этом частота рака у животных снизилась с 80 до 20%, то есть в 4 раза (рис.
7). Дифенин (противосудорожный препарат), который обладает способностью
снижать продукцию кортизола и инсулина, тоже увеличил продолжительность
жизни животных и снизил у них частоту рака.
Сходное влияние на развитие ряда болезней старения и продолжительность
жизни животных было обнаружено в той же ленинградской лаборатории у
препарата эпиталамина, выделенного из эндокринной железы -- эпифиза. Выбор
для воздействия именно этих препаратов основывается на том, что согласно
развиваемой концепции ключевыми механизмами старения и сцепленных с ним
болезней является, с одной стороны, повышение гипоталамического порога к
регулирующим воздействиям, а с другой -- те вторичные гормонально-обменные
сдвиги, которые в конечном итоге вызывают усиление использования как топлива
жира вместо глюкозы.
Эти препараты действуют на указанные ключевые механизмы.
Кроме того, были получены и препараты -- производные белковых гормонов
-- анагормоны (ана -- приставка, характеризующая отрицание). Этим термином
мной были обозначены такие производные (дериваты) белковых гормонов, у
которых химическим воздействием устранена гормональная активность, но,
несмотря на это, сохранено одно из трех свойств белковой молекулы:
способность накапливаться в ткани-мишени и тем самым метать действовать
соответствующему естественному гормону;
способность вызывать выработку антител, нейтрализующих, по законам
иммунологии действие естественного гормона.
способность подавлять по механизму отрицательной обратной связи
выработку естественного гормона.
Соответственно эти три класса анагормонов были обозначены как
анагормоны-конкуренты, анагормоны-антигены и анагормоны-ингибиторы.
Последние препараты, в частности, тормозили развитие рака у мышей.
Вместе с тем вполне обоснованно ожидать, что намного большего можно
добиться, если комбинировать диету и средства, нормализующие
функционирование механизмов старения.
Таким образом, из многих специализированных областей медицины
независимо от их сегодняшнего размежевания постепенно приходят средства,
пригодные для воздействия на процесс старения. Никого не должно смущать, что
лекарства из области патологии переносятся в область физиологии -- старения,
ибо нормальные болезни являются продолжением развития.
Не должно удивлять и то обстоятельство, что многие из применяемых нами
препаратов известны давно. Просто до создания изложенной в этих очерках
модели развития и старения перед фармакологией не ставились задачи поиска
средств, которые бы обладали свойством снижать порог чувствительности
гипоталамуса к регулирующим воздействиям. Но. в медицине часто так бывает,
что средства отсутствуют до тех пор, пока не названа цель и не
сформулированы задачи воздействия, а после этого необходимые средства
нередко могут быть найдены уже и среди существующих препаратов,
применяющихся в медицине с иными целями.
Конечно, очень трудно предвидеть, насколько препараты, действующие в
эксперименте на животных, окажутся эффективными у людей, не выявятся ли
побочные эффекты, препятствующие их систематическому использованию, и т. д.
Но речь в данном случае идет не об этом, не о специально медицинских
проблемах, а об иллюстрации возможности повлиять благоприятным образом на
течение возрастных процессов.
Значение всей этой проблемы сейчас возросло благодаря развитию
цивилизации, которая, увеличив продолжительность жизни, одновременно создала
условия и для активизации внутренних причин старения и болезней. В это
противоречивое влияние цивилизации необходимо вмешаться без излишнего
опасения противоестественности такого эксперимента. Ведь уже в течение
столетия природа ставит свой эксперимент, связанный с увеличением
длительности жизни. В эти отвоеванные у смерти годы многие люди несут
тяжелое бремя болезней. Воистину нет времени больше ждать -- настало время
действовать.
Конечно, нельзя гарантировать, что, устранив болезни, сцепленные со
старением, мы обязательно добьемся расширения видовых пределов жизни. Но
выход за видовые пределы лимита длительности жизни, свойственного человеку,
возможен в свете развиваемых представлений только при условии замедления или
полного торможения развития нормальных болезней старения, обусловленных
регуляторными нарушениями. Более того, если за пластом "регуляторного типа
естественной смерти" находится какой-то более древний пласт свойств и
проявлений болезней, которого мы не знаем (так как регуляторные причины
смерти приводят к прекращению индивидуального существования организма до
того, как успеет проявиться действие "древних механизмов"), то лучшее, .что
мы можем сделать сейчас, это научиться контролировать регуляторные причины
старения и смерти.
Только после этого фантастическая ювенология станет перед своей
собственной задачей -- расширением видовых пределов жизни за счет лет, не
обремененных болезнями.
Причины сходства обмена веществ при беременности, стрессе, нормальном
старении и болезнях старения -- вот тот вопрос, на который должна давать
ответ любая теория старения.
Представим себе такую не вполне реальную картину.
Во врачебную приемную, разделенную перегородками на ряд отдельных
кабин, вошла женщина в возрасте 56 лет.
В каждой кабине находится врач -- специалист по какой-либо одной, но
довольно широкой врачебной специальности. На руках у больной результаты
лабораторных анализов. Врачи должны определить, больна ли женщина, и если
больна, то чем.
Но каждый из специалистов знает все по своей специальности и мало что
по другой. Такая ситуация теоретически не является нереальной, если,
например, учесть, что одна из хороших книг по одному -лишь заболеванию --
сахарному диабету -- написана 51 авторитетным специалистом. Вот до каких
пределов доходит разделение, дифференциация науки.
Итак, больная вошла в первую кабину, в которой оказался
врач-эндокринолог. По результатам анализов он легко установил сахарный
диабет и выписал направление в эндокринологическое отделение для лечения
(таблица).
