, повышается устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды, повышается продуктивность (В.И. Масычева, 1995; И.А. Балакирев, Т.М. Демина, 2000; Р.Т. Маннапова, А.Н. Панин; А.Г. Бакиров, А.Г. Маннапов, 2000; К.Х. Палуниди, 2001).
Из стимуляторов наибольшее значение для животноводства имеют тканевые препараты. Применение тканевых препаратов с целью повышения продуктивности сельхозживотных впервые было осуществлено профессором Казанского ветеринарного института М.Т. Тушновым.
Согласно его учению, эти вещества являются необходимыми физиологическими раздражителями: малые количества их активизируют функции органов и тканей, а большие – угнетают их.
Искусственно приготовленные Тушновым продукты ферментативного распада тканей, названные им гистолизатами, применялись для лечения больных и для стимуляции продуктивности здоровых животных.
В научной концепции о лизатах важное значение придается продуктам клеточного распада в обмене веществ, их постоянной смене, обновлению, непрерывному поступлению в кровь и перекрестному взаимодействию с гормонами кровеносной и железистой систем, в результате чего повышается жизненность организма и его продуктивность (М.А. Макаров, 1959).
В начале 40-х годов прошлого столетия учение Тушнова обогатилось открытием В.П. Филатова, разработавшего метод терапии консервированными тканями и создавшего учение о биологических стимуляторах.
Основные положения образования и свойств тканевых препаратов, по Филатову, состоят в том, что клетки тканей, отделенные от организма умирают не сразу, а живут некоторое время. Если отделенные от организма ткани поместить и хранить (пока они не умерли) в неблагоприятных для них условиях, то в клетках видоизменяется обмен веществ. В результате такого видоизмененного обмена веществ вырабатываются и накапливаются вещества, обладающие высокой физиологической активностью. Эти вещества академик В.П. Филатов назвал “веществами сопротивления” или по их происхождению “биогенными стимуляторами”. Им также было установлено, что биогенные стимуляторы лучше накапливаются при низкой температуре – +2–4oС в течение 6–7 дней. Дальнейшими экспериментами было доказано наличие биогенных стимуляторов не только во всех тканях животного организма, но и в лиманной грязи, черноземе и растительных тканях (З.А. Урманов, 1965).
Тканевые препараты, приготовленные по методу академика В.П. Филатова тканевая эмульсия, сухой тканевый препарат, экстракты, сыворотка крови сельскохозяйственных животных, относятся к неспецифическим стимуляторам (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964).
Тканевые препараты практически безвредны, не обладают кумулятивными и анафилактогенными свойствами, не вызывают привыкания, создают в организме благоприятные условия к проявлению собственных защитных механизмов.
По данным представителей школы В.П. Филатова и других авторов, химический состав биогенных стимуляторов включает в себя сложный комплекс веществ: дикарбоновые кислоты, оксикислоты, аминокислоты и ряд других соединений (С.Р. Мучник, 1962; и другие).
Так, по мнению А.Ф. Сысоева (1962), биологические стимуляторы не являются каким-либо специфическим веществом, образующимся при консервации тканей. Главная роль принадлежит органическим кислотам, представленным в виде смеси ряда кислот в их естественном соотношении. В зависимости от специфики обмена веществ в той или иной ткани состав и соотношение органических кислот может быть различным. В связи с тем, что в период консервации тканей, помимо карбоновых кислот, накапливаются также и другие продукты межуточного обмена, весьма вероятно, что их присутствие может усиливать биологическую активность карбоновых кислот (явление синергизма) и таким образом дополнять “букет” активных веществ.
П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева (1964) биохимическими анализами при помощи ультрафиолетового спектра установили, что на 6-7-й день консервирования ткани на холоде в ней накапливается наибольшее количество РНК, органических кислот, сульфгидреолированных нуклеопротеидов, которые и являются составной частью биостимуляторов.
Тканевые препараты применяются различными способами: подкожно, наружно и внутрь. В соответствии с каждым способом применения готовится определенная форма препарата. Для наружного применения готовят мази и делают аппликации на раны и язвы. Жидкие взвеси тканей паренхиматозных органов используются для инъекций. Сухой биостимулятор добавляют в корм животных. Стимуляторы из растений готовятся в виде экстрактов. (Н.Н. Даричева, В.А. Ермолаев, 2000).
Для получения тканевых препаратов по методике В.П. Филатова чаще всего используют селезенку, семенники, плаценту, печень, кровь, кожу, мышцы, надпочечники, яичники, мозг, ткани матки; из растений – алоэ.
Заготовленную ткань разрезают на кусочки, закладывают в банки и помещают в холодильник при температуре +2–4оС на 5–7 суток. Выдержанную на холоде ткань измельчают в мясорубке, растирают в фарфоровой ступке, разводят изотоническим раствором хлорида натрия, кипятят 1–1,5 часа и настаивают 3 часа при комнатной температуре. Затем фильтруют и стерилизуют в автоклаве в течение часа при температуре 120⁰С, проверяют на стерильность и безвредность.
