Страница:
Подобные проблемы встречаются также и при приеме небольших доз. Предположим, молодой женщине прописан Valium для преодоления кризисной ситуации в семье. Допустим, после принятия препарата она встречается с друзьями за ужином и выпивает две бутылки пива. Возможно, в обычных обстоятельствах она бы вполне нормально перенесла такую дозу алкоголя, но так как перед этим она приняла Valium, это могло привести к достаточно сильному опьянению. И если она попытается добраться на машине домой после такой комбинации, потеря двигательной координации может закончиться фатально. Предполагается, что комбинации алкоголя с успокоительными препаратами является более частой причиной автокатастроф, чем просто алкогольная интоксикация. Никогда не смешивайте депрессанты с алкоголем.
Толерантность и зависимость
Существует толерантность к бензодиазепинам и перекрестная толерантность между ними и другими депрессантами. Скорость возникновения толерантности к бензодиазепину зависит от дозировок. Появление синдрома абстиненции, связанной с отказом от бензодиазепинов, наблюдается редко, т.к. для его появления необходимы большие дозы. Когда же все-таки наблюдается синдром абстиненции, то он похож на симптомы при отказе от алкоголя и барбитуратов, но не так серьезен. Большинство бензодиазепинов препараты длительного действия с периодом полураспада более одного дня, и активные метаболиты присутствуют в крови еще дольше. Таким образом, симптомы абстиненции могут появляться через несколько дней и могут длится примерно месяц. Основными симптомами являются ответная бессонница, беспокойство, дрожь, повышенное слюноотделение и даже такие серьезные последствия, как возникновение конвульсий. Одной из проблем в оценке абстинентного синдрома является отличие симптомов, вызванных отказом от наркотика, от симптомов, для подавления которых наркотик был применен. Например, обширная полемика по поводу препарата Valium разворачивается благодаря автобиографической книге и фильму "Я танцую так быстро как только могу", написанной Барбарой Гордон в 1979 году. Гордон была преуспевающей профессиональной танцовщицей и поддерживала свое состояние по совету врача очень высокими дозами препарата. Когда она решила отказаться от него, ее врач просто посоветовал ей прекратить принимать препарат, вместо того, чтобы помочь ей отказаться от него. Это, конечно, было неправильное решение. Гордон ярко описывает симптомы при ее отказе от препарата:
"...С раннего утро я начинала чувствовать надвигающееся чувство беспокойства. Но это отличалось от моих обычных припадков ярости. Я чувствовала, как будто короткие удары электричества, словно булавки и спицы проходили через мое тело. Мое дыхание становилось частым, и я начинала покрываться испариной. ...Мой скальп начинал гореть, как будто под ним были раскаленные угли. Затем я начинала испытывать смешные маленькие подергивания, спазмы; дергалась нога, рука; вскоре сильная дрожь переходила в конвульсии".
Она не могла выходить из дома, тем более работать. Ее отношения с любимым человеком и друзьями нарушились. В итоге, она попала в больницу на несколько месяцев. Тем не менее, ее симптомы продолжаются и по сей день. Роман является волнующим описанием болезни беспокойства, хотя и содержит не совсем типичное описание абстинентного синдрома после приема такого бензодиазепина как Valium. Как было отмечено, хотя и существуют постоянные симптомы отказа от препарата, достаточно трудно отличить продолжительные симптомы, вызванные отказом от препарата, от повторения предыдущих симптомов беспокойства. Опыт Барбары Гордон может проиллюстрировать случай, когда совокупность симптомов проявилась только тогда, когда наркотик, маскировавший их, вышел из организма.
Возможность злоупотребления бензодиазепинами гораздо меньше, чем другими депрессантами. Лабораторные животные показали положительное отношение к бензодиазепинам, научившись нажимать рычаг для получения поощрения в виде инъекции, но, как показали эксперименты, бензодиазепины являются поощрением средней силы и менее предпочтительны, чем барбитураты. Были также проведены исследования "самоназначения" (см. Главу 5) бензодиазепинов среди людей, имевших опыт злоупотребления успокоительными. В засекреченных исследованиях ученые доказали, что люди предпочтут бензодиазепины простой безвредной таблетке, но бензодиазепины, как и в случае с животными, уступят в предпочтениях барбитуратам. При сравнении различных бензодиазепинов выясняется, что предпочтение отдается сильным быстродействующим препаратам, таким как Valium, перед менее сильными соединениями, с медленным сроком растворения, такими как, например, оксазепам.