Но так как больная должна была подвергнуться экспертизе у всех
специалистов, то в конечном итоге у нее Рак тела матки -- пример
интегральной болезни
оказалось 10 направлений в различные специализированные отделения.
Терапевт настаивал на лечении гипертонической болезни, но также
рекомендовал клинику обмена веществ в связи с ожирением и кардиологическую
клинику -- из-за высокого уровня в крови холестерина, что является фактором
риска развития атеросклероза.
Особенно много хлопот оказалось у гинеколога, установившего поздний
климакс (который наступил в 56 лет, а не в 50 как обычно) и вместе с тем
раннее включение репродуктивного цикла. В связи с климактерическим
кровотечением (которое в продолжение ряда лет то начиналось, то
самостоятельно прекращалось) было выдано направление в гинекологическую
клинику.
Психиатр, увидев данные о снижении чувствительности к действию
дексаметазона, вполне резонно заподозрил наличие скрытой психической
депрессии.
В этом совершенном врачебном осмотре участвовал специалист-иммунолог,
который установил сразу два диагноза -- обменную (метаболическую)
иммунодепрессию и, возможно, аутоиммунное поражение щитовидной железы.
Педиатр обеспокоился тем, что вес ребенка, 13 лет назад рожденного
осмотренной им женщиной, превышал 4 кг. Изучая акселерацию развития, он
часто наблюдал подобное явление у матери -- сочетание поздних родов я
большого плода. Последовало предложение лечь в специализированное
педиатрическое отделение для обследования и самой больной женщины, и ее
девочки, с тем чтобы уточнить для нее диету, предупреждающую развитие
раннего ожирения -- одного из симптомов акселерации развития.
Напротив, специалист-геронтолог установил у обследовавшейся женщины
признаки преждевременного старения: результаты почти всех анализов превышали
показатели так называемой возрастной нормы.
Но в конечном итоге больная была госпитализирована в онкологический
институт с диагнозом рака тела матки, установленного по ранним признакам
специалистом-онкологом.
Хирург-онколог справедливо считал, что прежде всего должна быть
выполнена операция. Однако уже в самом онкологическом институте анестезиолог
вынужден был временно операцию отложить. Он знал, будучи хорошим
специалистом своего дела, что тучные больные (да еще с признаками сахарного
диабета) могут хуже переносить оперативное вмешательство. К тому же наличие
гипертонической болезни, изменения электрокардиограммы (указывающие на
атеросклероз сосудов сердца) и особенно подавленное настроение больной
(являющееся симптомом психической депрессии) -- все это насторожило
анестезиолога. В этих случаях тяжелее может протекать послеоперационный
период, так как у подобных больных более высока, чем обычно, вероятность
тромбоза сосудов, медленнее, а нередко с осложнениями заживает операционная
рана. Поэтому был созван консилиум всех специалистов, и каждый занялся своим
Делом.
Но, увы, каждый специалист предлагал свой метод лечения, то есть все
десять болезней, обнаруженных этим тщательным обследованием, рассматривались
раздельно. Верно ли это?
Вопрос вполне обоснован. В предыдущих главах книги речь шла о
механизмах, участвующих в формировании всех этих болезней, которые имеют
много общих черт. Это особенно рельефно обнаруживается на примере признаков,
которые свойственны обычному, нормальному старению.
И поэтому специалист-онколог обратился в одну из лабораторий института,
в которой стремились найти все то общее, что роднит 10 главных болезней как
друг с другом, так и с нормальным старением организма. Назовем условно
врачей, работающих в, этой лаборатории, специалистами-интеграторами.
Руководитель лаборатории прежде всего обратил внимание на исследование,
показавшее, что после приема внутрь глюкозы у больной наблюдалось
недостаточное снижение уровня в крови гормона роста -- главного фактора
мобилизации жира. После приема дексаметазона также отмечалось недостаточное
снижение в крови уровня кортизола -- главного противострессорного гормона
(таблица на стр. 184).
Мы уже говорили, почему эти нарушения вызывают в организме сдвиг в
сторону усиления жирового способа обеспечения энергией и почему такой сдвиг
способствует развитию основных болезней человека. Кроме того, нарушение в
системе адаптации вызывает развитие гиперадаптоза (о чем и свидетельствовали
результаты нагрузки дексаметазоном), вследствие чего организм несет все
тяготы, связанные с антистрессорной защитой, хотя в, этом нет необходимости.
А защищаться без надобности -значит, не только ускорять старение, но и
ослаблять возможности приспособления к действию реальных повреждающих
факторов, когда в этом возникает необходимость. По мнению
специалиста-интегратора, именно эти нарушения и явились тем пусковым
механизмом, который создал у одной женщины данную совокупность болезней,
поэтому он перенес данные из последнего пункта таблицы в ее начало.
Суммируя содержание книги, рассмотрим на примере нашей больной, каков
механизм подобной интеграции болезней.
Повышение гипоталамического порога чувствительности в системе
энергетического гомеостата -- а именно; . об этом говорило недостаточное
снижение уровня гормона роста в ответ на нагрузку глюкозой -- это то
конкретное нарушение, которое может вызывать снижение использования глюкозы
мышечной тканью, то есть скрытый предиабет, или явный сахарный диабет
тучных. В условиях этого типа диабета неиспользованная в мышечной ткани
глюкоза, попадая в жировую ткань, превращается в жир. Так вслед за диабетом
возникает ожирение, вторая из десяти основных болезней человека. (Кстати,
сочетание сахарного диабета и ожирения у больных раком тела матки вообще
показательно.)