Опыт применения биологических стимуляторов в животноводстве и птицеводстве, как показала практика животноводства, что рост, развитие и продуктивность бывают различными даже у животных одного и того же вида при одинаковых условиях их кормления и содержания.
Установлено, что хорошо растет и развивается не больше 1/4-1/3 молодняка, около 1/2 молодняка растет значительно слабее физиологических возможностей и, наконец, около 1/5-1/4 молодняка резко отстает в росте.
У хорошо развивающихся животных при неблагоприятных условиях физиологическое состояние нарушается, падает скорость роста, и они переходят по скорости роста во вторую и даже в третью группу. Установлено, что плохо развивающиеся животные в последующем имеют более низкую продуктивность. Яйценоскость кур в таких условиях почти в два раза ниже (И.Е. Мозгов, 1964).
В этой связи для повышения продуктивности животных используются различные методы. Среди таких методов значительное место занимают стимуляторы роста.
По мнению П.Е. Радкевича (1964) стимуляторы – это своеобразные умеренные раздражители, в большей части случаев, суммарно или с некоторой избирательностью усиливающие в пределах нормы физиологические процессы. Их применение ведет к активизации преимущественно анаболических процессов (ассимиляторных, синтетических), преобладанию их над катаболическими процессами. Стимуляторы повышают общий тонус животного организма; активизируя деятельность его важнейших физиологических систем, улучшают обмен веществ, повышают энергию роста. В результате их действия у животных повышаются среднесуточные приросты, увеличивается выход мяса, сокращаются затраты корма на единицу продукции. При этом стимуляторы пробуждают к действию потенциальные физиологические резервы, имеющиеся в каждом здоровом животном организме.
В настоящее время учеными разработаны и внедрены в практику различные ферментные, витаминные, антибиотические, бактериальные, тканевые и растительные средства, которые используются в животноводстве и птицеводстве для ускорения роста и сокращения сроков откорма животных всех видов и птицы. (П.С. Зориков, 1972; Б.Ф. Бессарабов, Г.М. Урюпина и др., 1979; И.А. Калашник, 1986; Р.А. Богомолова, 1998; И.В. Наумкин, Г.А. Ноздрин, 2001; Г.А. Ноздрин, В.А. Крачковская, 2001; Е. Малюшин и др., 2001; А.А. Крыканов, 2000; В. Шуганов, 2002; Е. Малюшин, А. Осипов, 2002; С. Каота, J. Blaha, J. Heger, 1997; Thomke Sigvard, 1997; Workel Hcnnie A.,1998; J.A. Zuanon, 1998; H. Bette, 2000).
Наиболее широко тканевые препараты применятся в свиноводстве. Они успешно используются при выращивании и откорме свиней. Е.М. Драч, А.В. Зинчснко (1962), Ю.Г. Розум (1964) использовали для этого сухой тканевой стимулятор. Поросята, получившие его с кормом в течение 30 дней дали приросты на 32–60 % больше, нежели животные, которым средство не давали. К концу откорма разница в пользу поросят опытной группы достигла 24 кг. Молодняк в возрасте от двух до шести месяцев лучше реагировал на тканевый препарат, чем более взрослые животные (А. Зинченко, 1964).
В опытах В.П. Полубоярова (1964) скармливание сухого тканевого стимулятора повысило среднесуточные приросты поросят-отъемышей (на 41 г.). Одновременно с ней, А.И. Красильникова (1964) рекомендует применять на поросятах-сосунах тканевый препарат из эмбрионов. Указывая на лучший рост хрячков и свинок, получивших тканевый препарат из селезенки (на 20,9-33,1 % по сравнению со сверстниками в контроле), Н.И. Харитонов и В.П. Волчков (1972) пишут, что подопытные животные получавшие теже препараты, по промерам туловища, обхвата груди и обхвата пясти имели более высокие показатели. При убое установлены больший выход мякотной части туши подопытных животных. При этом, затраты кормов на единицу прироста значительно снизились. В мясе подопытных поросят, находящихся как на доращивании, так и на откорме, содержалось больше сухих веществ (на 0,56-3,02 %).
Аналогичные данные получены А.И. Виноградовым (1962). А.Ф. Кузьмин (1964), Ю.Г. Розум (1964) сообщают о том, что тканевые препараты могут быть использованы и для ускорения периода полового созревания свинок.
А. Мамаев и А. Щепелев (2002) обрабатывали свиноматок в период от отъема поросят до прихода животных в охоту тканевым препаратом семенников самца и установили, что заметно изменяется соотношение полов в потомстве.
У обработанных свиноматок рождалось на 35-167 % больше свинок, чем хрячков. Однако на многоплодие тканевый препарат влияния не оказал.
