Страница:
Признаки, характерные для рака толстой кишки, связаны с ее функцией. Например, опухоль может нарушить прохождение содержимого кишечника вплоть до возникновения непроходимости, что обычно приводит к сильным болям. Слизистая оболочка кишечника, пораженная воспалением или опухолью, слегка кровоточит. Это можно обнаружить при исследовании кала в лаборатории. Слизистая оболочка продуцирует в определенном количестве слизь, необходимую для облегчения прохождения образуемых выделений. При раке количество слизи заметно увеличивается. Но не исключено появление крови при дефекации.
Клиническая картина при раке прямой кишки на ранних стадиях, так же как и при других формах рака полых органов, не имеет ярких симптомов. Лишь с ростом опухоли в просвет кишки или ее изъязвлением у больных появляются неприятные ощущения тупой боли при прохождении кала, выделение со стулом крови и слизи, а затем деформация каловых масс (лентовидный стул). В отличие от геморроя, при раке прямой кишки кровь в кале обычно появляется не в конце, а в начале дефекации. В последующем присоединяются частые позывы на дефекацию, обильные выделения зловонных кровянисто-гнойных масс, запоры, сменяющиеся поносами.
Обратиться к врачу необходимо при следующих симптомах:
• изменение ранее нормального стула, когда неожиданно возникают запор или понос, их чередование, что может быть следствием раздражения слизистой, связанного с растущей опухолью;
• урчание в кишечнике;
• спастические боли в животе, сопровождающиеся частыми позывами к дефекации;
• бледность и малокровие (анемия) указывает на длительную, незаметную кровоточивость кишечника, весьма характерную для злокачественной опухоли;
• одностороннее неравномерное вздутие живота, связанное с сужением кишки опухолью;
• потеря веса и нарастающая слабость;
• следы или заметное количество крови в кале.
В дальнейшем признаки болезни нарастают, в тяжелых случаях наблюдаются кишечная непроходимость, кровотечение, воспалительные осложнения.
Подобные симптомы могут встречаться и при доброкачественных опухолях. Часто люди объясняют причины появления крови в кале застарелым геморроем, спокойно относятся к этому явлению, занимаясь самолечением. Действительно, во многих случаях так оно и есть. Однако, пока врач не разберется в истинной причине этих нарушений, остается подозрение о наличии злокачественного новообразования.
Первичный рак толстой кишки распространяется по лимфатическим путям, поражая сначала лимфатические узлы брыжейки, затем группу узлов по ходу брюшной аорты, а также переносится кровью, вследствие чего возникают метастазы в печени, а при раке прямой кишки – и в костях. В запущенных случаях возможно распространение по брюшине, что нередко сопровождается выпотом жидкости в брюшную полость (асцитом).
Своевременно выявленная опухоль толстой кишки дает возможность провести радикальное лечение и в большинстве случаев полностью избавиться от болезни.
Рак поджелудочной железы относится к группе относительно редких форм, выявляемых обычно в запущенных стадиях. Наиболее часто (в 75 % случаев) опухоли располагаются в головке поджелудочной железы, реже поражается ее тело и хвост.
Учитывая сложность диагностики заболевания, особенно важно внимательно следить за состоянием своего организма и изменениями в нем. Проанализируйте ранее описанные факторы риска. Если вы обнаружите их у себя, отнеситесь к этому с полной серьезностью, особенно при наличии соответствующих жалоб, и обратитесь к врачу.
Столь сложные проявления опухолей поджелудочной железы заставляют рассказать о них несколько подробнее. Прежде всего это хронические, часто тупые и глубокие боли в верхней части живота, которые являются неспецифическим симптомом, выявляемым при различных заболеваниях. Более 80 % пациентов сообщают о болях в верхней половине живота или пояснице. Они могут носить опоясывающий характер с нарастанием интенсивности ночью и объясняются анатомическим расположением органа вблизи позвоночника, что порой приводит к диагностическим ошибкам (радикулит и т. д.). Если опухолевый процесс распространяется на двенадцатиперстную кишку или заключительный отдел желудка, это проявляется тошнотой и рвотой.
Если поджелудочная железа продуцирует мало гормона инсулина, возникает сахарный диабет. У 15 % пациентов это может быть первым и порой единственным симптомом опухоли органа в течение нескольких лет.
Одним из первых признаков заболевания может быть желтуха, так как анатомически железа расположена близко к желчному проходу. Ферменты, производимые поджелудочной железой, и желчь из печени поступают в двенадцатиперстную кишку в одном месте – через так называемый фатеров сосок. Обычно нижняя часть желчного протока проходит через поджелудочную железу. При сдавливании протока нарушается отток желчи, что приводит к типичному пожелтению кожи и слизистой оболочки глаза. Моча становится темной, кал светлеет. Порой подобная желтизна проявляет себя без сопутствующих болей. В дальнейшем характерно прогрессирующее снижение массы тела без ясной причины, тяжесть в подложечной области после еды, общая слабость и снижение трудоспособности, тяжелые расстройства пищеварения: полная потеря аппетита, отвращение к мясу и жирам, тошнота, отрыжка, рвота, понос, нарастают обезвоживание организма и истощение.
Прощупать эти опухоли на ранних стадиях затруднительно. Это становится возможным при значительном увеличении опухоли или при возникновении метастазов. Чаще всего при объективном исследовании помимо желтухи определяется увеличение печени и желчного пузыря, ибо последний переполняется желчью, не имеющей выхода по протоку. При прорастании опухоли в двенадцатиперстную кишку или желудок может развиться кровотечение или стеноз (сужение) органа.
