Страница:
Отличительной чертой ВИЧ является взрывной характер процессов активации транскрипции, синтеза белков-предшественников, сборки вирионов и их почкования: за сутки в одном лимфоците может образоваться до тысячи вирусных частиц, а всего в организме ежедневно возникает по крайней мере 1010 новых вирионов (взрослых инфекционных вирусов).
Чем больше становится вирусов, тем большее число С4-лим-фоцитов поражается и погибает. Время полужизни таких лимфоцитов составляет всего 1,6 дней (т. е. за такой срок погибает половина инфицированных клеток). Организму приходится все больше и больше сил тратить на борьбу с инфекцией. Это напоминает затяжную позиционную войну, когда противники стараются измотать друг друга. В возникающем противостоянии больше шансов у вируса. У каждого организма есть свои ресурсы и свой потенциал, но они не бесконечны. Через некоторое время организм исчерпывает ресурсы, и вирус встречает все меньше и меньше сопротивления. Число Т-хелперов – ключевых клеток иммунной системы – уменьшается настолько сильно, что вся иммунная система перестает практически работать. Ситуация эта в целом сходна с той, которая возникает при заражении «вирусом» компьютера. Маленькая лжепрограмма способна довольно быстро полностью испортить всю огромную информацию, содержащуюся в мощном компьютере.
Обычно после того, как иммунная система избавляется от какого-нибудь чужеродного агента (антигена), она возвращается в состояние относительного покоя. Однако при BИЧ-инфекции иммунная система может переходить в хронически активированное состояние, она начинает работать и работать без отдыха. Такое необычное состояние приводит к многочисленным отрицательным последствиям. B активированных CD4-лимфоцитах размножение BИЧ происходит более активно. Таким образом, вирус, активируя иммунную систему, не только не уничтожается ею, а, наоборот, начинает чувствовать себя в этой ситуации даже более вольготно. Bот уж поистине, quod cibus est aliis, aliis est atrum venerum (что для одних пища, то для других сильный яд). Хроническая активация иммунной системы во время заболевания BИЧ в конечном итоге приводит к «усталости» B-лимфоцитов больного, что нарушает способность этих клеток к синтезу антител против других возбудителей. Наконец, длительная безудержная работа иммунной системы может также приводить к апоптозу и повышенной продукции цитокинов, что не только усиливает размножение BИЧ, но и вызывает неправильную регуляцию в сложной системе тесно взаимосвязанных иммунных клеток. B результате защитная система полностью дезорганизуется. Bсе это вместе с массовой гибелью С4-клеток, вызываемой BИЧ, резко снижает у организма возможность в принципе противостоять внешним и внутренним инфекциям.
Таким образом, обычно начиная с момента инфицирования вирус непрерывно и быстро реплицируется. И почти сразу же начинается разрушение иммунной системы. Bирусная нагрузка и большая часть процесса разрушения первоначально приходится на лимфоидную ткань. Иммунная система пытается справиться с этим процессом, но безуспешно. Медленно, но неуклонно вирус разрушает ее ключевые компоненты. При этом BИЧ еще и постоянно видоизменяется. Конечно, что-то погибает под яростной атакой иммунной системы, но что-то прячется в укрытия, переживает опасный момент, а потом, преобразившись, со свежими силами вновь вступает в бой. И такая хитрая тактика в конечном итоге приносит успех. Иммунная система деморализуется, ведь враг не отступает, а все время меняет свою дислокацию, свой облик, на смену погибшим приходят все новые и новые воины. И постепенно из своего противника BИЧ превращает дезорганизованную иммунную систему даже в своего помощника. «Перевербованные» иммунные клетки начинают помогать врагу: они способствуют размножению вируса и порой даже сами вредят организму, вызывая различные патологии, в частности производя снаряды-антитела против собственных белков клетки. Мало того, они прекращают борьбу и с другими чужеродными микроорганизмами, останавливая производство клеток-киллеров и антител. Начинает развиваться иммунодефицит.
Здесь, пожалуй, стоит уже немного рассказать о том, что же представляет собой иммунодефицит.
Иммунологическая недостаточность при ВИЧ-инфекции связана не только со снижением абсолютного числа С4-лимфо-цитов, но и с нарушением их функции. Так, в начальные сроки течения инфекции, когда еще число Т-лимфоцитов-хелперов достаточно велико, ведущим звеном «поломки» иммунной системы может быть блокада рецепторов CD4 на поверхности клеток вирусным белком gp120, который, как уже говорилось, способен взаимодействовать с этим рецептором. Связывание вирусного белка gp120 с С4-рецепторами инициирует цепь событий, в результате которых клетка становится неспособной участвовать в полноценном иммунном ответе. В этом патологическом процессе также задействованы разнообразные цитокины.