Отсутствие снижения уровня кортизола в крови после нагрузки
дексаметазоном -- также результат гипоталамических нарушений. Уже не раз в
этой книге подчеркивалось, что в процессе старения (наряду с общим
ожирением) возникает и необычное отложение жира: преимущественно на лице
(лунообразное лицо) и туловище, тогда как на руках и ногах накопление жира
выражено менее значительно. Такой тип ожирения свойствен довольно редкой
болезни -- болезни Иценко--Кушинга. Но в стертом виде этот комплекс можно
обнаружить в картине, присущей нормальному старению. Так формируется еще
одна (четвертая) нормальная болезнь -- гиперадаптоз (глава 6).
Но вспомним, что психиатр тоже обратил внимание на необычные
результаты, полученные при нагрузке дексаметазоном. На основании этого
признака он сделал вывод о наличии пятой болезни -- скрытой психической
депрессии. Дело в том, что снижение чувствительности гипоталамуса к
тормозящему действию дексаметазона обусловлено уменьшением содержания в
определенных структурах мозга, в частности в гипоталамусе,
нейромедиаторов-передатчиков, а именно это и вызывает психическую депрессию.
Кроме того, снижение концентрации нейромедиаторов ведет и к повышению
аппетита и соответственно к ожирению. Этот механизм ожирения учитывается
фармакологами, которые на основе веществ, повышающих уровень в гипоталамусе
нейромедиаторов, разрабатывают средства, уменьшающие аппетит.
- Наконец, механизм возрастного выключения репродуктивной функции в
женском организме также связан со снижением концентрации в гипоталамусе
нейромедиаторов-посредников. Так возникает в пределах единого механизма
шестая нормальная болезнь -- климакс (глава 7). Поэтому было о чем
поразмышлять и гинекологу. У больной к моменту консилиума климакс уже
наступил. Но так как механизм климакса связан с возрастным повышением
гипоталамического порога в системе репродуктивного гомеостата, а у больных
раком тела матки обнаруживается интенсифицированное старение, то
естественно, что гипоталамический порог чувствительности в системе
репродуктивного гомеостата при этом заболевании более высок, чем обычно.
Опрос больной установил, что менструальный цикл у нее возник рано --
свидетельство акселерации развития. Нет никакого противоречия между этим
признаком акселерации развития и тем, что выключение репродуктивного цикла
(менопауза) наступило у больной позже, чем обычно. Ведь если
гипоталамический порог к торможению повышен, то гипоталамо-гипофизарная
система, не сдерживаемая надежным "тормозом", усиливает свою активность. При
раке тела матки и обнаруживаются признаки такой повышенной стимуляции
половых желез.
Однако, несмотря на то что активность репродуктивной системы у больной
была усилена (если судить по склонности к кровотечениям), беременность у нее
после замужества долго не наступала. Это связано с тем, что т условиях,
повышенной гипоталамической активности овуляция (выделение из яичников
яйцеклетки), наступающая один раз в месяц, может и не произойти. Такое
нарушение овуляции связано с тем, что выход яйцеклетки из яичника основан на
особом механизме, и этот механизм тем хуже функционирует, чем более повышен
гипоталамический порог в области циклического центра репродуктивной системы.
Поэтому в целом у 40% женщин, заболевших раком тела матки, наблюдается
стойкое или временное снижение способности к деторождению.
Снижение концентрации нейромедиаторов закономерно происходит в процессе
старения, и поэтому столь содружественно старение сочетается с ожирением,
предиабетом (или сахарным диабетом тучных), климаксом, гиперадаптозом,
психической депрессией (в стертой ее. форме), гипертонической болезнью (или;
точнее, с постепенным повышением уровня артериального давления). У больных
раком тела матки часто имеют место признаки ускоренного,
интенсифицированного старения. Поэтому у 60--70% таких больных можно реально
видеть сразу сочетание всех этих шести болезней Таким образом, факторы,
определяющие столь сложную картину заболевания у нашей больной,
интегрируясь, постепенно прояснялись. Все перечисленные выше отклонения
взаимосвязаны, объединены одним стержневым элементом -- гипоталамическими
изменениями, обусловленными в значительной степени дефицитом
неиромедиаторов-посредников.
Но на острие этого "гипоталамического стержня", кроме того,
непосредственно или косвенно нанизывается, и обменная (метаболическая)
группа болезней, сцепленных со старостью. Это положение не требует
специальных объяснений, если вспомнить о роли гипоталамуса в повышении
аппетита и соответственно ожирении (главы 8 и 9). Сдвиг в сторону усиленного
использования жира как топлива (что характерно для ожирения) дополнится
изменениями в адаптационной системе, нарушения в которой ответственны за
развитие гиперадаптоза. Между тем и ожирение, и гиперадаптоз способствуют
возникновению диабета тучных. Это влияние легко понять, если вспомнить, что
углеводы не сгорают в пламени жиров.
Для этого типа диабета (как и для предиабета, свойственного нормальному
старению) характерно не. снижение, а, напротив, увеличение концентрации
инсулина в крови. А избыток инсулина вместе с избытком в крови
неиспользованной глюкозы поддерживает состояние ожирения, создавая порочный
круг, из которого организм уже не может выйти без лечения.