При раке поджелудочной железы возможны следующие симптомы:
• неприятные ощущения в верхнем и среднем отделах живота с иррадиацией (распространением) в позвоночник, которые не улучшаются при приеме специальных медикаментов (например, при лечении воспаления слизистой оболочки желудка), длятся более чем две недели, с различной степени выраженностью;
• потеря аппетита и снижение веса;
• тошнота, понос или запор;
• нарастающая утомляемость, физическая усталость;
• ночная потливость и температура;
• желтушность кожи и склер (слизистой оболочки глаз);
• вновь выявленный сахарный диабет;
• выявление опухоли при пальпации (пальцевом исследовании) живота.
Но даже комплекс этих симптомов может быть проявлением какого-либо заболевания, не имеющего отношения к раку, чему необходимы соответствующие доказательства.
Следовательно, при наличии приведенных жалоб на фоне обычного образа жизни или проведенного лечения (если еще при этом имеются один или несколько факторов риска) следует обязательно найти убедительные объяснения этим симптомам.
Это тем более необходимо, что обычно любые выявленные при этом заболевании клинические симптомы требуют немедленного назначения оптимального лечения.
Клинические проявления рака печени не имеют специфического характера. В начальных стадиях наблюдаются общее недомогание, различные расстройства функций пищеварительного тракта (потеря аппетита, тошнота, иногда рвота), ощущение тяжести в правом подреберье, тупые ноющие боли, повышение температуры тела. Появляется общая слабость,
у большинства больных отмечаются похудание и анемия (малокровие). Через некоторое время на первый план выступает увеличение печени, при этом она может приобретать деревянистую плотность, бугристость. При прощупывании области печени может обнаруживаться болезненное опухолевидное образование. Постепенно нарастает желтуха и признаки печеночной недостаточности. У некоторых больных возникает внутрибрюшное кровотечение и развивается шок. Возможны и различные эндокринологические нарушения.
Глава 3
НОВЕЙШИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
Клиническая картина при раке прямой кишки на ранних стадиях, так же как и при других формах рака полых органов, не имеет ярких симптомов. Лишь с ростом опухоли в просвет кишки или ее изъязвлением у больных появляются неприятные ощущения тупой боли при прохождении кала, выделение со стулом крови и слизи, а затем деформация каловых масс (лентовидный стул). В отличие от геморроя, при раке прямой кишки кровь в кале обычно появляется не в конце, а в начале дефекации. В последующем присоединяются частые позывы на дефекацию, обильные выделения зловонных кровянисто-гнойных масс, запоры, сменяющиеся поносами.
Обратиться к врачу необходимо при следующих симптомах:
• изменение ранее нормального стула, когда неожиданно возникают запор или понос, их чередование, что может быть следствием раздражения слизистой, связанного с растущей опухолью;
• урчание в кишечнике;
• спастические боли в животе, сопровождающиеся частыми позывами к дефекации;
• бледность и малокровие (анемия) указывает на длительную, незаметную кровоточивость кишечника, весьма характерную для злокачественной опухоли;
• одностороннее неравномерное вздутие живота, связанное с сужением кишки опухолью;
• потеря веса и нарастающая слабость;
• следы или заметное количество крови в кале.
В дальнейшем признаки болезни нарастают, в тяжелых случаях наблюдаются кишечная непроходимость, кровотечение, воспалительные осложнения.
Подобные симптомы могут встречаться и при доброкачественных опухолях. Часто люди объясняют причины появления крови в кале застарелым геморроем, спокойно относятся к этому явлению, занимаясь самолечением. Действительно, во многих случаях так оно и есть. Однако, пока врач не разберется в истинной причине этих нарушений, остается подозрение о наличии злокачественного новообразования.
Первичный рак толстой кишки распространяется по лимфатическим путям, поражая сначала лимфатические узлы брыжейки, затем группу узлов по ходу брюшной аорты, а также переносится кровью, вследствие чего возникают метастазы в печени, а при раке прямой кишки – и в костях. В запущенных случаях возможно распространение по брюшине, что нередко сопровождается выпотом жидкости в брюшную полость (асцитом).
Своевременно выявленная опухоль толстой кишки дает возможность провести радикальное лечение и в большинстве случаев полностью избавиться от болезни.
Рак поджелудочной железы относится к группе относительно редких форм, выявляемых обычно в запущенных стадиях. Наиболее часто (в 75 % случаев) опухоли располагаются в головке поджелудочной железы, реже поражается ее тело и хвост.
Учитывая сложность диагностики заболевания, особенно важно внимательно следить за состоянием своего организма и изменениями в нем. Проанализируйте ранее описанные факторы риска. Если вы обнаружите их у себя, отнеситесь к этому с полной серьезностью, особенно при наличии соответствующих жалоб, и обратитесь к врачу.
Столь сложные проявления опухолей поджелудочной железы заставляют рассказать о них несколько подробнее. Прежде всего это хронические, часто тупые и глубокие боли в верхней части живота, которые являются неспецифическим симптомом, выявляемым при различных заболеваниях. Более 80 % пациентов сообщают о болях в верхней половине живота или пояснице. Они могут носить опоясывающий характер с нарастанием интенсивности ночью и объясняются анатомическим расположением органа вблизи позвоночника, что порой приводит к диагностическим ошибкам (радикулит и т. д.). Если опухолевый процесс распространяется на двенадцатиперстную кишку или заключительный отдел желудка, это проявляется тошнотой и рвотой.