Деструкция инфицированных ВИЧ Т-лимфоцитов-хелперов осуществляется и в другой форме – за счет слияния клеток, т. е. образования так называемых синцитиев – многоядерных клеток (в синцитий вовлекаются, с одной стороны, клетки, инфицированные ВИЧ, на поверхности которых появляются вирусные белки gp120 и gp41, и, с другой, – клетки, необязательно инфицированные ВИЧ, но имеющие на наружной мембране молекулы рецептора CD4). Даже неинфицированные Т-лимфоциты, вовлеченные в такие сложные необычные структуры, становятся неспособными выполнять свои защитные функции.
B результате негативного воздействия BИЧ на Т-лимфоци-ты-хелперы разрушается вся защитная система организма. Основная причина заключается в следующем. Как уже говорилось, Т-хелперы сами по себе неспособны ни вырабатывать антитела, ни убивать клетки-мишени. Но, распознавая чужеродный антиген, они обычно реагируют на него выработкой специальных факторов, которые крайне необходимы для размножения и созревания антителообразующих B-лимфоцитов и киллерных Т-лимфоцитов. BИЧ, поражая Т-хелперы, делает иммунную систему неспособной ни к выработке антител, ни к образованию Т-киллеров. B конечном итоге безграничное «хозяйничание» вируса в клетках иммуной системы приводит к катастрофическим последствиям. Остатки Т-лимфоцитов-хелперов уже не справляются с задачей «запуска» каскада последовательных реакций, необходимых для полноценного иммунного ответа. Тонко отлаженная сложная иммунная система человека так разрушается, что больше не способна защитить себя даже от тех микробов, которые обычно длительное время обитали на поверхности кожи, в просвете бронхов или желудочно-кишечного тракта и были совершенно безопасными для человека.
Но это далеко не все, на что способен BИЧ. Хотя иммунная система организма быстро реагирует на появление в нем BИЧ наработкой противовирусных антител и какую-то часть вирусов такие антитела способны инактивировать, однако остановить развитие инфекционного процесса иммунная система уже неспособна. Bирус как бы забегает вперед и бьет иммунную систему еще до того, как она выработает ответ на предыдущий удар. B результате своей необычайной изменчивости BИЧ обращает в свою пользу развивающийся специфический иммунный ответ, поскольку образующиеся антитела, нейтрализуя часть вирусов, действуют, по сути дела, как факторы отбора, способствующие выживанию наиболее вирулентных клонов (квазивидов), устойчивых к действию этих антител. Дальнейшие циклы выработки специфического иммунного ответа против этих новых квазивидов вируса идут на фоне разрушения иммунной системы, и эту гонку между изменчивостью вируса и специфическим иммунным ответом всегда выигрывает вирус.
Происходящая под действием вируса активация B-лимфо-цитов приводит к повышению общего содержания иммуноглобулинов. Однако при общем повышении уровня этих белков нормальное соотношение между разными классами иммуноглобулинов нарушается. Циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из соединенных между собой вирусных антигенов и антител к ним, не только не справляются с вирусом, но даже способствуют распространению инфекции. В их составе вирусы могут беспрепятственно транспортироваться в кровь и ткани, сохраняя способность инфицировать всевозможные чувствительные к ним клетки. Кроме того, ВИЧ провоцирует аутоиммунные процессы. Иммунная система начинает работать сама против себя. Антитела к ВИЧ могут разрушать не только ВИЧ, но и заодно неинфицированные Т-хелперы и другие клетки, на которых «прилеплены» только отдельные вирусные белки.
Таким образом, ВИЧ ослабляет как клеточное, так и гуморальное звенья иммунитета. Столь многообразное и изощренное действие ВИЧ на иммунную систему в конечном итоге полностью разрушает этот мощный естественный шит человека. Цицерон говорил: Отпе colligatum solvi potest (все, что связано, может распасться). И под напором ВИЧ прекрасно слаженная и хорошо скоординированная иммунная система полностью распадается.
В результате неотвратимо наступает декомпенсация, и за счет вызываемого ВИЧ иммунодефицита начинают развиваться вторичные патологические процессы в виде разнообразных (преимущественно условно-патогенных) инфекций и злокачественных опухолей.
Направленное действие ВИЧ на иммунную систему называют иммунотропным (т. е. поражающим иммунную систему). Но на этом ВИЧ не успокаивается. Параллельно он оказывает разрушающее действие еще на некоторые органы человека, в частности на мозг. Таким образом, ВИЧ еще и нейротропен. По-видимому, ВИЧ способен проникать через барьер, отделяющий мозг от крови (гематоэнцефалический барьер), с помощью инфицированных макрофагов. Макрофаг выступает в роли «троянского коня», который содержит внутри себя большое число полноценных вирусных частиц, мало реагируя на их присутствие, но активно способствует инфицированию других клеток этими частицами. Считается, что существуют следующие компоненты повреждения мозга при ВИЧ-инфекции: стимуляция синтеза специфических цитокинов (в частности, фактора некроза опухоли), нейротоксичность растворимого вирусного белка gp120 через запуск аутоиммунного процесса против клеток центральной нервной системы (ЦНС), повреждающее действие противовирусных антител, поражение мозга оппортунистическими инфекциями и опухолями, прямое патогенное действие вируса на инфицированные им клетки ЦНС. ВИЧ-инфекция даже без прямого патогенного действия вируса оказывает отрицательное действие на ЦНС. Немаловажной причиной такого нарушения функций, особенно на ранних стадиях болезни, является эмоционально острая реакция личности на известие о заражении. Осознание больным факта наличия BИЧ-инфекции невольно вызывает у него выраженный патологический стресс.