В результате у больных часто отмечается повышение в крови концентрации
жирных кислот, холестерина, то есть те же изменения, что свойственны и
больным атеросклерозом. Вот почему кардиолог увидел у нашей больной
опасность развития нарушений в деятельности сердца, а анестезиолог опасался
возникновения тромбоза , сосудов в послеоперационном периоде. Действительно,
сейчас стало известно, что повышение уровня холестерина в крови приводит к
увеличению его содержания в кровяных пластинках -- тромбоцитах, а это резко
увеличивает их способность склеиваться друг с другом, подобно тому как это
имеет место во время стресса, когда организм переходит на жировой способ
обеспечения энергетическим материалом. Так возникает последовательно седьмая
болезнь из десяти главных болезней -- атеросклероз. Наконец, все эти
изменения в концентрации сахара, жирных кислот и холестерина вызывают
подавление активности клеточного иммунитета, то есть метаболическую
иммунодепрессию. Так что вполне прав был и иммунолог, настаивавший на
госпитализации больной по поводу этой уже восьмой по счету болезни.
Как мы уже знаем, при снижении клеточного иммунитета увеличивается (или
извращается) активность гуморального иммунитета; это приводит к накоплению
антител против клеток собственных тканей, как будто они становятся "чужими".
Так, и по мере старения увеличивается вероятность возникновения девятой
главной болезни, которая многолико проявляется в так называемых аутоиммунных
болезнях, то текущих бессимптомно, то поражающих сухожилия и суставы, или,
подобно тому как это имело место у нашей больной, обнаруживаясь увеличением
антител, действующих против щитовидной железы.
Наконец, у нашей больной была и десятая болезнь -- рак тела матки, чему
не приходится удивляться. Ведь описанные выше обменные нарушения и создают
состояние канкрофилии: с одной стороны, снижают вследствие метаболической
иммунодепрессии противоопухолевый иммунитет, а с другой -- способствуют
делению клеток.
Помимо того, весьма вероятно, что эти обменные сдвиги (прежде всего,
повышение уровня холестерина в крови) препятствуют восстановлению
повреждения в генетическом аппарате клеток, то есть устранению мутаций, что
тоже способствует возникновению рака независимо от истинной причины
превращения нормальной клетки в • раковую.
Таким образом, одни и те же механизмы ответственны за возникновение
всех десяти основных болезней человека среднего и пожилого возраста, причем
эти болезни! настолько тесно взаимосвязаны, что естественно задать вопрос:
действительно ли существует раздельно десять! главных болезней или имеется
одна интегральная болезнь с десятью главными симптомами-проявлениями.
Вот именно это обстоятельство и создало столь необычную ситуацию при
осмотре одной больной различными специалистами.
Лишь на основе интегрального подхода к проблеме удается искать
объяснение взаимосвязи между всеми этими болезнями, причем в результате
такого интегрального подхода были выделены две новые болезни --
метаболическая иммунодепрессия и гиперадаптоз, ранее замаскированные от
врачебного анализа неуловимыми границами перехода одной болезни в другую.
Таков первый результат создания интегральной модели главных болезней
человека.
Конечно, в практическом смысле выделение из одной интегральной болезни
десяти болезней сейчас и необходимо, и полезно. Но для понимания сущности
явления нельзя забывать об определенной условности такого размежевания.
Наиболее отчетливо эта условность проявляется на примере самой
универсальной, то есть обязательной для всех, болезни -- старения. Девять
главных болезней в той или иной степени всегда присущи старению, а кроме
того, старение повышает риск возникновения рака. В известном смысле можно
согласиться с утверждением, что в естественных условиях четверо из каждых
пяти человек просто не доживают до своего "ракового возраста", так как
другие главные болезни обрывают жизнь. Но по мере увеличения средней
продолжительности жизни отмечается определенная тенденция к увеличению роли
опухолевых процессов как причины смерти.
Однако из данных, представленных в главе 17, мы видели, что подобная
взаимосвязь не является обязательной и что, воздействуя на механизмы
старения, возможно добиться увеличения продолжительности жизни животных без
увеличения частоты рака.
Таким образом, в определенном отношении старение можно было бы назвать
одиннадцатой главной болезнью-- таков второй важный результат интегральной
модели. Но в практическом смысле в этом нет необходимости, ибо если старение
протекает нормально, оно не влечет за собой каких-то специальных
заболеваний, а лишь выявляет главные болезни человека.
Все сказанное непосредственно раскрывает третий существенный результат
интегрального подхода. Комплекс явлений, основанный на понятии "старение", в
значительной степени определяется особенностями механизма развития
организма.
Более того, можно даже говорить о наличии "нормальной болезни
беременного организма" или о связи между смертью горбуши после нереста и
механизмами, обеспечивающими процесс размножения у этого вида. Таким
образом; не только старение, но и главные болезни, сцепленные со старением,
обусловлены превращением (трансформацией) механизма развития в механизм
формирования естественных нормальных болезней.
Но из этого с неизбежной очевидностью следует четвертый результат,
основанный на интегральной модели, а именно, что причины, приводящие к
прекращению индивидуального существования каждого высшего организма; включая
человека, определяются не чем иным, как регуляторными сдвигами, или, другими
словами, что естественная смерть у человека -- смерть регуляторная.
В этом четвертом следствии заключается очень важный вывод о возможности
противодействия тем причинам, которые в настоящее время являются причиной
гибели каждых 85 человек из 100 в среднем и пожилом возрасте.
На это положение, казалось бы, можно возразить тем, что не только
внутренние факторы, но и многие внешние факторы являются непосредственной
причиной возникновения главных болезней человека, причем часто можно
7). Дифенин (противосудорожный препарат), который обладает способностью
снижать продукцию кортизола и инсулина, тоже увеличил продолжительность
жизни животных и снизил у них частоту рака.
Сходное влияние на развитие ряда болезней старения и продолжительность
жизни животных было обнаружено в той же ленинградской лаборатории у
препарата эпиталамина, выделенного из эндокринной железы -- эпифиза. Выбор
для воздействия именно этих препаратов основывается на том, что согласно
развиваемой концепции ключевыми механизмами старения и сцепленных с ним
болезней является, с одной стороны, повышение гипоталамического порога к
регулирующим воздействиям, а с другой -- те вторичные гормонально-обменные
сдвиги, которые в конечном итоге вызывают усиление использования как топлива
жира вместо глюкозы.