Если поджелудочная железа продуцирует мало гормона инсулина, возникает сахарный диабет. У 15 % пациентов это может быть первым и порой единственным симптомом опухоли органа в течение нескольких лет.
Одним из первых признаков заболевания может быть желтуха, так как анатомически железа расположена близко к желчному проходу. Ферменты, производимые поджелудочной железой, и желчь из печени поступают в двенадцатиперстную кишку в одном месте – через так называемый фатеров сосок. Обычно нижняя часть желчного протока проходит через поджелудочную железу. При сдавливании протока нарушается отток желчи, что приводит к типичному пожелтению кожи и слизистой оболочки глаза. Моча становится темной, кал светлеет. Порой подобная желтизна проявляет себя без сопутствующих болей. В дальнейшем характерно прогрессирующее снижение массы тела без ясной причины, тяжесть в подложечной области после еды, общая слабость и снижение трудоспособности, тяжелые расстройства пищеварения: полная потеря аппетита, отвращение к мясу и жирам, тошнота, отрыжка, рвота, понос, нарастают обезвоживание организма и истощение.
Прощупать эти опухоли на ранних стадиях затруднительно. Это становится возможным при значительном увеличении опухоли или при возникновении метастазов. Чаще всего при объективном исследовании помимо желтухи определяется увеличение печени и желчного пузыря, ибо последний переполняется желчью, не имеющей выхода по протоку. При прорастании опухоли в двенадцатиперстную кишку или желудок может развиться кровотечение или стеноз (сужение) органа.
При раке поджелудочной железы возможны следующие симптомы:
• неприятные ощущения в верхнем и среднем отделах живота с иррадиацией (распространением) в позвоночник, которые не улучшаются при приеме специальных медикаментов (например, при лечении воспаления слизистой оболочки желудка), длятся более чем две недели, с различной степени выраженностью;
• потеря аппетита и снижение веса;
• тошнота, понос или запор;
• нарастающая утомляемость, физическая усталость;
• ночная потливость и температура;
• желтушность кожи и склер (слизистой оболочки глаз);
• вновь выявленный сахарный диабет;
• выявление опухоли при пальпации (пальцевом исследовании) живота.
Но даже комплекс этих симптомов может быть проявлением какого-либо заболевания, не имеющего отношения к раку, чему необходимы соответствующие доказательства.
Следовательно, при наличии приведенных жалоб на фоне обычного образа жизни или проведенного лечения (если еще при этом имеются один или несколько факторов риска) следует обязательно найти убедительные объяснения этим симптомам.
Это тем более необходимо, что обычно любые выявленные при этом заболевании клинические симптомы требуют немедленного назначения оптимального лечения.
Клинические проявления рака печени не имеют специфического характера. В начальных стадиях наблюдаются общее недомогание, различные расстройства функций пищеварительного тракта (потеря аппетита, тошнота, иногда рвота), ощущение тяжести в правом подреберье, тупые ноющие боли, повышение температуры тела. Появляется общая слабость,
у большинства больных отмечаются похудание и анемия (малокровие). Через некоторое время на первый план выступает увеличение печени, при этом она может приобретать деревянистую плотность, бугристость. При прощупывании области печени может обнаруживаться болезненное опухолевидное образование. Постепенно нарастает желтуха и признаки печеночной недостаточности. У некоторых больных возникает внутрибрюшное кровотечение и развивается шок. Возможны и различные эндокринологические нарушения.
Глава 3
ДИАГНОСТИКА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Рост злокачественной опухоли (размножение и деление раковых клеток) происходит безостановочно. Интенсивность и характер роста опухоли зависят от многих факторов: иммунобиологических особенностей организма заболевшего, местной сопротивляемости ткани, гистологической структуры и биологической особенности данной опухоли. В зависимости от этих и многих других факторов опухоль может в течение нескольких дней увеличиться вдвое. Иногда на это требуются многие месяцы и годы. Предусмотреть темп роста опухоли трудно. Известны факторы, ускоряющие его: чрезмерное пребывание на солнце, травматическое повреждение ее тканей, физиотерапевтические процедуры (кварц, УВЧ, соллюкс и др.). Угнетенное состояние больного, страх, неверие в результаты лечения способствуют прогрессированию процесса. Чем позднее начато лечение, тем распространеннее опухолевый процесс, тем труднее излечение.
Изложенное ниже описание различных диагностических методов поможет вам подготовиться к обследованию и избавиться от тревоги из-за неизвестности.
В настоящее время в распоряжении врача, исследующего больного на наличие опухолевого заболевания, имеется много средств и методов, позволяющих диагностировать злокачественное новообразование в ранних его стадиях.
Медицинское обследование обычно ставит перед собой следующие вопросы.
• Идет ли речь об опухоли?
• Доброкачественная или злокачественная опухоль?
• Предполагаемый вид и расположение новообразования.
• Какова стадия заболевания, есть ли метастазы?
• Каково общее состояние пациента?
• Какое лечение даст лучшие результаты?
Применение разнообразных методов диагностики необходимо для выявления опухолевого процесса, определения его стадии и выбора тактики лечения больных, страдающих онкологическими заболеваниями. Во многих случаях для дифференциальной диагностики необходимо провести несколько исследований, используя различные методы, при этом необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента и особенности течения заболевания. Поэтому выбор метода диагностики и тактики исследования является одним из основных компонентов лечения онкологических пациентов.