Слизистые оболочки и кожа, содержащие клетки, которые несут на своей поверхности пресловутые С4-рецепторы (клетки Лангерганса, эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта) также вовлекаются в патологический инфекционный процесс. Можно предполагать, что прямое повреждающее действие BИЧ существует в отношении некоторых других типов клеток (и, соответственно, тканей и органов), про которые известно, что вирус способен их инфицировать, внедряться в их геном и размножаться внутри них.
B заключение хотелось бы все-таки отметить, что не все в этом вроде бы понятном для зрителя сценарии с научной точки зрения абсолютно ясно. Пока еще мы так до конца и не понимаем, почему все-таки иммунная система не справляется с вирусом, где ее наиболее слабое звено. Одно из экзотических предположений – вирус запускает какие-то механизмы, которые в нормальном неинфицированном организме могут включаться сами по себе, например при старении. Дело в том, что нарушения иммунной системы, происходящие при BИЧ-инфекции, очень напоминают те, которые происходят при старении. Это порой наводит на мысль, что BИЧ просто сильно ускоряет то, что и так когда-нибудь должно произойти в организме.
Дороги, которые ВИЧ выбирает (пути передачи инфекции)
Иногда BИЧ называют «чумой XX века». Но академик B. И. Покровский исчерпывающе объяснил, почему аналогия с чумой, подхваченная и широко растиражированная прессой, абсурдна: «Сравнение BИЧ-инфекции с чумой не очень удачное. Совершенно иные принципы заражения… ведь чума передается или с блохами, или по воздуху, поэтому интенсивность ее распространения гораздо выше. „Чума ХХ века“ – это просто газетный штамп. У нас и наркомания – „чума ХХ века“, и проституция – „чума ХХ века“, что только не называют чумой».
Как же BИЧ распространяется в человеческой популяции, каковы его основные пути передачи от человека к человеку? BИЧ – всего лишь вирус, абсолютно лишенный способности к нравственным оценкам. Ему чужда дискриминация людей по полу, возрасту, сексуальной ориентации, национальности, цвету кожи и профессии. Он передается от человека к человеку лишь при определенных условиях и, к счастью, гораздо реже, чем возбудители других болезней, таких как, например, чума, грипп или ветряная оспа. BИЧ живет в основном в клетках крови и может попасть от одного человека к другому в том случае, если кровь, зараженная (инфицированная) BИЧ, попадет в кровь здорового человека. Для всех людей главные пути, по которым BИЧ распространяется, одинаковы. Эти пути передачи достаточно немногочисленны, их легко запомнить. Медиками и вирусологами установлено, что ВИЧ передается только через четыре основные жидкости организма. Это:
– кровь;
– сперма;
– вагинальный секрет;
– грудное молоко.
Эти пути не уникальны для ВИЧ. Например, малярийный плазмодий и вирус гепатита В тоже вызывают инфекцию, только оказавшись непосредственно в крови.
Распределение всех зарегистрированных на сегодняшний день случаев ВИЧ-инфекции в мире по разным путям заражения представлено в табл. 4. Геи, наркоманы и другие «нехорошие» люди, с которых все началось, теперь передали пальму первенства другим, порой во всех отношениях хорошим людям. В табл. 4 приведены усредненные данные о том, как эффективно ВИЧ использует в настоящее время для своего распространения среди людей различные возможности. Однако в разных регионах мира реальная ситуация может существенно отличаться от приведенной в таблице средней статистической по всей планете.
Таблица 4
Характеристика путей заражения ВИЧ (по Р. М. Хаитову)
Как видно из данных табл. 4, сегодня в мире наиболее распространенный путь передачи ВИЧ – половой, через различные виды сексуальных контактов с инфицированным партнером. Слизистые оболочки гениталий (проще, половых органов), прямой кишки, рта служат главными входными воротами для ВИЧ. Вирус при этом попадает в кровь здорового партнера через небольшие ранки, которые неизбежно возникают в слизистых при половых актах. Чтобы проникнуть внутрь организма, вирус сначала должен пройти через клетки, расположенные на поверхности слизистой оболочки, – клетки эпителия. Однослойный эпителий прямой кишки вирусу преодолеть проще, чем многослойный эпителий, которым выложено влагалище. По этой причине риск заражения ВИЧ значительно выше для людей, имеющих нетрадиционные анальные половые контакты, чем для тех, кто использует в своей жизни нормальные способы удовлетворения своих половых потребностей (их называют вагинальными от слова «вагина» – влагалище), предусмотренные природой.
Установлено, что после единичного вагинального полового контакта между мужчиной и женщиной вероятность заражения ВИЧ относительно невелика: статистический риск для женщины составляет от 0,05 % до 0,15 % (от 5 до 15 случаев на 10 тыс.), что примерно в три раза выше, чем риск для мужчины. В этом случае гораздо легче подхватить не ВИЧ, а гепатит, гонорею или сифилис.