Эти препараты действуют на указанные ключевые механизмы.
Кроме того, были получены и препараты -- производные белковых гормонов
-- анагормоны (ана -- приставка, характеризующая отрицание). Этим термином
мной были обозначены такие производные (дериваты) белковых гормонов, у
которых химическим воздействием устранена гормональная активность, но,
несмотря на это, сохранено одно из трех свойств белковой молекулы:
способность накапливаться в ткани-мишени и тем самым метать действовать
соответствующему естественному гормону;
способность вызывать выработку антител, нейтрализующих, по законам
иммунологии действие естественного гормона.
способность подавлять по механизму отрицательной обратной связи
выработку естественного гормона.
Соответственно эти три класса анагормонов были обозначены как
анагормоны-конкуренты, анагормоны-антигены и анагормоны-ингибиторы.
Последние препараты, в частности, тормозили развитие рака у мышей.
Вместе с тем вполне обоснованно ожидать, что намного большего можно
добиться, если комбинировать диету и средства, нормализующие
функционирование механизмов старения.
Таким образом, из многих специализированных областей медицины
независимо от их сегодняшнего размежевания постепенно приходят средства,
пригодные для воздействия на процесс старения. Никого не должно смущать, что
лекарства из области патологии переносятся в область физиологии -- старения,
ибо нормальные болезни являются продолжением развития.
Не должно удивлять и то обстоятельство, что многие из применяемых нами
препаратов известны давно. Просто до создания изложенной в этих очерках
модели развития и старения перед фармакологией не ставились задачи поиска
средств, которые бы обладали свойством снижать порог чувствительности
гипоталамуса к регулирующим воздействиям. Но. в медицине часто так бывает,
что средства отсутствуют до тех пор, пока не названа цель и не
сформулированы задачи воздействия, а после этого необходимые средства
нередко могут быть найдены уже и среди существующих препаратов,
применяющихся в медицине с иными целями.
Конечно, очень трудно предвидеть, насколько препараты, действующие в
эксперименте на животных, окажутся эффективными у людей, не выявятся ли
побочные эффекты, препятствующие их систематическому использованию, и т. д.
Но речь в данном случае идет не об этом, не о специально медицинских
проблемах, а об иллюстрации возможности повлиять благоприятным образом на
течение возрастных процессов.
Значение всей этой проблемы сейчас возросло благодаря развитию
цивилизации, которая, увеличив продолжительность жизни, одновременно создала
условия и для активизации внутренних причин старения и болезней. В это
противоречивое влияние цивилизации необходимо вмешаться без излишнего
опасения противоестественности такого эксперимента. Ведь уже в течение
столетия природа ставит свой эксперимент, связанный с увеличением
длительности жизни. В эти отвоеванные у смерти годы многие люди несут
тяжелое бремя болезней. Воистину нет времени больше ждать -- настало время
действовать.
Конечно, нельзя гарантировать, что, устранив болезни, сцепленные со
старением, мы обязательно добьемся расширения видовых пределов жизни. Но
выход за видовые пределы лимита длительности жизни, свойственного человеку,
возможен в свете развиваемых представлений только при условии замедления или
полного торможения развития нормальных болезней старения, обусловленных
регуляторными нарушениями. Более того, если за пластом "регуляторного типа
естественной смерти" находится какой-то более древний пласт свойств и
проявлений болезней, которого мы не знаем (так как регуляторные причины
смерти приводят к прекращению индивидуального существования организма до
того, как успеет проявиться действие "древних механизмов"), то лучшее, .что
мы можем сделать сейчас, это научиться контролировать регуляторные причины
старения и смерти.
Только после этого фантастическая ювенология станет перед своей
собственной задачей -- расширением видовых пределов жизни за счет лет, не
обремененных болезнями.
Причины сходства обмена веществ при беременности, стрессе, нормальном
старении и болезнях старения -- вот тот вопрос, на который должна давать
ответ любая теория старения.
Представим себе такую не вполне реальную картину.
Во врачебную приемную, разделенную перегородками на ряд отдельных
кабин, вошла женщина в возрасте 56 лет.
В каждой кабине находится врач -- специалист по какой-либо одной, но
довольно широкой врачебной специальности. На руках у больной результаты
лабораторных анализов. Врачи должны определить, больна ли женщина, и если
больна, то чем.
Но каждый из специалистов знает все по своей специальности и мало что
по другой. Такая ситуация теоретически не является нереальной, если,
например, учесть, что одна из хороших книг по одному -лишь заболеванию --
сахарному диабету -- написана 51 авторитетным специалистом. Вот до каких
пределов доходит разделение, дифференциация науки.
Итак, больная вошла в первую кабину, в которой оказался
врач-эндокринолог. По результатам анализов он легко установил сахарный
диабет и выписал направление в эндокринологическое отделение для лечения
(таблица).