Анализ результатов, кроме ответа на вопрос о наличии опухоли, должен способствовать получению информации о типе опухоли, стадии опухолевого процесса и о вовлечении в патологический процесс смежных с пораженным органом анатомических структур. Для квалифицированного и эффективного исследования с применением методов диагностики, а значит, и успешного лечения онкологических больных необходимо тесное взаимодействие онкологов, врачей-рентгенологов, радиологов, лаборантов, гистологов, иммунологов, врачей функциональной диагностики и др. Хорошим подспорьем в определении прогноза заболевания является накопленный за последние годы спектр данных по молекулярной биологии, иммуногистохимии, цитогенетике, которые широко используются специалистами и постепенно приобретают практическую значимость.
Первым существенным этапом в распознавании злокачественной опухоли является консультация врача, который проводит осмотр больного, выясняет историю развития заболевания, изменение его проявлений в течение времени (анамнез). При опросе выявляется давность заболевания (появление первичных симптомов опухоли), динамика роста опухоли. Эти данные помогают визуально распознавать формы рака: нижней губы, кожи, слизистой оболочки полости рта, опухоли мягких тканей, молочной железы. Опухоли же внутренних органов четких симптомов начала патологического роста обычно не имеют. Злокачественный рост в них чаще начинается на фоне хронического воспалительного процесса без ярких симптомов. Уже образовавшаяся злокачественная опухоль в I и II стадии роста чаще всего безболезненна, без ярко выраженной симптоматики. Но тщательно собранный анамнез позволяет и в этих случаях заподозрить начало злокачественного новообразования. Существует ряд неспецифических симптомов, наличие которых может помочь в диагностике злокачественных новообразований. Это немотивированная слабость, быстрая утомляемость, похудание, анемия (малокровие, проявляющееся бледностью), депрессия. В дополнение к перечисленным признакам в зависимости от локализации процесса появляются новые. Например, при раке бронхов – сухой надсадный кашель, повторные атипичные пневмонии; при раке прямой кишки – чувство неполного ее опорожнения, ложные позывы, изменения стула и т. д. При осмотре пациента изучается состояние лимфатических узлов. Важную информацию можно получить при исследовании через прямую кишку, а у женщин также через влагалище.
Прежде чем перейти к описанию диагностических возможностей при конкретных опухолях органов пищеварения, давайте вкратце дадим им характеристику.
Основным методом распознавания опухолей пищевода, желудка, толстой кишки является рентгенографическое обследование. Современная рентгенология широко применяет томографическое (послойное) исследование и с контрастированием органа. Среди методов, позволяющих получать изображения различных участков человеческого тела, особая роль отводится компьютерной томографии (КТ). Преимуществами КТ являются возможность получить за короткое время большое число поперечных проекций, что особенно ценно для локализации области, из которой в дальнейшем берется проба ткани для биопсии, а также для планирования хирургического вмешательства и последующей лучевой терапии. Ограничением метода КТ при исследованиях внутренних органов является отсутствие возможности получать изображения от больших участков в продольных и фронтальных проекциях. Этот недостаток можно преодолеть, используя в ходе исследования специальные контрастные вещества. Однако не потеряло своего значения обычное рентгенологическое исследование с препаратами бария. С помощью современных аппаратов можно не только выявить изменения слизистой оболочки пищеварительного тракта, но и уточнить некоторые физиологические процессы внутренних органов.
Одним из самых высокоинформативных методов исследования, применяемых для диагностики опухолей органов брюшной полости (особенно печени, желчного пузыря, головки поджелудочной железы) и забрюшинного пространства (почек, надпочечников), а также малого таза (мочевого пузыря, матки и ее придатков, предстательной железы), щитовидной железы, мягких тканей туловища и прочих органов, является ультразвуковая томография – УЗИ, сонография. Во время такого исследования также может быть выполнена прицельная пункция опухоли. В последнее время с развитием современной аппаратуры широкое распространение получила допплеросонография – УЗИ-исследование с использованием эффекта Допплера. При этом стало возможным наблюдать направление и скорость кровотока в сосудах органа или патологического образования, что дает дополнительно ценную информацию о его строении. Поскольку ультразвуковая томография сочетает в себе высокую информативность с простотой и безопасностью исследования, она широко используется как обязательный метод исследования при подозрении на рак практически любых локализаций для исключения наличия метастазов во внутренние органы, и в первую очередь печень.
Благодаря достижениям современной электроники и оптики решающее значение для ранней диагностики рака внутренних локализаций – желудка, пищевода, толстой и прямой кишок – приобрел эндоскопический метод. Эндоскопические аппараты с волоконной оптикой (гастроскопы, интестиноскопы, колоноскопы и др.) дают возможность тщательно осмотреть всю слизистую оболочку внутренних органов, а при подозрении – взять кусочек ткани для гистологического исследования или удалить небольшую опухоль.
Лабораторные исследования всегда играют существенную роль в диагностическом процессе. Нашей группе пациентов необходимо сделать анализы крови, мочи и кала. Известно, что наличие скрытой крови в моче и кале может быть важным симптомом злокачественной опухоли. По анализу крови можно определить нарастающую анемию, что в совокупности с другими факторами способствует установлению диагноза.
Биохимические методы исследования также дают полезную информацию при обследовании онкологических больных. Так, при раке поджелудочной железы находят увеличение амилазы (25 %), при раке печени – увеличение печеночной фракции щелочной фосфатазы. Важное практическое значение имеет обнаружение высокого уровня к-фетопротеи-на при раке печени, карциноэмбрионального антигена – при раке толстой кишки.