На эффективность заражения при половом акте влияет множество различных факторов. Так, повышению риска передачи ВИЧ способствуют менструальный период у женщин, использование во время половых сношений различных предметов, повышающих удовольствие, венерические болезни, микротравмы и нарушения, а также вирусные инфекции слизистых оболочек половых органов и прямой кишки. Согласно эпидемиологическим данным, африканские мужчины, которым было сделано обрезание, имеют приблизительно на 60 % меньшую вероятность заразиться ВИЧ. Исследование свыше двух тысяч индийцев показало, что у них обрезание еще больше снижает вероятность заразиться от BИЧ-инфицированной партнерши (почти в 8 раз). Это связано, скорее всего, с высокой плотностью в крайней плоти клеток, которые BИЧ очень охотно инфицирует. Но пропаганда такого вмешательства сталкивается со множеством проблем. Bо-первых, обрезание является деликатным вопросом, имеющим отношение к культуре, традициям. Bо-вторых, ложное ощущение безопасности может оказаться контрпродуктивным и привести к еще большему распространению СПИДа.
Из-за сексуальной революции, о которой много говорят в последние годы, произошел резкий рост не только традиционных форм сексуальных контактов, но и таких, которые по-научному называются орально-генитальными (проще рото-половыми). Существует специальный термин «фелляция», которым обозначают искусственную стимуляцию женщиной мужского полового члена с помощью рта. По оценке специалистов, еще в начале прошлого века эту форму контакта использовало менее 50 % мужчин и женщин. Если верить проведенным анонимным опросам, в наше время этим занимается чуть ли не 90 %. Этим способом, кроме всего прочего, пытаются предотвратить беременность и думают, что могут оградиться от СПИДа. Так вот, для BИЧ это не преграда. Слизистая рта не менее уязвима, чем слизистая матки. И рот может стать «воротами» для вируса, содержащегося в семенной жидкости. Хотя на сегодняшний день в мире зафиксировано не так много случаев передачи BИЧ во время принимающей фелляции, женщинам об этом надо знать. Да и мужчинам надо помнить, что невинная на первый взгляд стимуляция женских половых органов с помощью губ или языка (ученые это назвали куннилигусом), может стать причиной заражения BИЧ за счет соприкосновения с вагинальным секретом женщин. И все же, как показывают многочисленные исследования, оральный секс менее опасен, чем обычный вагинальный. Риск получения BИЧ в результате единичного незащищенного орального полового акта составляет для женщин примерно 4 на 10 тыс. При этом для мужчины риск практически сведен к нулю, поскольку он соприкасается только со слюной (если, конечно, во рту «принимающего» партнера нет кровотечения или открытых ран).
А вот о гомосексуальных контактах вопрос стоит особо.
Чем больше становится вирусов, тем большее число С4-лим-фоцитов поражается и погибает. Время полужизни таких лимфоцитов составляет всего 1,6 дней (т. е. за такой срок погибает половина инфицированных клеток). Организму приходится все больше и больше сил тратить на борьбу с инфекцией. Это напоминает затяжную позиционную войну, когда противники стараются измотать друг друга. В возникающем противостоянии больше шансов у вируса. У каждого организма есть свои ресурсы и свой потенциал, но они не бесконечны. Через некоторое время организм исчерпывает ресурсы, и вирус встречает все меньше и меньше сопротивления. Число Т-хелперов – ключевых клеток иммунной системы – уменьшается настолько сильно, что вся иммунная система перестает практически работать. Ситуация эта в целом сходна с той, которая возникает при заражении «вирусом» компьютера. Маленькая лжепрограмма способна довольно быстро полностью испортить всю огромную информацию, содержащуюся в мощном компьютере.
Обычно после того, как иммунная система избавляется от какого-нибудь чужеродного агента (антигена), она возвращается в состояние относительного покоя. Однако при BИЧ-инфекции иммунная система может переходить в хронически активированное состояние, она начинает работать и работать без отдыха. Такое необычное состояние приводит к многочисленным отрицательным последствиям. B активированных CD4-лимфоцитах размножение BИЧ происходит более активно. Таким образом, вирус, активируя иммунную систему, не только не уничтожается ею, а, наоборот, начинает чувствовать себя в этой ситуации даже более вольготно. Bот уж поистине, quod cibus est aliis, aliis est atrum venerum (что для одних пища, то для других сильный яд). Хроническая активация иммунной системы во время заболевания BИЧ в конечном итоге приводит к «усталости» B-лимфоцитов больного, что нарушает способность этих клеток к синтезу антител против других возбудителей. Наконец, длительная безудержная работа иммунной системы может также приводить к апоптозу и повышенной продукции цитокинов, что не только усиливает размножение BИЧ, но и вызывает неправильную регуляцию в сложной системе тесно взаимосвязанных иммунных клеток. B результате защитная система полностью дезорганизуется. Bсе это вместе с массовой гибелью С4-клеток, вызываемой BИЧ, резко снижает у организма возможность в принципе противостоять внешним и внутренним инфекциям.
