Характерная особенность препаратов пенициллина в том, что они оказывают бактерицидное действие на микробы, находящиеся в стадии роста - молодые растущие микроорганизмы более чувствительны к пенициллину, чем старые. Препараты малоэффективны в отношении вирусов (гриппа, полиомиелита, оспы), микобактерий туберкулеза, но обладают очень высокой химиотерапевтической активностью ко многим коккам - стрепто-стафило-ппевмо-и др. И белковая среда (кровь, гной) не препятствует развитию антибактериального действия пенициллинов (в отличии от сульфаниламидов), т.е. против гноеродных кокков. Поэтому пенициллин с наибольшим успехом применяют при лечении сепсиса, флегмон, пневмоний, абсцессов, перитонитов, менингитов.
   Выделяется пенициллин в основном почками, часть разрушается в печени. Осложнения при лечении им бывают относительно редко, так как он малотоксичен. Но при использовании препаратов недостаточно высокого качества возможны головная боль, крапивница, повышение температуры. Аллергические реакции в последнее время учащаются, описаны случаи анафилактического шока со смертельным исходом. В связи с этим повторный курс лечения пенициллином всегда следует проводить с осторожностью. В случае выраженной аллергической реакции прибегают к введению адреналина, противогистаминных препаратов (димедрол, дипразин), кальция хлорида. Применяют ферментный препарат пенициллиназу. При тяжелых аллергических реакциях назначают преднизолон или другие глюкокортикостероиды, В связи с возможностью появления грибковых поражений слизистых оболочек и кожи (из-за подавления нормальной кишечной флоры), особенно у новорожден и ых, лиц пожилого возраста, ослабленных, целесообразно назначать при лечении пенициллином витамины группы В, С, а при необходимости - нистатин.
   Стрептомицин - и его производные применяют при разных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним бактериями (перитонит, пневмонию, инфекции мочевых путей и т.д.), но наибольшее распространение получил он как противотуберкулезный препарат. При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергические явления: головокружение, головная боль, поносы. Наиболее серьезным осложнением является поражение VIII пары черепно мозговых нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства, нарушения слуха, при длительном применении в больших дозах может развиться глухота. Поэтому лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением, до лечения и во время него систематически исследовать функцию черепно-мозговых нервов, вестибулярного и слухового аппарата, следить за функцией почек, формулой крови.
   Тетрациклин - вещества этого ряда были получены в результате систематической проверки огромного числа образцов почвы на содержание микроорганизмов, способных продуцировать антибиотики. Химически тетрациклин "основание" характеризуется тем, что содержит в молекуле конденсированную четырехциклическую (тетра) систему. Аналогичное строение имеют и другие препараты этой группы. Они оказались активными не только в отношении многих кокков, но также против риккетсий, бруцелл, отдельных крупных вирусов, а также простейших (амеб, трихомонад). Таким образом, по широте спектра превосходят пенициллин и многие другие антибиотики. Тетрациклины после приема внутрь появляются в крови через 1 час, затем их концентрация в течение 2-6 часов достигает максимального уровня, после чего постепенно снижается. Распределяются в организме равномерно, но в спинномозговую жидкость проникают в относительно небольших количествах. Выделяются с мочой в течение 1224 часов, большей частью в неизменном виде. При тяжелых септических состояниях можно назначать тетрациклин совместно с пенициллином, стрептомицином и др. антибиотиками. Высшая доза для взрослых разовая - 0,5 г, суточная - 2 г.