Толерантность, зависимость и злоупотребление также ассоциируются с бензодиазепинами, но вызванные ими проблемы обычно легче, чем это бывает в случаях с другими депрессантами. Однако, со временем всплывают новые проблемы, связанные с употреблением бензодиазепинов.
Halcion: спокойствие или смятение?
Триазолам (Halcion) - быстродействующий бензодиазепин, который появился на Американском рынке благодаря компании Upjohn в 1983 году, в основном как снотворное. К началу 1980-х годов Halcion обеспечивал спокойствие миллионам американцев и стал мировым "бестселлером" среди снотворного. Подтверждается документами использование средства президентом Джорджем Бушем, когда он не мог заснуть. Поэтому Upjohn увенчал Halcion лаврами как необычно прибыльный препарат. Но в прессу просочилась серия сообщений о негативных последствиях действия препарата. Это были сообщения о пациентах, которые пострадали от развития депрессии и паранойи, возникших из-за препарата. Также описывался случай, как женщина из Лос-Анджелеса восемь раз выстрелила в свою мать, находясь под его воздействием. Это дело привлекло внимание общественности, возможно, преимущественно из-за того, что наказание, предусмотренное за убийство, было снято с нес ("препарат заставил сделать меня это"), и она получила условный срок после подачи иска к компании Upjohn. Под давлением общественности Halcion был удален с рынков Великобритании и Нидерландов.
Является ли Halcion действительно вредным для здоровья? Психиатрические побочные эффекты, частично приписываемые этому препарату, в действительности очень редко выявляются у других бензодиазепинов, и то при хроническом употреблении больших доз. Хроническое применение бензодиазепинов - достаточно сомнительная медицинская практика, особенно, когда используются большие дозы. Был проведен целый ряд исследований, сопоставляющих побочные эффекты препарата Halcion с таковыми у других бензодиазепинов, с очень противоречивыми результатами. Так или иначе, нельзя не помнить о том, что он используется миллионами людей по всему миру без каких-либо последствий. Может быть, ключевым моментом является то, что хотя все бензодиазенины, включая Halcion, более безопасны, чем их предшественники, злоупотребление ими может привести к таким же нежелательным эффектам, как и у других депрессантов.
Побочные эффекты бензодиазепинов
Так же, как у других депрессантов нежелательными эффектами бензодиазепинов являются вялость, сонливость и неподвижность. Бензодиазепины, принимаемые отдельно, редко дают такие эффекты, но в сочетании с алкоголем и другими депрессантами (как обычно они и принимаются) появляются побочные эффекты.
Недавно выяснилось, что бензодиазепины могут влиять на память. Этот феномен называется антероградная амнезия. Когда спящего под воздействием бензодиазепинов человека разбудит телефонный звонок, он может через некоторое время не вспомнить ни разговора, ни звонка. На следующее утро после приема наркотика его концентрация в организме может быть по-прежнему большой, и человек может быстро забыть, что он ел на завтрак или что он прочел в утренней газете. Это примеры амнезии, вызванной бензодиазепинами, и она наблюдается в особенно сильной форме при приеме таких популярных бензодиазепинов, как триозалам и алпразолам (Halcion и Хапах). Подобное действие оказывают не только бензодиазепины.
Препарат может присутствовать в организме в достаточном количестве на утро, чтобы пациент мог забыть, что он или она ели на завтрак или что прочли в утренней газете. Эти примеры потери памяти, вызванные бензодиазепинами является доказательством того, что существуют общие для особенно популярных бензодиазепинов - триозолам (Halcion) и алпрозалам (Хапах) проблемы. Эти типы эффектов характерны не только для бензодиазепинов. Известно, что прием алкоголя вызывает еще более сильную потерю памяти. Барбитураты и метаквалон тоже провоцируют провалы в памяти, и такие последствия, очевидно, характерны для всех депрессантов.
Другие негативные последствия длительного применения бензодиазепинов, несмотря на высокую частоту употребления, замечаются редко. Все же проявляется большой интерес к открытым недавно небензодиазепинным препаратам для лечения беспокойства, особенно к тем, которые обладают малым количеством побочных негативных эффектов, таким как буспирон.