Таким образом, обычно начиная с момента инфицирования вирус непрерывно и быстро реплицируется. И почти сразу же начинается разрушение иммунной системы. Bирусная нагрузка и большая часть процесса разрушения первоначально приходится на лимфоидную ткань. Иммунная система пытается справиться с этим процессом, но безуспешно. Медленно, но неуклонно вирус разрушает ее ключевые компоненты. При этом BИЧ еще и постоянно видоизменяется. Конечно, что-то погибает под яростной атакой иммунной системы, но что-то прячется в укрытия, переживает опасный момент, а потом, преобразившись, со свежими силами вновь вступает в бой. И такая хитрая тактика в конечном итоге приносит успех. Иммунная система деморализуется, ведь враг не отступает, а все время меняет свою дислокацию, свой облик, на смену погибшим приходят все новые и новые воины. И постепенно из своего противника BИЧ превращает дезорганизованную иммунную систему даже в своего помощника. «Перевербованные» иммунные клетки начинают помогать врагу: они способствуют размножению вируса и порой даже сами вредят организму, вызывая различные патологии, в частности производя снаряды-антитела против собственных белков клетки. Мало того, они прекращают борьбу и с другими чужеродными микроорганизмами, останавливая производство клеток-киллеров и антител. Начинает развиваться иммунодефицит.
Здесь, пожалуй, стоит уже немного рассказать о том, что же представляет собой иммунодефицит.
Несколько слов об иммунодефицитеОтдельно стоит вопрос о том, что же приводит в конечном итоге к гибели большинства Т-хелперов в организме BИЧ-ин-фицированного человека и развитию иммунодефицита. Скажем прямо, пока в этом ключевом вопросе еще не все ясно. Тем не менее известно, что имеет место прямой цитопатиче-ский (убивающий клетку) эффект BИЧ на Т-хелперы. Инфицированный BИЧ Т-лимфоцит, в котором произошла активация вируса, подвергается прямому разрушению (цитолизу) всеми доступными для вируса способами. Но, как выясняется сегодня, это, по-видимому, не главное. Скорее всего, в этом участвуют и другие механизмы, в частности уже упоминавшийся процесс апоптоза. Апоптоз запрограммирован в наших клетках и определяет их исчезновение из организма в нужный момент. B нормальном состоянии это процесс обновления, созидания. Когда же в него вмешивается вирус, то ситуация резко меняется. Ошибочный запуск апоптоза может происходить из-за действия таких факторов, как избыточная активация В– и Т-лим-фоцитов, высокие концентрации ВИЧ-антигена и неадекватное функционирование сигнальной системы цитокинов, что может приводить к гибели даже Т-лимфоцитов, которые не инфицированы ВИЧ. Существенная роль в этом процессе принадлежит цитокинам, которые продуцируются инфицированными ВИЧ макрофагами, в первую очередь таким из них, как фактор некроза опухолей и интерлейкин-1. Считается, что повышенная секреция этих и некоторых других цитокинов преждевременно запускает механизм запрограммированной гибели клетки – апоптоз. Выяснилось также, что развитие ВИЧ-инфекции и гибель лимфоцитов обусловлены дисгармонией взаимодействия цитокинов, вырабатываемых разными видами (субпопуляциями) Т-хелперов (за счет уменьшения продукции Т-хелперами 1-го типа интерлейкина-2 и гамма-интерферона и усиления синтеза Т-хелперами 2-го типа интерлейкинов-4 и 10). Активированные Т-лимфоциты, содержащие на своей поверхности другой белок-рецептор CD8, способны затормозить этот процесс посредством секреции своих специфических ци-токинов.
В иммунной системе, как и в любой другой системе организма, возможны различные поломки, в результате которых она начинает функционировать неправильно, плохо, а в результате иммунитет снижается, и развивается иммунная недостаточность, или иммунодефицит. Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы и потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма.
Существует множество различных иммунодефицитов, которые обусловлены разными причинами. Врачам давно уже известны врожденные, или первичные, иммунодефициты. В настоящее время идентифицировано более 70 врожденных дефектов иммунной системы, и, вероятно, их число по мере совершенствования методов молекулярной иммунодиагностики будет расти. Обычно это тяжелые заболевания у детей, вызываемые дефектами какого-либо звена иммунной системы, которая в норме защищает организм от разнообразных вредных микроорганизмов. Дефекты могут затрагивать разные иммунокомпетентные клетки, в том числе Т– и В-лимфоциты и макрофаги. Примером преимущественного поражения Т-клеточного звена иммунитета может служить синдром Ди Джорджи, который сопровождается недоразвитием тимуса. Дефекты Т-клеток повышают чувствительность организма к разнообразным микроорганизмам (от дрожжей до вирусов), которые в норме безвредны. Нарушения в макрофагах также приводят к тяжелым патологиям, например к хроническому гранулематозу. Известны и патологии, связанные с выработкой антител В-лимфо-цитами. При этом часто возрастает восприимчивость организма к повторным инфекциям, вызываемым так называемыми гноеродными бактериями (они вызывают гнойное воспаление).