   Тетрациклины обычно хорошо переносятся, но могут вызвать и побочные явления: понижение аппетита, тошнота, рвота, понос, изменения со стороны слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит). Может повыситься чувствительность кожи к действию солнечных лучей. Длительное применение в период образования зубов (назначение детям в первые месяцы жизни, а также женщинам в последние 3 месяца беременности) может вызвать темно-желтую окраску зубов. При лечении тетрациклином необходимо тщательно следить за состоянием больного, при признаках повышенной к нему чувствительности делать перерыв или переходить на антибиотики другой группы. Для предупреждения побочных явлений, развития кандидамикоза (поражения кожи и слизистой оболочки) рекомендуется применять одновременно витамины (таблетки "Витациклин"), противогрибковые средства (нистатин, леворин), имеютсятакже специальные драже, содержащие тетрациклин вместе с нистатином. Тетрациклин противопоказан при дистрофических заболеваниях печени, нарушении функции почек, осторожность нужна при беременности и повышенной чувствительности к нему и родственным антибиотикам.
   Тетрациклиноваямазь - применяют при заболеваниях кожи: угревой сыпи, фурункулезе, фолликулитах, трофических язвах, экземе и т.д. Наносят на очаг поражения 1-2 раза в сутки или применяют в виде повязки на 12-24 часа. Продолжительность лечения от нескольких дней до 2-3 недель. В случае появления зуда, жжения, покраснения кожи лечение мазью прекращают.
   Левомицетин - является антибиотиком широкого спектра действия, действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Практически не влияет на кислотоустойчивые бактерии, синегнойную палочку, простейшие, анаэробы. Легко всасывается т желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови создается через 2-4 часа после приема. Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, а также при повышенной чувствительности к этому препарату. Форма выпуска: порошок, таблетки, капсулы, свечи, мазь.
   Микропласт - 1 % раствор левомицетина в коллопласте (5 % раствор касторового масла в коллодии). Применяют для лечения мелких травм (ссадин, царапин, трещин, потертостей и т.п.). После очистки кожи вокруг раны тампоном, смоченным в антисептике, на рану и окружающую ее кожу наносят слой препарата, на образующуюся после подсыхания пленку наносят еще 2 слоя. При небольших кровотечениях прикрывают ранку кусочком ваты или марлей и поверх наносят слои микропласта. Препарат не следует применять при обширных или сильно кровоточащих ранах, выраженных нагноениях, ожогах.
   Синтомицин - действующим началом его является левомицетин. Осложнения при употреблении аналогичны левомицетину, кроме того отмечены осложнения со стороны нервной системы в виде возбуждения, чувства страха и других нарушений.
   Антисептическая биологическая паста - содержит сухую плазму, синтомицин, фурацилин, новокаин, касторовое масло. Применяют при лечении гнойно-воспалительных заболеваний полости рта, абсцедирующих форм пародонтоза, а также при хирургических стоматологических вмешательствах. Пойле снятия зубных отложений заполняют пастой десенные карманы. При наличии десенных абсцессов отодвигают край десны для оттока гноя, затем вводят пасту. Курс лечени 3-6 дней, при обострении повторяют.
   Антисептический биологический порошок - содержит: высушенные эритроциты ретроплацентарной крови, синтомицин, сульфацил, новокаин. Применяют при лечении трофических язв, вяло гранулирующих ран после ожогов, фурункулов, карбункулов. Раневую поверхность предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором, затем наносят тонкий слой порошка толщиной 1-2 мм и накладывают стерильную повязку, меняют ее ежедневно или через 2-3 дня (при скудном отделяемом).
   Пластырь бактерицидный - пропитан антибактериальными веществами: синтомицином, фурацилином, бриллиантовым зеленым. Применяют как антисептическую повязку при небольших ранах, ожогах, порезах, трофических язвах. Синтомицин входит также в состав антисептических биологических свечей и мази "Фастин".
   Эритромицин - так называемый антибиотик резерва, который следует употреблять в случаях, когда другие антибиотики неэффективны. Эритромицин применяют в первую очередьдлялечения заболеваний, обусловленных устойчивыми штаммами стафилококков. Побочные явления (тошнота, рвота, понос) встречаются относительно редко. При длительном употреблении возможны реакции со стороны печени (желтуха).
   Мазь эритромициновая - для лечения гнойничковых заболеваний, кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов, трофических язв. Мазь обычно переносится хорошо. Наносится на пораженные части ежедневно, курс 1-3 месяца.