Достижения генетики и молекулярной биологии последних десятилетий открывают в перспективе принципиально новые возможности в диагностике и лечении злокачественных новообразований. Влияние конкретных генетических нарушений, лежащих в основе опухолевого роста, позволило обнаружить специфические молекулярные маркеры. На их основе разрабатываются тесты ранней диагностики опухолей. В настоящее время сформировалось несколько направлений использования молекулярных тестов в онкологии.
Есть и другой аспект проблемы, который связан с ранним распознаванием метастазов. Наличие даже минимальной опухоли после проведенного лечения и микрометастазов, которые не были выявлены рутинными методами, существенно ограничивают перспективу выживаемости. Развитие иммуноцитохимических и молекулярно-биологических технологий сделало возможной идентификацию единичных изолированных опухолевых клеток в лимфатических узлах, серозных жидкостях организма, периферической крови и костном мозге. В частности, удается выявить одну опухолевую клетку среди 1 млн кроветворных клеток костного мозга. Современная диагностика опухолей наряду с классическими морфологическими методами предусматривает применение иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов.
Существует три группы маркеров опухолевого роста, которые связаны с белками, РНК и ДНК. Белок-ассоциированные маркеры могут определяться в обычных пробах крови рутинными биохимическими и иммунохимическими методами. Среди таких маркеров следует упомянуть простатоспецифический антиген (ПСА) при раке предстательной железы, СА 125 при раке яичника, раковоэмбриональный антиген (РЭА) при карциномах органов пищеварительного тракта и некоторые другие. Выявление этих белков важно для определения прогноза заболевания и контроля лечения, раннего обнаружения метастазов и рецидивов опухоли. Однако их применение ограничено, так как они недостаточно специфичны для какой-либо одной опухоли или типа опухолей, а их присутствие в крови часто указывает на уже распространенный процесс. Использование маркеров, ассоциированных с РНК, основано на наличии мутаций в генетическом материале клеток опухолей.
ДНК – идеальный материал для молекулярной диагностики, так как она весьма стабильна и ее изменения могут быть использованы для диагностики рака прямой кишки.
Несмотря на возможности, связанные с использованием перечисленных маркеров опухолевого роста, пока еще не существует абсолютно надежных методов ранней (досимптомной) диагностики опухолей. В преобладающем большинстве случаев врачам-онкологам приходится иметь дело с уже развившимися опухолями. И основными задачами являются морфологическое подтверждение диагноза, установление гистоструктуры и гистогенеза опухоли, определение степени ее злокачественности, выявление метастатического поражения регионарных и отдаленных лимфатических узлов, других органов, дифференциальная диагностика с различными патологическими процессами. Решая эти вопросы, используют материал, полученный при биопсии опухолей и лимфатических узлов, клетки крови, пунктаты костного мозга, экссудаты из серозных полостей, а также смывы и соскобы, сделанные во время оперативного вмешательства.
В диагностике злокачественных заболеваний органов пищеварительной системы активно применяют биопсию – иссечение или отщипывание кусочка опухоли или ткани с подозрением на опухоль. Полученный при этом материал передается в патологоанатомическое отделение и используется для срочного гистологического исследования или же погружается в фиксирующую жидкость, если направляется для биопсии через некоторое время.
Основой диагностики злокачественных опухолей по материалам биопсий является изучение окрашенных обычными методами гистологических и цитологических препаратов. В то же время применение специальной терапии диктует необходимость уточнять гистогенез опухолей, особенно низкодифференцированных, как можно раньше выявлять регионарные и отдаленные метастазы. Однако на основе исследования с использованием рутинных гистологических методов не всегда удается установить природу новообразования, уровень дифференцировки составляющих его клеток; бывает очень трудно обнаружить раковые клетки в лимфатических узлах и костном мозге, экссудатах из серозных полостей на ранних этапах метастазирования. Эти сложности удается преодолеть с помощью методов молекулярной биологии, иммуногисто– и иммуноцитохимии, которые базируются на достижениях биотехнологии и данных о молекулярных особенностях опухолевых клеток. С этой целью стали применять иммуногистохимические методы с использованием моноклональных антител (МКАТ) к так называемым опухолеассоциированным антигенам.
Пока еще нет точных тестов для определения стадии заболевания до начала лечения. Отсутствуют также достоверные критерии для выявления пациентов, у которых риск развития метастазов после хирургического вмешательства остается высоким. В то же время установление распространенности опухолевого процесса до появления его клинических признаков имеет очень большое значение для правильного выбора тактики лечения.
Надо отметить, что используемый метод определения в сыворотке крови больных ряда белков не удовлетворяет онкологов, так как их содержание может быть повышено и при заболеваниях неопухолевой природы или при нарушении функции печени. Следует также помнить, что эти маркерные белки в основном обнаруживаются при уже развитом опухолевом процессе и не могут быть полезными для выявления раннего метастазирования или оценки его риска.
Не менее серьезной проблемой, от решения которой во многом зависят выбор правильного лечения больного со злокачественной опухолью и благоприятный исход заболевания, является обнаружение метастазов до их клинических проявлений. Современные диагностические методы, даже с учетом новейших достижений, к сожалению, пока не всегда позволяют выявлять одиночные, отдаленные опухолевые клетки.
Несмотря на определенные успехи комплексной терапии, в том числе хирургических технологий, показатели выживаемости больных с рядом форм злокачественных опухолей существенно не увеличиваются. Это связывают с ранним развитием метастазов, которые часто не выявляются при установлении первичного диагноза. Причиной неудовлетворительных результатов лечения, несмотря на радикально удаленную опухоль, частично выступает раннее распространение опухолевых клеток в периферической крови.