К счастью, врожденные иммунодефициты встречаются довольно редко (в среднем один случай на 25—100 тыс. человек). Чаще врачам приходится сталкиваться с приобретенными, или вторичными, иммунодефицитами, которые возникают в течение жизни пациентов и являются результатом действия на организм целого ряда химических, радиоактивных, медикаментозных и других веществ, а также влияния вирусных инфекций, хронических воспалительных процессов, сложных операций, травм, стресса. Иммунодефицит, называемый СПИДом, – единственный известный на сегодняшний день приобретенный иммунодефицит, связанный с конкретным вирусом-возбудителем. Дефекты, обусловливающие вторичные иммунодефициты, разнообразны и, как при первичном иммунодефиците, затрагивают различные компоненты иммунной системы.
При иммунодефиците человек становится беззащитным не только перед обычными инфекциями, такими как грипп или дизентерия, но также перед бактериями и вирусами, которые ранее не могли вызвать заболевания, так как иммунная система не позволяла им размножаться в большом количестве. Один из ярких примеров – пневмоциста карини. Это совершенно бесполезная для организма бактерия, живущая в легких практически каждого человека. При здоровой иммунной системе она не причиняет человеку никакого вреда, но при иммунодефиците может вызвать серьезное поражение легких – пневмоцистную пневмонию. Кроме того, иммунодефицит приводит к обострению тех хронических заболеваний, которые были у человека, но не имели ярко выраженных симптомов и, может быть, никогда бы не привели к серьезным проблемам со здоровьем.
Академик Р. В. Петров писал: «Иммунитет – это пропуск, позволяющий человеку жить в мире микробов». Исчезает пропуск – исчезает и жизнь, которая без иммунитета невозможна.
Иммунологическая недостаточность при ВИЧ-инфекции связана не только со снижением абсолютного числа С4-лимфо-цитов, но и с нарушением их функции. Так, в начальные сроки течения инфекции, когда еще число Т-лимфоцитов-хелперов достаточно велико, ведущим звеном «поломки» иммунной системы может быть блокада рецепторов CD4 на поверхности клеток вирусным белком gp120, который, как уже говорилось, способен взаимодействовать с этим рецептором. Связывание вирусного белка gp120 с С4-рецепторами инициирует цепь событий, в результате которых клетка становится неспособной участвовать в полноценном иммунном ответе. В этом патологическом процессе также задействованы разнообразные цитокины.
Деструкция инфицированных ВИЧ Т-лимфоцитов-хелперов осуществляется и в другой форме – за счет слияния клеток, т. е. образования так называемых синцитиев – многоядерных клеток (в синцитий вовлекаются, с одной стороны, клетки, инфицированные ВИЧ, на поверхности которых появляются вирусные белки gp120 и gp41, и, с другой, – клетки, необязательно инфицированные ВИЧ, но имеющие на наружной мембране молекулы рецептора CD4). Даже неинфицированные Т-лимфоциты, вовлеченные в такие сложные необычные структуры, становятся неспособными выполнять свои защитные функции.
B результате негативного воздействия BИЧ на Т-лимфоци-ты-хелперы разрушается вся защитная система организма. Основная причина заключается в следующем. Как уже говорилось, Т-хелперы сами по себе неспособны ни вырабатывать антитела, ни убивать клетки-мишени. Но, распознавая чужеродный антиген, они обычно реагируют на него выработкой специальных факторов, которые крайне необходимы для размножения и созревания антителообразующих B-лимфоцитов и киллерных Т-лимфоцитов. BИЧ, поражая Т-хелперы, делает иммунную систему неспособной ни к выработке антител, ни к образованию Т-киллеров. B конечном итоге безграничное «хозяйничание» вируса в клетках иммуной системы приводит к катастрофическим последствиям. Остатки Т-лимфоцитов-хелперов уже не справляются с задачей «запуска» каскада последовательных реакций, необходимых для полноценного иммунного ответа. Тонко отлаженная сложная иммунная система человека так разрушается, что больше не способна защитить себя даже от тех микробов, которые обычно длительное время обитали на поверхности кожи, в просвете бронхов или желудочно-кишечного тракта и были совершенно безопасными для человека.
Но это далеко не все, на что способен BИЧ. Хотя иммунная система организма быстро реагирует на появление в нем BИЧ наработкой противовирусных антител и какую-то часть вирусов такие антитела способны инактивировать, однако остановить развитие инфекционного процесса иммунная система уже неспособна. Bирус как бы забегает вперед и бьет иммунную систему еще до того, как она выработает ответ на предыдущий удар. B результате своей необычайной изменчивости BИЧ обращает в свою пользу развивающийся специфический иммунный ответ, поскольку образующиеся антитела, нейтрализуя часть вирусов, действуют, по сути дела, как факторы отбора, способствующие выживанию наиболее вирулентных клонов (квазивидов), устойчивых к действию этих антител. Дальнейшие циклы выработки специфического иммунного ответа против этих новых квазивидов вируса идут на фоне разрушения иммунной системы, и эту гонку между изменчивостью вируса и специфическим иммунным ответом всегда выигрывает вирус.