Ю.Г. Розум (1962) провел три серии опытов, где в корм свиноматок вводил сухой порошок консервированной плаценты. При этом у маток рождалось больше поросят, которые в дальнейшем лучше росли и развивались.
О стимулирующем эффекте препарата из селезенки на рост телят указывают Р.Х. Хаитов, А.С. Лебедев и др., (1964), P.P. Гизатуллин (2001). Они предлагают трехкратную инъекцию средства с интервалом в десять дней в дозе 4 мл.
Стимуляцию роста и развития телят М.И. Михеев (1963) предлагает путем имплантации того же тканевого препарата, Н.П. Комиссаров (1971), Е.П. Дементьев, В.Б. Галлямшин и др., (2000) – путем его парентерального введения.
По данным К.И. Тихомирова (1964), наиболее выраженная интенсивность роста у молодняка крупного рогатого скота наблюдается в возрасте 5-10 месяцев. За этот период масса животных увеличился на 30–35 %, а при применении тканевого препарата из семенников бычков – на 40–50 %. Это происходит, главным образом, за счет роста мышечной ткани и умеренного отложения жира в подкожной клетчатке, межмышечной ткани и частично в жировых депо.
Ряд ученых (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков и др., (1964)) в течение двух лет проводили опыты на бычках, получавших тканевый препарат на фоне разного уровня кормления. Применение стимулятора при хорошем кормлении способствовало увеличению приростов на 16–30 %, при удовлетворительном – на 4-10 %, а при неудовлетворительном наблюдался отвес на 2–9%.
Исходя из полученных данных, они рекомендуют не применять тканевые препараты при низком уровне кормления.
Об эффективности использования тканевых препаратов при выращивании овец сообщают О. Бабаева (1964), Г. Спиридон, С. Флореску (1972). В их опытах приросты масса тела повысились на 25 %, а расход кормов снизился на 21 %. Улучшилось качество мяса и особенно жира. В показателях крови значительной разницы установлено не было.
В опытах А.Ш. Сулейманова (1964) тканевый препарат из селезенки крупного рогатого скота повысил приросты буйволов на откорме на 14–19 %.
Широкое внедрение стимуляторов роста при выращивании птицы может стать дополнительным источником увеличения производства продуктов птицеводства. Об этом пишут В.В. Малашко, Л.Я. Воробьева, 1988; Я.В. Василюк, В.В. Андреев и др., 1995; 3. Фрыдрых, 1998; Л.В. Миниярова, 2000; А. Мышакин, 2002; Р. Гадиев, А. Фаррахов, 2002 и другие авторы.
Применение многих стимуляторов роста наиболее эффективно при интенсивных условиях выращивания молодняка. Индустриальные методы птицеводства неизбежно усиливают действие на организм птицы таких отрицательных факторов, как стресс, гиподинамия, снижение резистентности, дефицит природных биологически активных веществ в кормах и т. д. Снизить потери от указанных факторов и повысить продуктивность можно с помощью препаратов биогенных стимуляторов (Б.К. Пицхелаури, 1962; И.В.Петрухин, 1972; М.Т. Таранов, А.В. Постников, 1974; Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., 1988; В.И. Георгиевский, М.Н. Муравьев и др., 1989; A.M. Кравцова, 1995).
О четко выраженном стимулирующем действии препаратов тканевого происхождения на организм 53-дневных цыплят сообщают Ю.В. Кирилова и Е.П. Дементьев (2002).
Дача курам с кормом 0,1–0,5 г на голову в сутки сухого препарата из селезенки заметно увеличивает яйценоскость уже через 405 дня. Через две недели после прекращения дачи препарата яйценоскость снижается до уровня контроля. После недельного перерыва возобновление стимуляции вновь повышает яйценоскость (М.И. Рабинович, 1970).
Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., (1988) рекомендуют учитывать ритмичность роста птицы. Ими установлены сроки эффективного использования тканевых препаратов для внутримышечных инъекций – фаза интенсивного роста, для перорального – фаза замедленного роста. По данным И.Е. Мозгова (1964), у птицы от малых доз стимуляторов наблюдается улучшение общего состояния, ускорение роста и более быстрое развитие внутренних органов. При этом развитие птицы обычно происходит быстрее – раньше развиваются внутренние органы, особенно органы пищеварения, раньше проявляются вторичные половые признаки и начинается яйцекладка. Однако на стимуляцию не реагировало или реагировало очень слабо около 30 % цыплят.