Употребление депрессантов и злоупотребление ими
Сейчас во всем мире употребляют огромное количество депрессантов. На сегодняшний день бензодиазепины стали популярными препаратами для лечения бессонницы и эмоциональных расстройств. Несомненно, эти вещества приносят значительное облегчение при таких недугах. Также очевидно, что с употреблением бензодиазепинов связано гораздо меньше риска возникновения физической зависимости, чем с их предшественниками барбитуратами и другими успокоительными средствами, и, кроме того, они гораздо менее токсичны. Но сейчас ведутся споры о разумности лечения эмоциональных расстройств одними только бензодиазепинами, особенно длительного лечения. Часто бензодиазепины прописываются не психиатрами, которые специализируются на лечении физиологических расстройств, а специалистами широкого профиля, не имеющими специальных знаний в данной области. Скажем, для лечения симптомов эмоциональных расстройств используются транквилизаторы, но они очень часто не решают проблемы. Снотворное помогает заснуть, но пилюли не улучшат отношения с супругой, не исправят ситуацию на работе и не справятся с настоящими источниками расстройства. На самом деле они несут в себе опасность, делая эти симптомы менее заметными, что позволяет человеку жить в обстановке, далекой от нормальной. Такое положение вещей часто вполне устраивает человека, но для тех, кто употребляет бензодиазепины очень важно понять, что эти препараты не лечат беспокойства и не влияют на его причины, но только маскируют его симптомы. Когда такие симптомы контролируются в надлежащем порядке врачом и пациентом, эти препараты могут быть действительно полезны.
Ингалянты
Термин "ингалянты" применим для обозначения нескольких разных химических соединений, которые схожи, скорее, по способу приема, чем по своей фармакологии. Некоторые виды ингалянтов, такие, как анестезирующие средства (халотан, закись азота) - настоящие депрессанты, вот почему они будут рассмотрены в этой главе. Нужно заметить, что в число ингалянтов входят самые разнообразные промышленные продукты, в частности, клей, краска, газ бутан, краска для правки машинописного текста и многое другое (в Таблице 7-3 приведен подробный список). Возможно, единственное, что объединяет эти вещества - их способность одурманивать и вызывать эйфорию после ингаляции.
Веществ, которые можно ингалировать, угрожающе много, и поэтому сложно описать все опасности, связанные с ними. Есть данные о смертях в результате отказа сердечнососудистой системы или отравления при вдыхании бутана, толуола и бензина. С постоянным употреблением ингалянтов связаны различные заболевания, в том числе и повреждения мозга.
Группа ингалянтов, заслуживающая особого рассмотрения, - соли азотистой кислоты: нитриты амила, бутила и изопропила. При вдыхании нитрита амила расширяются коронарные артерии, и в свое время его прописывали при ангине в виде ампул, которые разбивали или надрезали перед ингаляцией. Нитриты также расширяют церебральные кровеносные сосуды, и вызывают недолгую эйфорию и головокружение. Эти продукты широко продаются в виде комнатных дезодорантов. Соли азотистой кислоты широко используются для восстановления сил, в основном, в среде гомосексуалистов. И гомосексуалисты и гетеросексуалы утверждают, что вдыхаемые во время половых актов соли азотной кислоты повышают продолжительность и интенсивность оргазма. Эти препараты обладают большим количеством побочных эффектов, в частности, головные боли, тахикардия, рези в глазах, и в некоторых случаях внезапная смерть.
Таблица 7-3 Наиболее распространенные ингалянты и их составляющие Класс ингалянта Продукт Химикаты Клеи Клей для конструкторов толуол, ацетат этила Аэрозоли Краска-распылитель бутан, пропан,
Лак для волос фтороуглевод Анестетики Закись азота
Халотан Чистящие средства Пятновыводители ксилол,
Жировыводители хлорогидрокарбонаты
тетрахлороэтилен Растворители Жидкость для снятия лака ацетон
Растворитель для краски продукты перегонки
Краска для правки нефти
машинописного текста трихлороэтилен
Бензин Газы Топливный газ бутан, изопропан
Газ для зажигалок бутан Пищевые продукты Взбитые сливки закись азота Нитриты Комнатные дезодоранты нитриты изоамила,
бутила, изопропила
Глава 8 Психиатрические наркотики
Столетиями наркотики использовались для лечения душевных болезней. Действительно, многие из веществ, описанных в предыдущей части книги, такие как алкоголь, каннабис или опиум в то или иное время использовались в качестве лекарств или для лечения душевных расстройств. А в некоторых случаях психофармакологические вещества специально назначались для того, чтобы ослабить волю душевнобольных. Сегодня более типично лечение, направленное на обеспечение больным некоторого облегчения, а в идеале на улучшение их взаимодействия с окружающей средой.
Разработка, испытания, распространение психотерапевтических средств, как описано в Главе 5, является на сегодняшний день крупнейшей мировой индустрией. Ежегодно, только в одних Соединенных Штатах, легально выписываются около 200 млн. рецептов на законное применение психотерапевтических средств, например, антидепрессантов, психостимулирующих веществ, успокоительно-гипнотических препаратов. Каждый год, ориентировочно от 10% до 15% от всего населения Штатов получают рецепты на какие-нибудь психоактивные вещества, обычно это - транквилизаторы.