Но так как больная должна была подвергнуться экспертизе у всех
специалистов, то в конечном итоге у нее Рак тела матки -- пример
интегральной болезни
Пункт | Тип нарушения (или показателя) | Частота явления |
1 | Гипертоническая болезнь | ОКОЛО 40% |
2 | Ожирение (отклонение веса тела от идеального в%) | 21%-- 72% |
3 | Повышение уровня холестерина крови | 64,1% |
4 | Возраст наступления менопаузы (климакс) | 51,9 года (49,5 года в контроле) |
5 | Климактерические кровотечения | 27,7%-- 59% (в контроле -14%) . |
6 | Дексаметазоновый тест (гиперадаптоз, психическая депрессия, кушингоидные черты) | снижение кортизола на 18,3% (в контроле на 45,3%) |
7 | Метаболическая иммунодепрессия | У большинства больных |
8 | Аутоиммунные процессы | 25% (в контроле 6,8%) |
9 | Роды крупным плодом -- 4 кг и более (акселерация развития) | 50% (в контроле 17,7%) |
10 | Сахарный диабет (субклинический, латентный и явный) | 63% -- 73% (в контроле 20%) |
Величина снижения уровня гормона роста в крови после нагрузки глюкозой | 0% (в контроле аналогичного возраста -- 11%, в молодом возрасте -- 50%) |
оказалось 10 направлений в различные специализированные отделения.
Терапевт настаивал на лечении гипертонической болезни, но также
рекомендовал клинику обмена веществ в связи с ожирением и кардиологическую
клинику -- из-за высокого уровня в крови холестерина, что является фактором
риска развития атеросклероза.
Особенно много хлопот оказалось у гинеколога, установившего поздний
климакс (который наступил в 56 лет, а не в 50 как обычно) и вместе с тем
раннее включение репродуктивного цикла. В связи с климактерическим
кровотечением (которое в продолжение ряда лет то начиналось, то
самостоятельно прекращалось) было выдано направление в гинекологическую
клинику.
Психиатр, увидев данные о снижении чувствительности к действию
дексаметазона, вполне резонно заподозрил наличие скрытой психической
депрессии.
В этом совершенном врачебном осмотре участвовал специалист-иммунолог,
который установил сразу два диагноза -- обменную (метаболическую)
иммунодепрессию и, возможно, аутоиммунное поражение щитовидной железы.
Педиатр обеспокоился тем, что вес ребенка, 13 лет назад рожденного
осмотренной им женщиной, превышал 4 кг. Изучая акселерацию развития, он
часто наблюдал подобное явление у матери -- сочетание поздних родов я
большого плода. Последовало предложение лечь в специализированное
педиатрическое отделение для обследования и самой больной женщины, и ее
девочки, с тем чтобы уточнить для нее диету, предупреждающую развитие
раннего ожирения -- одного из симптомов акселерации развития.
Напротив, специалист-геронтолог установил у обследовавшейся женщины
признаки преждевременного старения: результаты почти всех анализов превышали
показатели так называемой возрастной нормы.
Но в конечном итоге больная была госпитализирована в онкологический
институт с диагнозом рака тела матки, установленного по ранним признакам
специалистом-онкологом.
Хирург-онколог справедливо считал, что прежде всего должна быть
выполнена операция. Однако уже в самом онкологическом институте анестезиолог
вынужден был временно операцию отложить. Он знал, будучи хорошим
специалистом своего дела, что тучные больные (да еще с признаками сахарного
диабета) могут хуже переносить оперативное вмешательство. К тому же наличие
гипертонической болезни, изменения электрокардиограммы (указывающие на
атеросклероз сосудов сердца) и особенно подавленное настроение больной
(являющееся симптомом психической депрессии) -- все это насторожило
анестезиолога. В этих случаях тяжелее может протекать послеоперационный
период, так как у подобных больных более высока, чем обычно, вероятность
тромбоза сосудов, медленнее, а нередко с осложнениями заживает операционная
рана. Поэтому был созван консилиум всех специалистов, и каждый занялся своим
Делом.
Но, увы, каждый специалист предлагал свой метод лечения, то есть все
десять болезней, обнаруженных этим тщательным обследованием, рассматривались
раздельно. Верно ли это?
Вопрос вполне обоснован. В предыдущих главах книги речь шла о
механизмах, участвующих в формировании всех этих болезней, которые имеют
много общих черт. Это особенно рельефно обнаруживается на примере признаков,
которые свойственны обычному, нормальному старению.
И поэтому специалист-онколог обратился в одну из лабораторий института,
в которой стремились найти все то общее, что роднит 10 главных болезней как
друг с другом, так и с нормальным старением организма. Назовем условно
врачей, работающих в, этой лаборатории, специалистами-интеграторами.
Руководитель лаборатории прежде всего обратил внимание на исследование,
показавшее, что после приема внутрь глюкозы у больной наблюдалось
недостаточное снижение уровня в крови гормона роста -- главного фактора
мобилизации жира. После приема дексаметазона также отмечалось недостаточное
снижение в крови уровня кортизола -- главного противострессорного гормона
(таблица на стр. 184).
Мы уже говорили, почему эти нарушения вызывают в организме сдвиг в
сторону усиления жирового способа обеспечения энергией и почему такой сдвиг
способствует развитию основных болезней человека. Кроме того, нарушение в
системе адаптации вызывает развитие гиперадаптоза (о чем и свидетельствовали
результаты нагрузки дексаметазоном), вследствие чего организм несет все
тяготы, связанные с антистрессорной защитой, хотя в, этом нет необходимости.
А защищаться без надобности -значит, не только ускорять старение, но и
ослаблять возможности приспособления к действию реальных повреждающих
факторов, когда в этом возникает необходимость. По мнению
специалиста-интегратора, именно эти нарушения и явились тем пусковым
механизмом, который создал у одной женщины данную совокупность болезней,
поэтому он перенес данные из последнего пункта таблицы в ее начало.
Суммируя содержание книги, рассмотрим на примере нашей больной, каков
механизм подобной интеграции болезней.