Физиологическая стимуляция животных основывается на максимальном использовании функциональных возможностей организма и подтверждается исследованиями отечественных и зарубежных ученых на разных видах животных. Изучалось действие на организм как моноорганных, так и полиорганных тканевых препаратов. Применение политканевых препаратов (селезенка + печень, семенники + селезенка и т. д.) позволяет получить на разных возрастных группах животных более устойчивые дополнительные приросты на разных возрастных группах животных на 10,1-17,9 % (у цыплят 15–20 %) больше, чем при применении монотканевых. При этом наиболее эффективными оказались препараты, изготовленные из тканей молодых животных. Причем, установлено, что применение стимуляторов более эффективно в молодом возрасте, когда рост животных в большей степени определяется воздействием внешних факторов (П.А. Карасев, 1962; В.Н. Полубояров, В.М. Петров, 1962; Е.С. Шулюмова, 1962; К.М. Солнцев, 1963; Б.К. Пицхелаури, В.В. Чикадзе, 1964; Е.С. Шулюмова, В.Д. Баланюк и др., 1964; Н.Н. Ярошенко, 1964; В.П. Радченков, Е.В. Бутров,1972; Н.П. Тихомиров, 1972).
Проблема стимуляции физиологических процессов имеет биологическое, ветеринарное, зоотехническое и экономическое значение. Кроме того, она имеет значение медицинское и общебиологическое. Одним из основных показателей стимуляции является активация иммунобиологических реакций у животного. Вследствие этого животные становятся более устойчивыми и реже болеют, те, что заболевают – переносят болезнь значительно легче, быстрее выздоравливают, а падеж молодняка – резко уменьшается.
Уже давно ученые решают вопросы ускорения роста, развития животных и птицы. При этом, в результате развития цивилизации и технократизации перед человечеством остро встал вопрос экологической безопасности.
В настоящее время всё живое испытывает сильные нагрузки, что отражается на общем состоянии и развитии живых организмов. Это отражается как на состоянии здоровья животных, так и на качестве получаемой от них продукции, что опосредованно влияет на здоровье человека (B.C. Бузлама, 2001; В.И. Беляев, 2000).
Организм, испытывающий влияние неблагоприятных факторов, нуждается в поддержке и защите от губительного воздействия среды. Поэтому проблема разработки и использования в животноводстве различных стимуляторов продуктивности и общеукрепляющих средств стоит по-прежнему остро (A.B. Соколов, 1998).
Практика доказала, что многие из средств, снимающих или профилактирующих стрессы, иммунодефицитные состояния, одновременно укрепляют здоровье и повышают продуктивность животных. В соответствии с механизмом действия различных средств на иммунную систему их подразделяют на иммуномодуляторы, иммунодепрессанты и иммунокорректоры. Поэтому, средства, профилактирующие стрессы, целесообразно рассматривать во взаимосвязи иммунодефицитов с продуктивностью. (A.M. Земсков с соавт., 1994; А.Б. Бакиров с соавт., 1980 и др.).
И.Е. Мозгов в 1964, предложил следующую классификацию фармакологических стимуляторов:
♦ антибиотические препараты – средства тетрациклиновой группы, биоветин, биомециново-витаминные концентраты, сухие и жидкие нативные препараты хлортетрациклина и окситерациклина и др.;
♦ витаминные препараты – цианкоболиамин, тиамин, никотиновая, аскорбиновая и фолевая кислоты;
♦ гормональные средства – гексэстрол, синэстерол, фитоэстрогены, инсулин, стероны;
♦ специфические сыворотки – антиретикулярная цитотоксическая сыворотка, сыворотка жеребых кобыл, противорожистая и противосибиреязвенная сыворотки;
♦ тканевые препараты, изготовленные по методу В.П. Филатова – препараты для орального применения, жидкие препараты для инъекций, сухие препараты для имплантаций, лизаты, АСД;
♦ бактериальные препараты – пропионовоацидофильная бульонная культура, дрожжи;
♦ фармацевтические препараты – коламин, транквилизаторы, сульфат меди, органические соединения мышьяка, сульфаниламиды, фурозолидон, карбоновые кислоты, препараты железа сера, фенотиазин, нефтяное ростовое вещество.
При дальнейшем развитии химии, биологии, медицины и животноводства возросло использование фармакологических веществ восстановления, регуляции и активации физиологических процессов. Ассортимент лекарственных веществ, находящих применение в животноводстве и птицеводстве, постоянно возрастает.
Однако сведения об эффективности этих веществ и особенностях их влияния на организм животных и птиц часто недостаточны и чрезвычайно разрозненны, что может привести к их нерациональному использованию. С появлением новых препаратов, возникла необходимость их дифференциации. (В.Д. Соколов, М.И. Рабинович и др. 1997).
В настоящее время выделяют следующие группы иммуностимуляторов:
1. Синтетические препараты (метилурацил и другие производные пиримидинов, левамизол, изамбен, этимизол, камизол, тимоген, имуноферан и др.).
2. Препараты бактериальной природы (пирогенал, продигиозан, рибомунил).
3. Средства из органов и тканей животных (тималин, Т-активин, тимоптин, тимактид, вилозен, миелопид, В-активин и др.)
4. Растительные средства (элеуторококк, женьшень, лимонник, эхинацея, алоэ, Эраконд, Гермивит, Витадаптин, Гувитан-С).