Происходящая под действием вируса активация B-лимфо-цитов приводит к повышению общего содержания иммуноглобулинов. Однако при общем повышении уровня этих белков нормальное соотношение между разными классами иммуноглобулинов нарушается. Циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из соединенных между собой вирусных антигенов и антител к ним, не только не справляются с вирусом, но даже способствуют распространению инфекции. В их составе вирусы могут беспрепятственно транспортироваться в кровь и ткани, сохраняя способность инфицировать всевозможные чувствительные к ним клетки. Кроме того, ВИЧ провоцирует аутоиммунные процессы. Иммунная система начинает работать сама против себя. Антитела к ВИЧ могут разрушать не только ВИЧ, но и заодно неинфицированные Т-хелперы и другие клетки, на которых «прилеплены» только отдельные вирусные белки.
Таким образом, ВИЧ ослабляет как клеточное, так и гуморальное звенья иммунитета. Столь многообразное и изощренное действие ВИЧ на иммунную систему в конечном итоге полностью разрушает этот мощный естественный шит человека. Цицерон говорил: Отпе colligatum solvi potest (все, что связано, может распасться). И под напором ВИЧ прекрасно слаженная и хорошо скоординированная иммунная система полностью распадается.
В результате неотвратимо наступает декомпенсация, и за счет вызываемого ВИЧ иммунодефицита начинают развиваться вторичные патологические процессы в виде разнообразных (преимущественно условно-патогенных) инфекций и злокачественных опухолей.
Направленное действие ВИЧ на иммунную систему называют иммунотропным (т. е. поражающим иммунную систему). Но на этом ВИЧ не успокаивается. Параллельно он оказывает разрушающее действие еще на некоторые органы человека, в частности на мозг. Таким образом, ВИЧ еще и нейротропен. По-видимому, ВИЧ способен проникать через барьер, отделяющий мозг от крови (гематоэнцефалический барьер), с помощью инфицированных макрофагов. Макрофаг выступает в роли «троянского коня», который содержит внутри себя большое число полноценных вирусных частиц, мало реагируя на их присутствие, но активно способствует инфицированию других клеток этими частицами. Считается, что существуют следующие компоненты повреждения мозга при ВИЧ-инфекции: стимуляция синтеза специфических цитокинов (в частности, фактора некроза опухоли), нейротоксичность растворимого вирусного белка gp120 через запуск аутоиммунного процесса против клеток центральной нервной системы (ЦНС), повреждающее действие противовирусных антител, поражение мозга оппортунистическими инфекциями и опухолями, прямое патогенное действие вируса на инфицированные им клетки ЦНС. ВИЧ-инфекция даже без прямого патогенного действия вируса оказывает отрицательное действие на ЦНС. Немаловажной причиной такого нарушения функций, особенно на ранних стадиях болезни, является эмоционально острая реакция личности на известие о заражении. Осознание больным факта наличия BИЧ-инфекции невольно вызывает у него выраженный патологический стресс.
Слизистые оболочки и кожа, содержащие клетки, которые несут на своей поверхности пресловутые С4-рецепторы (клетки Лангерганса, эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта) также вовлекаются в патологический инфекционный процесс. Можно предполагать, что прямое повреждающее действие BИЧ существует в отношении некоторых других типов клеток (и, соответственно, тканей и органов), про которые известно, что вирус способен их инфицировать, внедряться в их геном и размножаться внутри них.
B заключение хотелось бы все-таки отметить, что не все в этом вроде бы понятном для зрителя сценарии с научной точки зрения абсолютно ясно. Пока еще мы так до конца и не понимаем, почему все-таки иммунная система не справляется с вирусом, где ее наиболее слабое звено. Одно из экзотических предположений – вирус запускает какие-то механизмы, которые в нормальном неинфицированном организме могут включаться сами по себе, например при старении. Дело в том, что нарушения иммунной системы, происходящие при BИЧ-инфекции, очень напоминают те, которые происходят при старении. Это порой наводит на мысль, что BИЧ просто сильно ускоряет то, что и так когда-нибудь должно произойти в организме.
Дороги, которые ВИЧ выбирает (пути передачи инфекции)
Жизнь – это то, что люди больше всего стремятся сохранить и меньше всего берегут.
Ж. Лабрюйер
Беспечность есть причина всяких бедствий.
Джами Абдуррахман Нураддин ибн Ахмад
Иногда BИЧ называют «чумой XX века». Но академик B. И. Покровский исчерпывающе объяснил, почему аналогия с чумой, подхваченная и широко растиражированная прессой, абсурдна: «Сравнение BИЧ-инфекции с чумой не очень удачное. Совершенно иные принципы заражения… ведь чума передается или с блохами, или по воздуху, поэтому интенсивность ее распространения гораздо выше. „Чума ХХ века“ – это просто газетный штамп. У нас и наркомания – „чума ХХ века“, и проституция – „чума ХХ века“, что только не называют чумой».