Повышение гипоталамического порога чувствительности в системе
энергетического гомеостата -- а именно; . об этом говорило недостаточное
снижение уровня гормона роста в ответ на нагрузку глюкозой -- это то
конкретное нарушение, которое может вызывать снижение использования глюкозы
мышечной тканью, то есть скрытый предиабет, или явный сахарный диабет
тучных. В условиях этого типа диабета неиспользованная в мышечной ткани
глюкоза, попадая в жировую ткань, превращается в жир. Так вслед за диабетом
возникает ожирение, вторая из десяти основных болезней человека. (Кстати,
сочетание сахарного диабета и ожирения у больных раком тела матки вообще
показательно.)
Отсутствие снижения уровня кортизола в крови после нагрузки
дексаметазоном -- также результат гипоталамических нарушений. Уже не раз в
этой книге подчеркивалось, что в процессе старения (наряду с общим
ожирением) возникает и необычное отложение жира: преимущественно на лице
(лунообразное лицо) и туловище, тогда как на руках и ногах накопление жира
выражено менее значительно. Такой тип ожирения свойствен довольно редкой
болезни -- болезни Иценко--Кушинга. Но в стертом виде этот комплекс можно
обнаружить в картине, присущей нормальному старению. Так формируется еще
одна (четвертая) нормальная болезнь -- гиперадаптоз (глава 6).
Но вспомним, что психиатр тоже обратил внимание на необычные
результаты, полученные при нагрузке дексаметазоном. На основании этого
признака он сделал вывод о наличии пятой болезни -- скрытой психической
депрессии. Дело в том, что снижение чувствительности гипоталамуса к
тормозящему действию дексаметазона обусловлено уменьшением содержания в
определенных структурах мозга, в частности в гипоталамусе,
нейромедиаторов-передатчиков, а именно это и вызывает психическую депрессию.
Кроме того, снижение концентрации нейромедиаторов ведет и к повышению
аппетита и соответственно к ожирению. Этот механизм ожирения учитывается
фармакологами, которые на основе веществ, повышающих уровень в гипоталамусе
нейромедиаторов, разрабатывают средства, уменьшающие аппетит.
- Наконец, механизм возрастного выключения репродуктивной функции в
женском организме также связан со снижением концентрации в гипоталамусе
нейромедиаторов-посредников. Так возникает в пределах единого механизма
шестая нормальная болезнь -- климакс (глава 7). Поэтому было о чем
поразмышлять и гинекологу. У больной к моменту консилиума климакс уже
наступил. Но так как механизм климакса связан с возрастным повышением
гипоталамического порога в системе репродуктивного гомеостата, а у больных
раком тела матки обнаруживается интенсифицированное старение, то
естественно, что гипоталамический порог чувствительности в системе
репродуктивного гомеостата при этом заболевании более высок, чем обычно.
Опрос больной установил, что менструальный цикл у нее возник рано --
свидетельство акселерации развития. Нет никакого противоречия между этим
признаком акселерации развития и тем, что выключение репродуктивного цикла
(менопауза) наступило у больной позже, чем обычно. Ведь если
гипоталамический порог к торможению повышен, то гипоталамо-гипофизарная
система, не сдерживаемая надежным "тормозом", усиливает свою активность. При
раке тела матки и обнаруживаются признаки такой повышенной стимуляции
половых желез.
Однако, несмотря на то что активность репродуктивной системы у больной
была усилена (если судить по склонности к кровотечениям), беременность у нее
после замужества долго не наступала. Это связано с тем, что т условиях,
повышенной гипоталамической активности овуляция (выделение из яичников
яйцеклетки), наступающая один раз в месяц, может и не произойти. Такое
нарушение овуляции связано с тем, что выход яйцеклетки из яичника основан на
особом механизме, и этот механизм тем хуже функционирует, чем более повышен
гипоталамический порог в области циклического центра репродуктивной системы.
Поэтому в целом у 40% женщин, заболевших раком тела матки, наблюдается
стойкое или временное снижение способности к деторождению.
Снижение концентрации нейромедиаторов закономерно происходит в процессе
старения, и поэтому столь содружественно старение сочетается с ожирением,
предиабетом (или сахарным диабетом тучных), климаксом, гиперадаптозом,
психической депрессией (в стертой ее. форме), гипертонической болезнью (или;
точнее, с постепенным повышением уровня артериального давления). У больных
раком тела матки часто имеют место признаки ускоренного,
интенсифицированного старения. Поэтому у 60--70% таких больных можно реально
видеть сразу сочетание всех этих шести болезней Таким образом, факторы,
определяющие столь сложную картину заболевания у нашей больной,
интегрируясь, постепенно прояснялись. Все перечисленные выше отклонения
взаимосвязаны, объединены одним стержневым элементом -- гипоталамическими
изменениями, обусловленными в значительной степени дефицитом
неиромедиаторов-посредников.
Но на острие этого "гипоталамического стержня", кроме того,
непосредственно или косвенно нанизывается, и обменная (метаболическая)
группа болезней, сцепленных со старостью. Это положение не требует
специальных объяснений, если вспомнить о роли гипоталамуса в повышении
аппетита и соответственно ожирении (главы 8 и 9). Сдвиг в сторону усиленного
использования жира как топлива (что характерно для ожирения) дополнится
изменениями в адаптационной системе, нарушения в которой ответственны за
развитие гиперадаптоза. Между тем и ожирение, и гиперадаптоз способствуют
возникновению диабета тучных. Это влияние легко понять, если вспомнить, что
углеводы не сгорают в пламени жиров.
Для этого типа диабета (как и для предиабета, свойственного нормальному
старению) характерно не. снижение, а, напротив, увеличение концентрации
инсулина в крови. А избыток инсулина вместе с избытком в крови
неиспользованной глюкозы поддерживает состояние ожирения, создавая порочный
круг, из которого организм уже не может выйти без лечения.