Как видно из перечня, все перечисленное относятся к фармакологическим средствам, и это порождает сомнения: не повлияют ли они негативно на животных и людей. В природе нет веществ, которые бы при известных условиях не оказывали вредного действия. Но вместе с тем в практике используется много лекарственных веществ весьма ядовитых без каких-либо отрицательных последствий. Точно так же дело обстоит со стимуляторами: одни из них практически не токсичны (тканевые препараты), другие применяются в очень небольших дозах (антибиотики).
Таким образом, применение медикаментозных средств, кормов и кормовых добавок должно быть основано на глубоком знании фармакологии и токсикологии, физиологии и биохимии, кормлению и технологии подготовки кормов к скармливанию. (И.В. Петрухин, 1989).
Тканевые препараты весьма существенно активизируют жизнедеятельность здоровых животных. Они увеличивают приросты массы тела животных всех видов, всех возрастов. Наиболее эффективно они влияют на молодняк, но заслуживают применения и на откорме. Одни стимуляторы дают больше прироста у домашних животных, другие – меньше, одни дешевле или общедоступны, другие нет. Пока еще нет стимулятора, удобного в применении, не имеющего специфического запаха, не портящегося при хранении, дешевого и общедоступного и при малых затратах труда дающего больше прироста, а следовательно, и больше дохода. Поэтому необходимо изыскивать новые стимуляторы, которые бы отличались от известных по своим положительным качествам
Есть литературные данные о стимулирующих свойствах у поверхностно-активных веществ (ПАВ). Молекулы такого вещества состоят из двух частей: водорастворимой (гидрофильной) и водоотталкивающей (гидрофобной). Растворы ПАВ в воде образуют поверхностно-активный слой, иногда толщиной в одну молекулу, обладающий особыми физико-химическими свойствами. (Н.М. Ширинов, 1970).
В последние годы стали широко применять различные витаминные, бактериальные, антибиотические и химические средства в качестве добавок в корм с целью ускорения роста и откорма животных. Применяемые добавки (подкормки) целесообразно разделить на следующие группы:
1. Микрокорма – необходимые кормовые вещества, применяемые в малом количестве (аминокислоты, витамины, микроэлементы). Эта группа средств, необходимая для животных, имеет широкое распространение и большие перспективы.
2. Вещества положительно влияющие на животных на фоне полноценного кормления (антибиотики, бактерийные препараты, факторы роста).
3. Вещества, влияющие на обменные процессы в организме (гормоны, транквилизаторы, соединения мышьяка, препараты серы и др.).
4. Средства стимулирующие рост и откорм, в особенности больных, переболевших и ослабленных животных (тканевые препараты, лизаты, АСД, АЦС, сыворотки и кровь животных).
5. Вещества, повышающие использование кормов (дрожжи, ферменты, горечи, соли).
В кормлении животных используют более 500 различных компонентов и кормовых добавок, среди них отходы маслоэкстракционной и пищевой промышленности, продукты микробиологического синтеза, соли макро– и микроэлементы, препараты витаминов, ферментов, аминокислот, антибиотиков, транквилизаторов, сорбентов, антиоксидантов, вкусовых средств и многих других. В животноводческой практике и ветеринарии широкое применение нашли антибиотики, витамины специальные сыворотки, тканевые, бактериальные и другие биологически-активные препараты. Всю эту массу продуктов и химических веществ необходимо применять в животноводстве под контролем специалистов. Биологически-активные вещества, вводимые в состав примексов и комбикормов, должны нивелировать отрицательные (для организма животных) факторы индустриализации животноводства и способствовать повышению продуктивности этой отрасли (Э.Р. Румянцева, П.Я. Гущин, Р.X. Авзалов,1999).
Изучая действие стимуляторов на организм животных И.Е. Мозгов (1964) делит их на следующие группы: антибиотики, витамины, гормональные, бактериальные, тканевые препараты, препараты серы, разные фармацевтические препараты, специфические сыворотки (АБК, ПАБК и т. д.).
Кроме того, все стимуляторы подразделяют на специфические и неспецифические. Специфические из них стимулируют преимущественно ту или иную систему, а неспецифические – действуют на весь организм (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, 1964).
Все они имеют ряд характерных общих особенностей. После их введения в организм, ускоряется рост, половое созревание, улучшается состояние здоровья, повышается устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды, повышается продуктивность (В.И. Масычева, 1995; И.А. Балакирев, Т.М. Демина, 2000; Р.Т. Маннапова, А.Н. Панин; А.Г. Бакиров, А.Г. Маннапов, 2000; К.Х. Палуниди, 2001).
Из стимуляторов наибольшее значение для животноводства имеют тканевые препараты. Применение тканевых препаратов с целью повышения продуктивности сельхозживотных впервые было осуществлено профессором Казанского ветеринарного института М.Т. Тушновым.
Согласно его учению, эти вещества являются необходимыми физиологическими раздражителями: малые количества их активизируют функции органов и тканей, а большие – угнетают их.