   Грамицидин - антибиотик, используемый только местно. Для лечения ран, ожогов и т.п. применяется грамицидиновая паста, при пиодермии и других гнойных заболеваниях кожи используются спиртовые растворы, которыми смазывают кожу 2-3 раза в день.
   Грамицидиновая паста - применяется также в качестве противозачаточного средства.
   Таблетки грамицидина - при острых фарингитах, йоражениях слизистой оболочки полости рта и глотки, стоматитах, гингивитах, ангинах. Применяют по 2 таблетки (одну за другой в течение 30 минут) 4 раза в день, держат во рту до полного рассасывания.
   Нистатин, леворин - антибиотики "против антибиотиков". Подавляют рост грибов, в частности дрожжеподобных рода Кандида, которые часто развиваются на слизистых оболочках, коже и во внутренних органах при применении антибиотиков, особенно тетрациклинов, в результате угнетения ими нормальной микробной флоры организма (кишечника).
   Раздел 3
   ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ
   Принято различать следующие виды лекарственной терапии.
   1. Симптоматическая терапия - т.е. направленная на устранение определенного симптома заболевания, например, назначение противокашлевых средств при бронхите.
   2. Этиотропная терапия - устранение причины заболевания, когда лекарственные вещества уничтожают возбудителя болезни. Например, лечение инфекционных болезней химиотерапевтическими средствами.
   3. Патогенетическая терапия - направлена на устранение механизма развития заболевания. Например, применение болеутоляющих средств при травме, когда болевой синдром влечет развитие опасного для жизни шока.
   4. Заместительная терапия - восстановление в организме дефицита естественных веществ, образующихся в нем (гормоны, ферменты, витамины) и принимающих участие в регуляции физиологических функций. Например, введение гормонального препарата при выпадении функции соответствующей железы. Заместительная терапия, не устраняя причины заболевания, может обеспечить жизнедеятельность в течение многих лет. Так, препараты инсулина не влияют на выработку этого гормона в поджелудочной железе, но при постоянном введении его больному сахарным диабетом обеспечивают нормальный обмен углеводов в его организме.
   Реакция организма на лекарственные вещества. Клетки организма реагируют на воздействие различных лекарственных веществ очень однообразно. В принципе изменение функций клетки под влиянием лекарств сводится либо к повышению (возбуждению), либо к понижению (торможению) их деятельности. Например, с помощью медикаментов можно легко повысить или понизить секрецию желудочных желез и таким образом повлиять на пищеварение. Действие некоторых препаратов, даже если их концентрация остается постоянной, с течением времени усиливается. Это может зависить от их накопления в организме (например, стрихнина) или от суммирования отдельных эффектов действия (например, этилового спирта), При повторных введениях лекарства может повышаться чувствительность к нему организма - такое явление называется сенсибилизацией. Или наоборот ослабляться - наступает привыкание организма к повторному введению некоторых лекарств (например, морфина, эфедрина).
   Пал - различия в чувствительности к лекарственным веществам у особей разного пола невелика. В отдельных случаях экспериментально установлено, что женщины более чувствительны, чем мужчины, к одним ядам, например, никотину, но более устойчивы к алкоголю. Но надо иметь в виду, что при особых состояниях, свойственных женскому организму, его чувствительность к некоторым веществам может изменяться: во время менструации, беременности, лактации.
   Вес тела - в ряде случаев для большей точности дозировка лекарственных веществ проводится из расчета на 1 кг веса тела.
   Индивидуальная чувствительность - чувствительность к лекарственным препаратам у людей колеблется значительно. У некоторых она может быть повышена в очень сильной степени. В таком случае говорят об идиосинкразии, в основе которой по современным понятиям лежит врожденная недостаточность ферментов, проявляющаяся аллергической реакцией (см. ниже. Осложнения лекарственного лечения).