Исследования ученых показали, что с помощью иммуноцитохимических методов опухолевые клетки могут быть выявлены в периферической крови больных раком молочной железы (35 %), желудка (17–67 %), шейки матки (25 %), пищевода (41–79 %), поджелудочной железы (26–78 %), предстательной железы (15 %), легкого (27–50 %), прямой кишки (14–67 %), гепатоцеллюлярной карциномой (33–95 %).
При злокачественных опухолях многих органов, таких как пищевод, прямая кишка, желудок, поджелудочная железа, вовлечение в опухолевый процесс региональных лимфатических узлов отрицательно влияет на процесс выживаемости. Известно также, что у значительного числа больных, которым были выполнены даже радикальные операции, через определенный промежуток времени выявляют метастазы. Они развиваются как раз из необнаруженных опухолевых клеток, имевшихся в лимфатических узлах. Дело в том, что при обычном гистологическом исследовании удаленных во время операции лимфатических узлов опухолевые клетки идентифицировать трудно (к тому же иногда во время оперативного вмешательства не все лимфатические узлы удаляются и подвергаются гистологическому исследованию). И поэтому в настоящее время остро стоит вопрос о необходимости использовать для исследования лимфатических узлов иммуногистохимические и молекулярные методы. С помощью этих методов в лимфатических узлах метастазы обнаруживаются при раке молочной железы в 36 % случаев, при раке пищевода – 17–71 %, желудка – 22–36 %, поджелудочной железы – 72 %, при раке прямой кишки – 58 %.
Изложенное ниже описание различных диагностических методов поможет вам подготовиться к обследованию и избавиться от тревоги из-за неизвестности.
В настоящее время в распоряжении врача, исследующего больного на наличие опухолевого заболевания, имеется много средств и методов, позволяющих диагностировать злокачественное новообразование в ранних его стадиях.
Медицинское обследование обычно ставит перед собой следующие вопросы.
• Идет ли речь об опухоли?
• Доброкачественная или злокачественная опухоль?
• Предполагаемый вид и расположение новообразования.
• Какова стадия заболевания, есть ли метастазы?
• Каково общее состояние пациента?
• Какое лечение даст лучшие результаты?
Применение разнообразных методов диагностики необходимо для выявления опухолевого процесса, определения его стадии и выбора тактики лечения больных, страдающих онкологическими заболеваниями. Во многих случаях для дифференциальной диагностики необходимо провести несколько исследований, используя различные методы, при этом необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента и особенности течения заболевания. Поэтому выбор метода диагностики и тактики исследования является одним из основных компонентов лечения онкологических пациентов.
Анализ результатов, кроме ответа на вопрос о наличии опухоли, должен способствовать получению информации о типе опухоли, стадии опухолевого процесса и о вовлечении в патологический процесс смежных с пораженным органом анатомических структур. Для квалифицированного и эффективного исследования с применением методов диагностики, а значит, и успешного лечения онкологических больных необходимо тесное взаимодействие онкологов, врачей-рентгенологов, радиологов, лаборантов, гистологов, иммунологов, врачей функциональной диагностики и др. Хорошим подспорьем в определении прогноза заболевания является накопленный за последние годы спектр данных по молекулярной биологии, иммуногистохимии, цитогенетике, которые широко используются специалистами и постепенно приобретают практическую значимость.
Первым существенным этапом в распознавании злокачественной опухоли является консультация врача, который проводит осмотр больного, выясняет историю развития заболевания, изменение его проявлений в течение времени (анамнез). При опросе выявляется давность заболевания (появление первичных симптомов опухоли), динамика роста опухоли. Эти данные помогают визуально распознавать формы рака: нижней губы, кожи, слизистой оболочки полости рта, опухоли мягких тканей, молочной железы. Опухоли же внутренних органов четких симптомов начала патологического роста обычно не имеют. Злокачественный рост в них чаще начинается на фоне хронического воспалительного процесса без ярких симптомов. Уже образовавшаяся злокачественная опухоль в I и II стадии роста чаще всего безболезненна, без ярко выраженной симптоматики. Но тщательно собранный анамнез позволяет и в этих случаях заподозрить начало злокачественного новообразования. Существует ряд неспецифических симптомов, наличие которых может помочь в диагностике злокачественных новообразований. Это немотивированная слабость, быстрая утомляемость, похудание, анемия (малокровие, проявляющееся бледностью), депрессия. В дополнение к перечисленным признакам в зависимости от локализации процесса появляются новые. Например, при раке бронхов – сухой надсадный кашель, повторные атипичные пневмонии; при раке прямой кишки – чувство неполного ее опорожнения, ложные позывы, изменения стула и т. д. При осмотре пациента изучается состояние лимфатических узлов. Важную информацию можно получить при исследовании через прямую кишку, а у женщин также через влагалище.
Прежде чем перейти к описанию диагностических возможностей при конкретных опухолях органов пищеварения, давайте вкратце дадим им характеристику.