Искусственно приготовленные Тушновым продукты ферментативного распада тканей, названные им гистолизатами, применялись для лечения больных и для стимуляции продуктивности здоровых животных.
В научной концепции о лизатах важное значение придается продуктам клеточного распада в обмене веществ, их постоянной смене, обновлению, непрерывному поступлению в кровь и перекрестному взаимодействию с гормонами кровеносной и железистой систем, в результате чего повышается жизненность организма и его продуктивность (М.А. Макаров, 1959).
В начале 40-х годов прошлого столетия учение Тушнова обогатилось открытием В.П. Филатова, разработавшего метод терапии консервированными тканями и создавшего учение о биологических стимуляторах.
Основные положения образования и свойств тканевых препаратов, по Филатову, состоят в том, что клетки тканей, отделенные от организма умирают не сразу, а живут некоторое время. Если отделенные от организма ткани поместить и хранить (пока они не умерли) в неблагоприятных для них условиях, то в клетках видоизменяется обмен веществ. В результате такого видоизмененного обмена веществ вырабатываются и накапливаются вещества, обладающие высокой физиологической активностью. Эти вещества академик В.П. Филатов назвал “веществами сопротивления” или по их происхождению “биогенными стимуляторами”. Им также было установлено, что биогенные стимуляторы лучше накапливаются при низкой температуре – +2–4oС в течение 6–7 дней. Дальнейшими экспериментами было доказано наличие биогенных стимуляторов не только во всех тканях животного организма, но и в лиманной грязи, черноземе и растительных тканях (З.А. Урманов, 1965).
Тканевые препараты, приготовленные по методу академика В.П. Филатова тканевая эмульсия, сухой тканевый препарат, экстракты, сыворотка крови сельскохозяйственных животных, относятся к неспецифическим стимуляторам (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964).
Тканевые препараты практически безвредны, не обладают кумулятивными и анафилактогенными свойствами, не вызывают привыкания, создают в организме благоприятные условия к проявлению собственных защитных механизмов.
По данным представителей школы В.П. Филатова и других авторов, химический состав биогенных стимуляторов включает в себя сложный комплекс веществ: дикарбоновые кислоты, оксикислоты, аминокислоты и ряд других соединений (С.Р. Мучник, 1962; и другие).
Так, по мнению А.Ф. Сысоева (1962), биологические стимуляторы не являются каким-либо специфическим веществом, образующимся при консервации тканей. Главная роль принадлежит органическим кислотам, представленным в виде смеси ряда кислот в их естественном соотношении. В зависимости от специфики обмена веществ в той или иной ткани состав и соотношение органических кислот может быть различным. В связи с тем, что в период консервации тканей, помимо карбоновых кислот, накапливаются также и другие продукты межуточного обмена, весьма вероятно, что их присутствие может усиливать биологическую активность карбоновых кислот (явление синергизма) и таким образом дополнять “букет” активных веществ.
П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева (1964) биохимическими анализами при помощи ультрафиолетового спектра установили, что на 6-7-й день консервирования ткани на холоде в ней накапливается наибольшее количество РНК, органических кислот, сульфгидреолированных нуклеопротеидов, которые и являются составной частью биостимуляторов.
Тканевые препараты применяются различными способами: подкожно, наружно и внутрь. В соответствии с каждым способом применения готовится определенная форма препарата. Для наружного применения готовят мази и делают аппликации на раны и язвы. Жидкие взвеси тканей паренхиматозных органов используются для инъекций. Сухой биостимулятор добавляют в корм животных. Стимуляторы из растений готовятся в виде экстрактов. (Н.Н. Даричева, В.А. Ермолаев, 2000).
Для получения тканевых препаратов по методике В.П. Филатова чаще всего используют селезенку, семенники, плаценту, печень, кровь, кожу, мышцы, надпочечники, яичники, мозг, ткани матки; из растений – алоэ.
Заготовленную ткань разрезают на кусочки, закладывают в банки и помещают в холодильник при температуре +2–4оС на 5–7 суток. Выдержанную на холоде ткань измельчают в мясорубке, растирают в фарфоровой ступке, разводят изотоническим раствором хлорида натрия, кипятят 1–1,5 часа и настаивают 3 часа при комнатной температуре. Затем фильтруют и стерилизуют в автоклаве в течение часа при температуре 120⁰С, проверяют на стерильность и безвредность.
Опыт применения биологических стимуляторов в животноводстве и птицеводстве, как показала практика животноводства, что рост, развитие и продуктивность бывают различными даже у животных одного и того же вида при одинаковых условиях их кормления и содержания.
Установлено, что хорошо растет и развивается не больше 1/4-1/3 молодняка, около 1/2 молодняка растет значительно слабее физиологических возможностей и, наконец, около 1/5-1/4 молодняка резко отстает в росте.