   Возраст - чувствительность детей к лекарственным веществам подвержена некоторым колебаниям. Например, дети более чувствительны к морфину, стрихнину, менее к атропину, хинину, сердечным гликозидам. В зависимости от возраста дозировка лекарственных средств соответственно изменяется.
   Особое внимание надо обратить на ядовитые и сильнодействующие средства, терапевтическая доза которых рассчитана для взрослых людей (25 лет). В юношеском и детском возрасте ее уменьшают приблизительно так: в 18 лет - 3/4 дозы для взрослых, в 14 лет - 1/2, в 7 лет - 1/3, в 6 лет 1/4, в 4 года - 1/6, в 2 года - 1/8, в 1 год - 1/12, до 1 года - 1/24 1/12 дозы для взрослого. Высшие дозы уменьшаются до 3/4 и 1/2 также и для лиц старше 60 лет.
   Значение питания - во многих случаях при применении лекарственных веществ необходима определенная диета, например, при лечении сахарного диабета инсулином, привлечении некоторых отравлений и тд.
   Следует учитывать и взаимодействие лекарств с пищевыми продуктами. Нельзя запивать тетрациклин молоком или молочными продуктами из-за содержания в них большого количества кальция, с ионами которого он взаимодействует. В то же время такие препараты, как ацетилсалициловая кислота, бутадион, дифенин, индометацин, метронидазол, соли железа, стероиды, фурадонин рекомендуется запивать молоком для уменьшения их раздражающего влияния на слизистую оболочку пищевого канала. Кальция хлорид, кальция глюконат легко образуют с уксусной, щавелевой, угольной и жирными кислотами трудно растворимые комплексы, выделяющиеся с калом. Поэтому такие препараты рекомендуется принимать за 40 минут до еды, а одну столовую ложку 10 % раствора кальция хлорида необходимо растворить в 1/3 стакана воды для уменьшения его раздражающего влияния на слизистую оболочку желудка. Желчь образует труднорастворимые комплексы с такими антибиотиками как: полимиксин, неомицин, нистатин - принимать их следует за 30 минут до еды. Та же желчь способствует всасыванию жирорастворимых лекарственных веществ. Это витамины, гормоны - их принимают наоборот после еды.
   Взаимодействие лекарственных средств. Очень часто при том или ином заболевании принимают не одно, а два, а то и больше различных лекарственных препаратов. Необходимо знать механизм их действия. Лекарственные вещества могут действовать в одном направлении, и тогда оказываемый ими эффект как бы суммируется. Если принимаемые препараты действуют в противоположных направлениях, такие случаи обозначают как антагонизм ("борьба" эффектов). В медицинской практике одновременное назначение нескольких препаратов находит все большее применение, так как такой комбинированный метод приводит к усилению терапевтического лечения или ослаблению и предупреждению побочных явлений и осложнений. Так, при лечении гипертонии одновременно применяют сердечные сосудорасширяющие гликозиды и мочегонные средства, таким образом комплексно воздействуя на различные звенья единой системы кровообращения.
   Препараты влияют друг на друга на любом этапе прохождения через организм: при всасывании, транспортной фазе, метаболизме (внутриклеточном обмене веществ), выделении из организма.
   Не рационально применять адсорбенты (алюминия гидроокись, алмагель, магния сульфат) вместе с алкалоидами, гликозидами, ферментными препаратами, красителями, антибиотиками. По физико-химическим свойствам не совместимы в одном шприце бепзилненициллии с левомицетином, аминазином, генарином, тетрациклином, витаминами группы В.
   Пути введения лекарственных средств в организм.
   Для достижения фармакологического эффекта лекарственные вещества необходимо ввести в организм или нанести на его поверхность. Медикаменты вводят в организм различными путями, причем каждый способ отличается своими особенностями. Наибольшее практическое значение имеют следующие.