В результате у больных часто отмечается повышение в крови концентрации
жирных кислот, холестерина, то есть те же изменения, что свойственны и
больным атеросклерозом. Вот почему кардиолог увидел у нашей больной
опасность развития нарушений в деятельности сердца, а анестезиолог опасался
возникновения тромбоза , сосудов в послеоперационном периоде. Действительно,
сейчас стало известно, что повышение уровня холестерина в крови приводит к
увеличению его содержания в кровяных пластинках -- тромбоцитах, а это резко
увеличивает их способность склеиваться друг с другом, подобно тому как это
имеет место во время стресса, когда организм переходит на жировой способ
обеспечения энергетическим материалом. Так возникает последовательно седьмая
болезнь из десяти главных болезней -- атеросклероз. Наконец, все эти
изменения в концентрации сахара, жирных кислот и холестерина вызывают
подавление активности клеточного иммунитета, то есть метаболическую
иммунодепрессию. Так что вполне прав был и иммунолог, настаивавший на
госпитализации больной по поводу этой уже восьмой по счету болезни.
Как мы уже знаем, при снижении клеточного иммунитета увеличивается (или
извращается) активность гуморального иммунитета; это приводит к накоплению
антител против клеток собственных тканей, как будто они становятся "чужими".
Так, и по мере старения увеличивается вероятность возникновения девятой
главной болезни, которая многолико проявляется в так называемых аутоиммунных
болезнях, то текущих бессимптомно, то поражающих сухожилия и суставы, или,
подобно тому как это имело место у нашей больной, обнаруживаясь увеличением
антител, действующих против щитовидной железы.
Наконец, у нашей больной была и десятая болезнь -- рак тела матки, чему
не приходится удивляться. Ведь описанные выше обменные нарушения и создают
состояние канкрофилии: с одной стороны, снижают вследствие метаболической
иммунодепрессии противоопухолевый иммунитет, а с другой -- способствуют
делению клеток.
Помимо того, весьма вероятно, что эти обменные сдвиги (прежде всего,
повышение уровня холестерина в крови) препятствуют восстановлению
повреждения в генетическом аппарате клеток, то есть устранению мутаций, что
тоже способствует возникновению рака независимо от истинной причины
превращения нормальной клетки в • раковую.
Таким образом, одни и те же механизмы ответственны за возникновение
всех десяти основных болезней человека среднего и пожилого возраста, причем
эти болезни! настолько тесно взаимосвязаны, что естественно задать вопрос:
действительно ли существует раздельно десять! главных болезней или имеется
одна интегральная болезнь с десятью главными симптомами-проявлениями.
Вот именно это обстоятельство и создало столь необычную ситуацию при
осмотре одной больной различными специалистами.
Лишь на основе интегрального подхода к проблеме удается искать
объяснение взаимосвязи между всеми этими болезнями, причем в результате
такого интегрального подхода были выделены две новые болезни --
метаболическая иммунодепрессия и гиперадаптоз, ранее замаскированные от
врачебного анализа неуловимыми границами перехода одной болезни в другую.
Таков первый результат создания интегральной модели главных болезней
человека.
Конечно, в практическом смысле выделение из одной интегральной болезни
десяти болезней сейчас и необходимо, и полезно. Но для понимания сущности
явления нельзя забывать об определенной условности такого размежевания.
Наиболее отчетливо эта условность проявляется на примере самой
универсальной, то есть обязательной для всех, болезни -- старения. Девять
главных болезней в той или иной степени всегда присущи старению, а кроме
того, старение повышает риск возникновения рака. В известном смысле можно
согласиться с утверждением, что в естественных условиях четверо из каждых
пяти человек просто не доживают до своего "ракового возраста", так как
другие главные болезни обрывают жизнь. Но по мере увеличения средней
продолжительности жизни отмечается определенная тенденция к увеличению роли
опухолевых процессов как причины смерти.
Однако из данных, представленных в главе 17, мы видели, что подобная
взаимосвязь не является обязательной и что, воздействуя на механизмы
старения, возможно добиться увеличения продолжительности жизни животных без
увеличения частоты рака.
Таким образом, в определенном отношении старение можно было бы назвать
одиннадцатой главной болезнью-- таков второй важный результат интегральной
модели. Но в практическом смысле в этом нет необходимости, ибо если старение
протекает нормально, оно не влечет за собой каких-то специальных
заболеваний, а лишь выявляет главные болезни человека.
Все сказанное непосредственно раскрывает третий существенный результат
интегрального подхода. Комплекс явлений, основанный на понятии "старение", в
значительной степени определяется особенностями механизма развития
организма.
Более того, можно даже говорить о наличии "нормальной болезни
беременного организма" или о связи между смертью горбуши после нереста и
механизмами, обеспечивающими процесс размножения у этого вида. Таким
образом; не только старение, но и главные болезни, сцепленные со старением,
обусловлены превращением (трансформацией) механизма развития в механизм
формирования естественных нормальных болезней.
Но из этого с неизбежной очевидностью следует четвертый результат,
основанный на интегральной модели, а именно, что причины, приводящие к
прекращению индивидуального существования каждого высшего организма; включая
человека, определяются не чем иным, как регуляторными сдвигами, или, другими
словами, что естественная смерть у человека -- смерть регуляторная.
В этом четвертом следствии заключается очень важный вывод о возможности
противодействия тем причинам, которые в настоящее время являются причиной
гибели каждых 85 человек из 100 в среднем и пожилом возрасте.
На это положение, казалось бы, можно возразить тем, что не только
внутренние факторы, но и многие внешние факторы являются непосредственной
причиной возникновения главных болезней человека, причем часто можно