У хорошо развивающихся животных при неблагоприятных условиях физиологическое состояние нарушается, падает скорость роста, и они переходят по скорости роста во вторую и даже в третью группу. Установлено, что плохо развивающиеся животные в последующем имеют более низкую продуктивность. Яйценоскость кур в таких условиях почти в два раза ниже (И.Е. Мозгов, 1964).
В этой связи для повышения продуктивности животных используются различные методы. Среди таких методов значительное место занимают стимуляторы роста.
По мнению П.Е. Радкевича (1964) стимуляторы – это своеобразные умеренные раздражители, в большей части случаев, суммарно или с некоторой избирательностью усиливающие в пределах нормы физиологические процессы. Их применение ведет к активизации преимущественно анаболических процессов (ассимиляторных, синтетических), преобладанию их над катаболическими процессами. Стимуляторы повышают общий тонус животного организма; активизируя деятельность его важнейших физиологических систем, улучшают обмен веществ, повышают энергию роста. В результате их действия у животных повышаются среднесуточные приросты, увеличивается выход мяса, сокращаются затраты корма на единицу продукции. При этом стимуляторы пробуждают к действию потенциальные физиологические резервы, имеющиеся в каждом здоровом животном организме.
В настоящее время учеными разработаны и внедрены в практику различные ферментные, витаминные, антибиотические, бактериальные, тканевые и растительные средства, которые используются в животноводстве и птицеводстве для ускорения роста и сокращения сроков откорма животных всех видов и птицы. (П.С. Зориков, 1972; Б.Ф. Бессарабов, Г.М. Урюпина и др., 1979; И.А. Калашник, 1986; Р.А. Богомолова, 1998; И.В. Наумкин, Г.А. Ноздрин, 2001; Г.А. Ноздрин, В.А. Крачковская, 2001; Е. Малюшин и др., 2001; А.А. Крыканов, 2000; В. Шуганов, 2002; Е. Малюшин, А. Осипов, 2002; С. Каота, J. Blaha, J. Heger, 1997; Thomke Sigvard, 1997; Workel Hcnnie A.,1998; J.A. Zuanon, 1998; H. Bette, 2000).
Наиболее широко тканевые препараты применятся в свиноводстве. Они успешно используются при выращивании и откорме свиней. Е.М. Драч, А.В. Зинчснко (1962), Ю.Г. Розум (1964) использовали для этого сухой тканевой стимулятор. Поросята, получившие его с кормом в течение 30 дней дали приросты на 32–60 % больше, нежели животные, которым средство не давали. К концу откорма разница в пользу поросят опытной группы достигла 24 кг. Молодняк в возрасте от двух до шести месяцев лучше реагировал на тканевый препарат, чем более взрослые животные (А. Зинченко, 1964).
В опытах В.П. Полубоярова (1964) скармливание сухого тканевого стимулятора повысило среднесуточные приросты поросят-отъемышей (на 41 г.). Одновременно с ней, А.И. Красильникова (1964) рекомендует применять на поросятах-сосунах тканевый препарат из эмбрионов. Указывая на лучший рост хрячков и свинок, получивших тканевый препарат из селезенки (на 20,9-33,1 % по сравнению со сверстниками в контроле), Н.И. Харитонов и В.П. Волчков (1972) пишут, что подопытные животные получавшие теже препараты, по промерам туловища, обхвата груди и обхвата пясти имели более высокие показатели. При убое установлены больший выход мякотной части туши подопытных животных. При этом, затраты кормов на единицу прироста значительно снизились. В мясе подопытных поросят, находящихся как на доращивании, так и на откорме, содержалось больше сухих веществ (на 0,56-3,02 %).
Аналогичные данные получены А.И. Виноградовым (1962). А.Ф. Кузьмин (1964), Ю.Г. Розум (1964) сообщают о том, что тканевые препараты могут быть использованы и для ускорения периода полового созревания свинок.
А. Мамаев и А. Щепелев (2002) обрабатывали свиноматок в период от отъема поросят до прихода животных в охоту тканевым препаратом семенников самца и установили, что заметно изменяется соотношение полов в потомстве.
У обработанных свиноматок рождалось на 35-167 % больше свинок, чем хрячков. Однако на многоплодие тканевый препарат влияния не оказал.
Ю.Г. Розум (1962) провел три серии опытов, где в корм свиноматок вводил сухой порошок консервированной плаценты. При этом у маток рождалось больше поросят, которые в дальнейшем лучше росли и развивались.
О стимулирующем эффекте препарата из селезенки на рост телят указывают Р.Х. Хаитов, А.С. Лебедев и др., (1964), P.P. Гизатуллин (2001). Они предлагают трехкратную инъекцию средства с интервалом в десять дней в дозе 4 мл.
Стимуляцию роста и развития телят М.И. Михеев (1963) предлагает путем имплантации того же тканевого препарата, Н.П. Комиссаров (1971), Е.П. Дементьев, В.Б. Галлямшин и др., (2000) – путем его парентерального введения.