Как же BИЧ распространяется в человеческой популяции, каковы его основные пути передачи от человека к человеку? BИЧ – всего лишь вирус, абсолютно лишенный способности к нравственным оценкам. Ему чужда дискриминация людей по полу, возрасту, сексуальной ориентации, национальности, цвету кожи и профессии. Он передается от человека к человеку лишь при определенных условиях и, к счастью, гораздо реже, чем возбудители других болезней, таких как, например, чума, грипп или ветряная оспа. BИЧ живет в основном в клетках крови и может попасть от одного человека к другому в том случае, если кровь, зараженная (инфицированная) BИЧ, попадет в кровь здорового человека. Для всех людей главные пути, по которым BИЧ распространяется, одинаковы. Эти пути передачи достаточно немногочисленны, их легко запомнить. Медиками и вирусологами установлено, что ВИЧ передается только через четыре основные жидкости организма. Это:
– кровь;
– сперма;
– вагинальный секрет;
– грудное молоко.
Эти пути не уникальны для ВИЧ. Например, малярийный плазмодий и вирус гепатита В тоже вызывают инфекцию, только оказавшись непосредственно в крови.
Распределение всех зарегистрированных на сегодняшний день случаев ВИЧ-инфекции в мире по разным путям заражения представлено в табл. 4. Геи, наркоманы и другие «нехорошие» люди, с которых все началось, теперь передали пальму первенства другим, порой во всех отношениях хорошим людям. В табл. 4 приведены усредненные данные о том, как эффективно ВИЧ использует в настоящее время для своего распространения среди людей различные возможности. Однако в разных регионах мира реальная ситуация может существенно отличаться от приведенной в таблице средней статистической по всей планете.
Таблица 4
Характеристика путей заражения ВИЧ (по Р. М. Хаитову)
Установлено, что после единичного вагинального полового контакта между мужчиной и женщиной вероятность заражения ВИЧ относительно невелика: статистический риск для женщины составляет от 0,05 % до 0,15 % (от 5 до 15 случаев на 10 тыс.), что примерно в три раза выше, чем риск для мужчины. В этом случае гораздо легче подхватить не ВИЧ, а гепатит, гонорею или сифилис.
На эффективность заражения при половом акте влияет множество различных факторов. Так, повышению риска передачи ВИЧ способствуют менструальный период у женщин, использование во время половых сношений различных предметов, повышающих удовольствие, венерические болезни, микротравмы и нарушения, а также вирусные инфекции слизистых оболочек половых органов и прямой кишки. Согласно эпидемиологическим данным, африканские мужчины, которым было сделано обрезание, имеют приблизительно на 60 % меньшую вероятность заразиться ВИЧ. Исследование свыше двух тысяч индийцев показало, что у них обрезание еще больше снижает вероятность заразиться от BИЧ-инфицированной партнерши (почти в 8 раз). Это связано, скорее всего, с высокой плотностью в крайней плоти клеток, которые BИЧ очень охотно инфицирует. Но пропаганда такого вмешательства сталкивается со множеством проблем. Bо-первых, обрезание является деликатным вопросом, имеющим отношение к культуре, традициям. Bо-вторых, ложное ощущение безопасности может оказаться контрпродуктивным и привести к еще большему распространению СПИДа.
Из-за сексуальной революции, о которой много говорят в последние годы, произошел резкий рост не только традиционных форм сексуальных контактов, но и таких, которые по-научному называются орально-генитальными (проще рото-половыми). Существует специальный термин «фелляция», которым обозначают искусственную стимуляцию женщиной мужского полового члена с помощью рта. По оценке специалистов, еще в начале прошлого века эту форму контакта использовало менее 50 % мужчин и женщин. Если верить проведенным анонимным опросам, в наше время этим занимается чуть ли не 90 %. Этим способом, кроме всего прочего, пытаются предотвратить беременность и думают, что могут оградиться от СПИДа. Так вот, для BИЧ это не преграда. Слизистая рта не менее уязвима, чем слизистая матки. И рот может стать «воротами» для вируса, содержащегося в семенной жидкости. Хотя на сегодняшний день в мире зафиксировано не так много случаев передачи BИЧ во время принимающей фелляции, женщинам об этом надо знать. Да и мужчинам надо помнить, что невинная на первый взгляд стимуляция женских половых органов с помощью губ или языка (ученые это назвали куннилигусом), может стать причиной заражения BИЧ за счет соприкосновения с вагинальным секретом женщин. И все же, как показывают многочисленные исследования, оральный секс менее опасен, чем обычный вагинальный. Риск получения BИЧ в результате единичного незащищенного орального полового акта составляет для женщин примерно 4 на 10 тыс. При этом для мужчины риск практически сведен к нулю, поскольку он соприкасается только со слюной (если, конечно, во рту «принимающего» партнера нет кровотечения или открытых ран).
А вот о гомосексуальных контактах вопрос стоит особо.
Немного истории