   1. Внутрь через рот (энтерально) вводятся лекарственные препараты в форме растворов, порошков, таблеток, капсул, пилюль. Введение через рот является самым простым и удобным способом, однако нелишенным недостатков, так как всасывание лекарства через кишечник в кровь не поддается точному количественному учету, некоторые же лекарства разрушаются в кишечнике, а также в печени, и, таким образом, теряют свою активность. Поэтому необходимо соблюдать рекомендации врача по их приему (после или до еды, запивать молоком или водой и тд.).
   2. Применение лекарств под язык (сублингвально). Достоинства этого способа: лекарственные вещества, не разлагаясь желудочным соком, быстро попадают в системный кровоток, обеспечивая тем самым развитие нужного эффекта. Недостатки: раздражение слизистой полости рта.
   3. Введение в прямую кишку (ректальное). Позволяет избежать раздражающего действия на желудок, а также использовать лекарства в случаях, когда затруднен или не осуществим их прием через рот (тошнота, рвота, спазм или непроходимость пищевода). Ректалыю вводят свечи и жидкости с помощью клизм.
   4. Парэнтеральное (вне желудочно-кишечного тракта) применение лекарств: различные варианты инъекций, ингаляции, электрофорез и поверхностное нанесение их па кожу и слизистые оболочки. а) Инъекции внутривенные, впутриартериальные, внутримышечные, подкожные. Достоинства: быстрое наступление эффекта, точность терапевтической дозы, возможность введения веществ, которые не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Меры предосторожности: не вводить лекарства, пока нет убеждения, что игла находится в вене. Попадание лекарственного вещества в околовенозное пространство может вызвать сильное раздражение, вплоть До некроза тканей. Опасным может быть случайное попадание иглы в другие кровеносные сосуды. Некоторые препараты необходимо вводить медленно во избежание тяжелых осложнений. Инъецирование не производится вблизи нервных стволов, повреждение которых может вызвать сильные боли, иногда парезы мышц. б) Ингаляции. Вдыханиелекарственных веществ в виде аэрозолей, газов и порошков, быстро всасываются и оказывают местное и общее воздействие. в) Поверхностное (наружное) применение-мази, примочки, присыпки, компрессы и т.д. используют для получения местного эффекта. г) Электрофорез. Метод основан на использовании гальванического тока для переноса и внедрения лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоко расположенные ткани.
   Из организма лекарственные вещества и продукты их распада выводятся с калом, мочой, меньшее значение имеет выделение с воздухом, потом, слюной и слезной жидкостью.
   Почки. Большинство лекарственных веществ выделяются почками независимо от концентрации в крови путем фильтрации в клубочках.
   Пищеварительный тракт. Этим путем как правило выделяются многие алкалоиды и тяжелые металлы.
   Кожа. Железы кожи способны выделять бром, йод, мышьяк и некоторые другие вещества.
   Дыхательные пути. Через них выделяются газообразные и летучие соединения.
   Молочные железы. Возможность выделения лекарственных веществ этими железами необходимо учитывать с двух точек зрения. Во-первых, этим можно воспользоваться для введения лекарств в организм ребенка, но, с другой стороны, отмеченный факт представляет опасность возможного отравления вскармливаемого грудью ребенка.
   Раздел 4
   ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ.
   Многие лекарственные вещества, оказывая полезное терапевтическое воздействие, одновременно могут вызывать нежелательные реакции, в некоторых случаях приводящие к тяжелым осложнениям и даже смертельным исходам.
   Осложнения, обусловленные передозировкой лекарств. Действие лекарственных средств во многом определяется их дозой. В медицинской практике принята т.н. средняя терапевтическая доза. Однако следует помнить о возможности индивидуальных различий в чувствительности людей к лекарственным препаратам, необходимости при приеме некоторых учитывать такие факторы, как возраст, пол, масса тела, состояние желудочно-кишечного тракта, кровообращения почек, печени и тд. Передозировка бывает результатом и умышленного приемалекарства в большой дозе с целью самоубийства, небрежности, при неправильном хранении в местах, доступных детям, при несоблюдении рекомендаций врача (количества таблетокна один прием, числа приемов в течение дня).
   Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств. Побочный эффект - нежелательная, но неизбежная реакция организма на лекарство, применяемое в допустимой - т.е. средней терапевтической дозе. Это обусловлено самими фармакологическими свойствами препарата: раздражающее действие медикаментов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, возникновение пристрастия (наркомания) и тд. Например, трициклические антидепрессанты, помимо их основного воздействия на психический статус больного, вызывают сухость во рту и двоение в глазах. А всем известный аспирин (ацетилсалициловая кислота) способен разъедать слизистую желудка, даже до образования язвы. Пирамидон угнетает некоторые кроветворные функции. Тератогенное (уродующее плод) действие лекарств может развиться при приеме антибиотиков в первую половину беременности. Вообще женщинам следует с особой осторожностью относиться к употреблению лекарственных средств в течение всей беременности. Как правило побочные явления и противопоказания указаны в инструкции, прилагаемой к лекарству.
   Вторичные эффекты, вызванные нарушением иммунобнологнческпх свойств организма. При применении высокоактивных антибиотиков и других противомикробных средств угнетается нормальная бактериальная флора организма, необходимая для процесса пищеварения, что нередко приводит к дисбактериозам (см. гл. Внутренние болезни). Длительная антибиотикотерапия снижает к тому же защитные силы организма, провоцирует стафилококковые и другие инфекции. Так, тетрациклин, помогая против одних болезней, в то же самое время открывает путь для грибов Кандида и поражению различными видами кандидамикоза.
   Профилактика: разумное применение противомикробных средств - цикличность назначения по 7-10 дней с перерывами в 5-7 дней, с одновременным приемом нистатина или леворина. Следует полоскать рот холодной водой с йодом (10 % настойка йода по 5-10 капель на стакан воды, полоскать 5-6 раз в день) для предупреждения развития грибковых поражений слизистой оболочки рта.
   Аллергические реакции. Индивидуальная непереносимость лекарств выявляется вскоре после начала лечения при применении даже очень малых доз, которые могут вызывать: зуд, кожные сыпи, экзему, повышение температуры, боли в суставах, кровь в моче, сывороточную болезнь, анафилактический шок, поражение внутренних органов. Могут возникнуть изменения в крови: гемолиз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Бывают случаи нейропсихических расстройств с бредом, галлюцинациями, судорогами. Возможны нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, дыхания, головокружение, боли в груди. Помимо общих аллергических реакций может возникать местная контактная аллергическая реакция в виде отека Квинке.
   Лечение начинают с отмены препарата. При умеренной тяжести течения назначают любые антигистаминные препараты: димедрол, пипольфен, на кожу местно - перновин в виде 5% мази. Одновременно целесообразно принимать: эфедрин, кофеин, хлористый кальций. Продолжительность лечения 3-4 дня. При тяжелом состоянии используют те же препараты, но в виде внутримышечных инъекций. При этом, в зависимости от состояния больного, можно ограничиться однократной или двукратной инъекцией, а далее назначать прием внутрь, как указано ранее. Антигистаминные препараты можно смешать в одном шприце и ввести в мышцу, а кофеин - подкожно. Местно применяют мази - синалар, локакортен, гидрокортизоновую.
   Риск аллергических реакций повышен у лиц пожилого возраста, женщин детородного возраста, при наличии аллергии в прошлом, нарушении функции печени и почек. Возможно развитие анафилактического лекарственного шока.
   ДОМАШНЯЯ АПТЕЧКА
   Нередки случаи, когда требуется немедленная медицинская помощь (травма, ожоги, кровотечение, ранение, обморок, головная боль и т.д.). Для этого очень важно всегда иметь под рукой определенный набор лекарств и перевязочных средств. Неплохо также держать дома некоторый запас наиболее часто употребляемых препаратов.
   I. Противотравматические, рапозаживляющие, антисептические средства.
   - Борная мазь, антисептическое средство.
   - Бриллиантовый зеленый (зеленка). Применяется наружно в виде 1-2% раствора, антисептик.