По данным К.И. Тихомирова (1964), наиболее выраженная интенсивность роста у молодняка крупного рогатого скота наблюдается в возрасте 5-10 месяцев. За этот период масса животных увеличился на 30–35 %, а при применении тканевого препарата из семенников бычков – на 40–50 %. Это происходит, главным образом, за счет роста мышечной ткани и умеренного отложения жира в подкожной клетчатке, межмышечной ткани и частично в жировых депо.
Ряд ученых (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков и др., (1964)) в течение двух лет проводили опыты на бычках, получавших тканевый препарат на фоне разного уровня кормления. Применение стимулятора при хорошем кормлении способствовало увеличению приростов на 16–30 %, при удовлетворительном – на 4-10 %, а при неудовлетворительном наблюдался отвес на 2–9%.
Исходя из полученных данных, они рекомендуют не применять тканевые препараты при низком уровне кормления.
Об эффективности использования тканевых препаратов при выращивании овец сообщают О. Бабаева (1964), Г. Спиридон, С. Флореску (1972). В их опытах приросты масса тела повысились на 25 %, а расход кормов снизился на 21 %. Улучшилось качество мяса и особенно жира. В показателях крови значительной разницы установлено не было.
В опытах А.Ш. Сулейманова (1964) тканевый препарат из селезенки крупного рогатого скота повысил приросты буйволов на откорме на 14–19 %.
Широкое внедрение стимуляторов роста при выращивании птицы может стать дополнительным источником увеличения производства продуктов птицеводства. Об этом пишут В.В. Малашко, Л.Я. Воробьева, 1988; Я.В. Василюк, В.В. Андреев и др., 1995; 3. Фрыдрых, 1998; Л.В. Миниярова, 2000; А. Мышакин, 2002; Р. Гадиев, А. Фаррахов, 2002 и другие авторы.
Применение многих стимуляторов роста наиболее эффективно при интенсивных условиях выращивания молодняка. Индустриальные методы птицеводства неизбежно усиливают действие на организм птицы таких отрицательных факторов, как стресс, гиподинамия, снижение резистентности, дефицит природных биологически активных веществ в кормах и т. д. Снизить потери от указанных факторов и повысить продуктивность можно с помощью препаратов биогенных стимуляторов (Б.К. Пицхелаури, 1962; И.В.Петрухин, 1972; М.Т. Таранов, А.В. Постников, 1974; Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., 1988; В.И. Георгиевский, М.Н. Муравьев и др., 1989; A.M. Кравцова, 1995).
О четко выраженном стимулирующем действии препаратов тканевого происхождения на организм 53-дневных цыплят сообщают Ю.В. Кирилова и Е.П. Дементьев (2002).
Дача курам с кормом 0,1–0,5 г на голову в сутки сухого препарата из селезенки заметно увеличивает яйценоскость уже через 405 дня. Через две недели после прекращения дачи препарата яйценоскость снижается до уровня контроля. После недельного перерыва возобновление стимуляции вновь повышает яйценоскость (М.И. Рабинович, 1970).
Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., (1988) рекомендуют учитывать ритмичность роста птицы. Ими установлены сроки эффективного использования тканевых препаратов для внутримышечных инъекций – фаза интенсивного роста, для перорального – фаза замедленного роста. По данным И.Е. Мозгова (1964), у птицы от малых доз стимуляторов наблюдается улучшение общего состояния, ускорение роста и более быстрое развитие внутренних органов. При этом развитие птицы обычно происходит быстрее – раньше развиваются внутренние органы, особенно органы пищеварения, раньше проявляются вторичные половые признаки и начинается яйцекладка. Однако на стимуляцию не реагировало или реагировало очень слабо около 30 % цыплят.
Физиологическая стимуляция животных основывается на максимальном использовании функциональных возможностей организма и подтверждается исследованиями отечественных и зарубежных ученых на разных видах животных. Изучалось действие на организм как моноорганных, так и полиорганных тканевых препаратов. Применение политканевых препаратов (селезенка + печень, семенники + селезенка и т. д.) позволяет получить на разных возрастных группах животных более устойчивые дополнительные приросты на разных возрастных группах животных на 10,1-17,9 % (у цыплят 15–20 %) больше, чем при применении монотканевых. При этом наиболее эффективными оказались препараты, изготовленные из тканей молодых животных. Причем, установлено, что применение стимуляторов более эффективно в молодом возрасте, когда рост животных в большей степени определяется воздействием внешних факторов (П.А. Карасев, 1962; В.Н. Полубояров, В.М. Петров, 1962; Е.С. Шулюмова, 1962; К.М. Солнцев, 1963; Б.К. Пицхелаури, В.В. Чикадзе, 1964; Е.С. Шулюмова, В.Д. Баланюк и др., 1964; Н.Н. Ярошенко, 1964; В.П. Радченков, Е.В. Бутров,1972; Н.П. Тихомиров, 1972).