Основным методом распознавания опухолей пищевода, желудка, толстой кишки является рентгенографическое обследование. Современная рентгенология широко применяет томографическое (послойное) исследование и с контрастированием органа. Среди методов, позволяющих получать изображения различных участков человеческого тела, особая роль отводится компьютерной томографии (КТ). Преимуществами КТ являются возможность получить за короткое время большое число поперечных проекций, что особенно ценно для локализации области, из которой в дальнейшем берется проба ткани для биопсии, а также для планирования хирургического вмешательства и последующей лучевой терапии. Ограничением метода КТ при исследованиях внутренних органов является отсутствие возможности получать изображения от больших участков в продольных и фронтальных проекциях. Этот недостаток можно преодолеть, используя в ходе исследования специальные контрастные вещества. Однако не потеряло своего значения обычное рентгенологическое исследование с препаратами бария. С помощью современных аппаратов можно не только выявить изменения слизистой оболочки пищеварительного тракта, но и уточнить некоторые физиологические процессы внутренних органов.
Одним из самых высокоинформативных методов исследования, применяемых для диагностики опухолей органов брюшной полости (особенно печени, желчного пузыря, головки поджелудочной железы) и забрюшинного пространства (почек, надпочечников), а также малого таза (мочевого пузыря, матки и ее придатков, предстательной железы), щитовидной железы, мягких тканей туловища и прочих органов, является ультразвуковая томография – УЗИ, сонография. Во время такого исследования также может быть выполнена прицельная пункция опухоли. В последнее время с развитием современной аппаратуры широкое распространение получила допплеросонография – УЗИ-исследование с использованием эффекта Допплера. При этом стало возможным наблюдать направление и скорость кровотока в сосудах органа или патологического образования, что дает дополнительно ценную информацию о его строении. Поскольку ультразвуковая томография сочетает в себе высокую информативность с простотой и безопасностью исследования, она широко используется как обязательный метод исследования при подозрении на рак практически любых локализаций для исключения наличия метастазов во внутренние органы, и в первую очередь печень.
Благодаря достижениям современной электроники и оптики решающее значение для ранней диагностики рака внутренних локализаций – желудка, пищевода, толстой и прямой кишок – приобрел эндоскопический метод. Эндоскопические аппараты с волоконной оптикой (гастроскопы, интестиноскопы, колоноскопы и др.) дают возможность тщательно осмотреть всю слизистую оболочку внутренних органов, а при подозрении – взять кусочек ткани для гистологического исследования или удалить небольшую опухоль.
Лабораторные исследования всегда играют существенную роль в диагностическом процессе. Нашей группе пациентов необходимо сделать анализы крови, мочи и кала. Известно, что наличие скрытой крови в моче и кале может быть важным симптомом злокачественной опухоли. По анализу крови можно определить нарастающую анемию, что в совокупности с другими факторами способствует установлению диагноза.
Биохимические методы исследования также дают полезную информацию при обследовании онкологических больных. Так, при раке поджелудочной железы находят увеличение амилазы (25 %), при раке печени – увеличение печеночной фракции щелочной фосфатазы. Важное практическое значение имеет обнаружение высокого уровня к-фетопротеи-на при раке печени, карциноэмбрионального антигена – при раке толстой кишки.
Достижения генетики и молекулярной биологии последних десятилетий открывают в перспективе принципиально новые возможности в диагностике и лечении злокачественных новообразований. Влияние конкретных генетических нарушений, лежащих в основе опухолевого роста, позволило обнаружить специфические молекулярные маркеры. На их основе разрабатываются тесты ранней диагностики опухолей. В настоящее время сформировалось несколько направлений использования молекулярных тестов в онкологии.
Есть и другой аспект проблемы, который связан с ранним распознаванием метастазов. Наличие даже минимальной опухоли после проведенного лечения и микрометастазов, которые не были выявлены рутинными методами, существенно ограничивают перспективу выживаемости. Развитие иммуноцитохимических и молекулярно-биологических технологий сделало возможной идентификацию единичных изолированных опухолевых клеток в лимфатических узлах, серозных жидкостях организма, периферической крови и костном мозге. В частности, удается выявить одну опухолевую клетку среди 1 млн кроветворных клеток костного мозга. Современная диагностика опухолей наряду с классическими морфологическими методами предусматривает применение иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов.
Существует три группы маркеров опухолевого роста, которые связаны с белками, РНК и ДНК. Белок-ассоциированные маркеры могут определяться в обычных пробах крови рутинными биохимическими и иммунохимическими методами. Среди таких маркеров следует упомянуть простатоспецифический антиген (ПСА) при раке предстательной железы, СА 125 при раке яичника, раковоэмбриональный антиген (РЭА) при карциномах органов пищеварительного тракта и некоторые другие. Выявление этих белков важно для определения прогноза заболевания и контроля лечения, раннего обнаружения метастазов и рецидивов опухоли. Однако их применение ограничено, так как они недостаточно специфичны для какой-либо одной опухоли или типа опухолей, а их присутствие в крови часто указывает на уже распространенный процесс. Использование маркеров, ассоциированных с РНК, основано на наличии мутаций в генетическом материале клеток опухолей.
ДНК – идеальный материал для молекулярной диагностики, так как она весьма стабильна и ее изменения могут быть использованы для диагностики рака прямой кишки.
Несмотря на возможности, связанные с использованием перечисленных маркеров опухолевого роста, пока еще не существует абсолютно надежных методов ранней (досимптомной) диагностики опухолей. В преобладающем большинстве случаев врачам-онкологам приходится иметь дело с уже развившимися опухолями. И основными задачами являются морфологическое подтверждение диагноза, установление гистоструктуры и гистогенеза опухоли, определение степени ее злокачественности, выявление метастатического поражения регионарных и отдаленных лимфатических узлов, других органов, дифференциальная диагностика с различными патологическими процессами. Решая эти вопросы, используют материал, полученный при биопсии опухолей и лимфатических узлов, клетки крови, пунктаты костного мозга, экссудаты из серозных полостей, а также смывы и соскобы, сделанные во время оперативного вмешательства.