В этой главе дается обзор использования психиатрических медикаментов в текущем столетии. За кратким историческим очерком мы обсудим некоторые эпидемиологические черты того, что мы называем психотропными средствами.
Термин "психотропное средство" описывает наркотики, оказывающие специальное действие на сознание, или психическую жизнь. Обсуждаются механизмы действия таких наркотиков и дается обзор трех основных классов психиатрических наркотиков: нейролептики, антидепрессанты и стабилизирующие настроение вещества. К этой информации добавлены примеры для того, чтобы объяснить, какие именно болезни и недомогания призваны облегчить эти наркотики.
Исторический обзор
Корни психофармакологии берут свое начало в 19 веке, со времени развития химии как науки. С этого времени фармакология бурно развивалась, особенно в 20 столетии. Само авторство термина "психофармакология", введенного в 20-х гг. XIX века, приписывается фармацевту Дэвиду Матчу.
Эпоха до изобретения хлорпромазина
В XIX веке люди имели очень слабое представление о психических болезнях. Хотя уже в начале XIX века существовало несколько компендиумов, которые описывали способы лечения с использованием психофармакологических препаратов, существующих (особенно в Англии, Франции, Германии) для лечения душевных болезней, но предлагаемые в них меры большей частью были умозрительны и научно необоснованны. Вообще, многие способы лечения психических болезней были откровенно жестокими, включающие кровопускание, прижигание каленым железом. Больных стегали плетьми, морили голодом и заковывали в цепи, давали " чихательный порошок. Тем не менее, в этот период некоторые все же; пытались понять причину заболевания, или, в некоторых случаях, обезвредить душевнобольных.
Одним из самых систематически изучаемых наркотиков этого периода был каннабис. В 40-х гг. XIX века французский врач Жак-Йозеф Моро де Ту работал в клинике для душевнобольных в Париже. Он полагал, что в ходе лечения необходимо: "заменить симптомы душевной болезни аналогичными, но контролируемыми симптомами, вызванными наркотиками". Моро применял каннабис и обнаружил, что он в числе прочего вызывает оживление и эйфорию. Он решил дать каннабис двум пациентам клиники, страдающим депрессией, чтобы посмотреть, вызовет ли он у них аналогичный эффект. Каннабис действительно повлиял на этих пациентов, сделав их более счастливыми и разговорчивыми. Моро также обнаружил, что применение каннабиса в лечении пациентов, страдающих маниями, постепенно успокаивает и расслабляет их. К сожалению, действие каннабиса оказалось временным.
Первая половина XX века характеризуется дальнейшими попытками использовать наркотики и другие методы для лечения душевных болезней. Например, проверялось на эффективность применение амфетаминов пациентами, страдающими депрессией и нарколепсией, и вдыхание диоксида углерода использовали в ходе лечения психозов и неврозов. Так же, при лечении психозов, применялись антигистаминные препараты, инсулиновый шок и операция на головном мозге душевнобольных. Электрошоковая терапия использовалась для лечения тяжелых депрессий (эта процедура применяется по сей день). В конце концов, в 1949 году австралийский врач Джон Кейт открыл, что щелочной металл литий успешно смягчает маниакальные состояния, хотя и оказывает токсичное воздействие. Последнее обстоятельство предотвратило его применение до 70-х гг. XX века. На сегодняшний день литий остается главным средством лечения обоих типов заболеваний (неврозов и психозов).
Вопреки многим усилиям, общее влияние этих успехов на лечение душевных болезней оказалось весьма скромным. Действительно, общее позитивное влияние этого сдвига бледнеет по сравнению с успехом, выпавшим на долю наркотика, который был открыт чуть позже - хлорпромазина. Поскольку в значительной степени психофармакология - использование психотропных препаратов с целью сохранения и поддержания определенной степени душевного здоровья, подлинная эра психофармакологии началась в Париже в 1951 году.
Прежде чем применять хлорпромазин в качестве психиатрического препарата, его использовали в хирургии. Он был синтезирован Полом Чарпентиером в 1950 г. Хлорпромазин использовался в качестве обезболивающего средства. Он уменьшал беспокойство пациентов, связанное с хирургическими приготовлениями и предотвращал шок во время операции. Эта работа в области хирургии была проведена главным образом Генри Лаборитом, именно он впервые обратил внимание на успокаивающий эффект хлорпромазина, и предложил его использование в психиатрии. Впервые в этом качестве хлорпромазин был опробован в парижском военном госпитале. После приема хлорпромазина возбужденные психические больные успокаивались. Кроме того, их мысли становились менее беспорядочными, а сами душевнобольные менее возбудимыми. Примечательно, что пациенты не демонстрировали никаких пробелов в сознании. Вместо этого они проявляли потерю интереса, отсутствующую манеру вести себя, то что Деникер назвал "симптомом психомоторной индифферентности".