В диагностике злокачественных заболеваний органов пищеварительной системы активно применяют биопсию – иссечение или отщипывание кусочка опухоли или ткани с подозрением на опухоль. Полученный при этом материал передается в патологоанатомическое отделение и используется для срочного гистологического исследования или же погружается в фиксирующую жидкость, если направляется для биопсии через некоторое время.
Основой диагностики злокачественных опухолей по материалам биопсий является изучение окрашенных обычными методами гистологических и цитологических препаратов. В то же время применение специальной терапии диктует необходимость уточнять гистогенез опухолей, особенно низкодифференцированных, как можно раньше выявлять регионарные и отдаленные метастазы. Однако на основе исследования с использованием рутинных гистологических методов не всегда удается установить природу новообразования, уровень дифференцировки составляющих его клеток; бывает очень трудно обнаружить раковые клетки в лимфатических узлах и костном мозге, экссудатах из серозных полостей на ранних этапах метастазирования. Эти сложности удается преодолеть с помощью методов молекулярной биологии, иммуногисто– и иммуноцитохимии, которые базируются на достижениях биотехнологии и данных о молекулярных особенностях опухолевых клеток. С этой целью стали применять иммуногистохимические методы с использованием моноклональных антител (МКАТ) к так называемым опухолеассоциированным антигенам.
Пока еще нет точных тестов для определения стадии заболевания до начала лечения. Отсутствуют также достоверные критерии для выявления пациентов, у которых риск развития метастазов после хирургического вмешательства остается высоким. В то же время установление распространенности опухолевого процесса до появления его клинических признаков имеет очень большое значение для правильного выбора тактики лечения.
Надо отметить, что используемый метод определения в сыворотке крови больных ряда белков не удовлетворяет онкологов, так как их содержание может быть повышено и при заболеваниях неопухолевой природы или при нарушении функции печени. Следует также помнить, что эти маркерные белки в основном обнаруживаются при уже развитом опухолевом процессе и не могут быть полезными для выявления раннего метастазирования или оценки его риска.
Не менее серьезной проблемой, от решения которой во многом зависят выбор правильного лечения больного со злокачественной опухолью и благоприятный исход заболевания, является обнаружение метастазов до их клинических проявлений. Современные диагностические методы, даже с учетом новейших достижений, к сожалению, пока не всегда позволяют выявлять одиночные, отдаленные опухолевые клетки.
Несмотря на определенные успехи комплексной терапии, в том числе хирургических технологий, показатели выживаемости больных с рядом форм злокачественных опухолей существенно не увеличиваются. Это связывают с ранним развитием метастазов, которые часто не выявляются при установлении первичного диагноза. Причиной неудовлетворительных результатов лечения, несмотря на радикально удаленную опухоль, частично выступает раннее распространение опухолевых клеток в периферической крови.
Исследования ученых показали, что с помощью иммуноцитохимических методов опухолевые клетки могут быть выявлены в периферической крови больных раком молочной железы (35 %), желудка (17–67 %), шейки матки (25 %), пищевода (41–79 %), поджелудочной железы (26–78 %), предстательной железы (15 %), легкого (27–50 %), прямой кишки (14–67 %), гепатоцеллюлярной карциномой (33–95 %).
При злокачественных опухолях многих органов, таких как пищевод, прямая кишка, желудок, поджелудочная железа, вовлечение в опухолевый процесс региональных лимфатических узлов отрицательно влияет на процесс выживаемости. Известно также, что у значительного числа больных, которым были выполнены даже радикальные операции, через определенный промежуток времени выявляют метастазы. Они развиваются как раз из необнаруженных опухолевых клеток, имевшихся в лимфатических узлах. Дело в том, что при обычном гистологическом исследовании удаленных во время операции лимфатических узлов опухолевые клетки идентифицировать трудно (к тому же иногда во время оперативного вмешательства не все лимфатические узлы удаляются и подвергаются гистологическому исследованию). И поэтому в настоящее время остро стоит вопрос о необходимости использовать для исследования лимфатических узлов иммуногистохимические и молекулярные методы. С помощью этих методов в лимфатических узлах метастазы обнаруживаются при раке молочной железы в 36 % случаев, при раке пищевода – 17–71 %, желудка – 22–36 %, поджелудочной железы – 72 %, при раке прямой кишки – 58 %.
НОВЕЙШИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
Радионуклидные методы весьма перспективны (имеется в виду создание опухолеспецифических меченых антител). В настоящее время для диагностики метастазов применяют сцинтиграфию костей скелета, мозга, легких, для характеристики функционального состояния – сцинтиграфию почек, печени.
Радиоиммунологическое исследование основано на анализе содержания моноклональных антител в исследуемых тканях, позволяет выявлять многие виды опухолей на ранних этапах развития процесса, когда размеры опухолей малы. Тесты на обнаружение антител, специфичных для определенного вида опухолей, позволяют наиболее эффективно решать проблему низкого разрешения по контрасту между тканями сходной плотности, характерного для обычных рентген-исследований.
Радиоиммунологическое исследование основано на анализе содержания моноклональных антител в исследуемых тканях, позволяет выявлять многие виды опухолей на ранних этапах развития процесса, когда размеры опухолей малы. Тесты на обнаружение антител, специфичных для определенного вида опухолей, позволяют наиболее эффективно решать проблему низкого разрешения по контрасту между тканями сходной плотности, характерного для обычных рентген-исследований.