Хлорпромазин оказал колоссальное воздействие на психиатрию. Вот описания того времени:
К маю 1953 года атмосфера в самых беспокойных отделениях психиатрических клиник Парижа полностью изменилась: смирительные рубашки, шум ушли в прошлое. Более того, парижские психиатры, которые с давних пор освобождали закованных в цепи, на этот раз стали пионерами в освобождении своих пациентов от внутреннего источника страданий, и сделано это было с помощью наркотика. Это завершило фармакологическую революцию в психиатрии.
Молва об успешном применении хлорпромазина быстро распространялась, и его быстро признали в Европе, Соединенных Штатах и по всему миру. Эффект применения хлорпромазина в Соединенных Штатах оказался весьма впечатляющим. С 1955 года количество госпитализированных психиатрических больных значительно уменьшилось. В 1955 году их было около 600.000, а в настоящее время примерно 150.000, несмотря на общий рост населения. Разумеется, другие факторы способствуют уменьшению сегодняшних данных (например, создание других психотропных лекарств, а также движение против помещения психических больных в специализированные клиники), но началось все с хлорпромазина.
Десятилетия, последовавшие за введением хлорпромазина, свидетельствуют о большом прогрессе в области психофармакологии. Следующим крупнейшим событием было появление резерпина в 1954 году. Этот наркотик, аналогичный хлорпромазину, первоначально использовался для лечения расстройств в другой области медицины (артериальная гипертензия), и в ходе его применения врачи заметили в пациентах симптомы индифферентности. Из-за своего эффекта резерпин опробовали на психических больных. Наркотик повсюду оказал положительный эффект, но для проявления его действия часто требовалось несколько недель, а пациенты, пользовавшиеся наркотиком, часто находились в подавленном состоянии. Таким образом, резерпин не достиг популярности хлорпромазина.
Другие достижения в области психофармакологии включают прогресс в успокоительных медикаментах, таких как мепробамат (который также используется для расслабления мышц), и антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI) и трициклические антидепрессанты. Другим наркотиком, привлекшим всеобщее внимание был LSD. Поскольку LSD вызывал эффекты, близкие к эффектам психических болезней, были предприняты попытки использовать эти эффекты в качестве модели для изучения психических расстройств. Исследователи использовали LSD для создания "модели психоза" с целью изучения (до сегодняшнего времени с ограниченным эффектом) возможных причинных факторов, вызывающих душевные болезни. Это также давало возможность лечить симптомы, вызванные LSD, с помощью психиатрических наркотиков.
1950 гг. были пограничным периодом в психофармакологии. Был достигнут большой прогресс, и достижения в этой области продолжались (хотя они уже не имели такого значения и не оказали такого влияния как хлорпромазин, широко применяющийся сегодня). Эти достижения глубоко повлияли на создание сегодняшнего представления о психических болезнях. Как было отмечено, психофармакология способствовала уменьшению количества госпитализированных психических больных. К сожалению, имеются негативные стороны этого процесса. В то время как психиатрические вещества уменьшают выраженность основных симптомов, связанных с расстройствами, это часто не означает, что люди заново учатся искусству жить. Таким образом, иногда требуется продолжение опеки. Ожидалось, что многообразные амбулаторные психиатрические службы будут способны обслужить нужды выписанных хронически душевно больных, но этого не произошло. В результате, огромное количество больных, находившихся однажды под психиатрической опекой, не получает сейчас никакой помощи. Кроме того, доказано, что это послужило увеличению числа бездомных людей, страдающих различными психическими заболеваниями.
Эпидемиология
По приблизительным подсчетам, около 15% населения США (примерно каждый седьмой) испытывают различные формы душевных расстройств ежегодно. Большинство из них переживают симптомы, связанные с одной из трех проблем: состояния беспокойства, депрессии и эмоциональные расстройства, а также нарушения, вызванные приемом алкоголя. В добавление к этому, примерно еще 15% требуют различной медицинской помощи в связи с отдельными симптомами (стресса, депрессии, беспокойства), которые мешают выполнять свои обязанности, хотя их нельзя диагностировать как какое-то конкретное расстройство. Всего людей, испытывающих проблемы с душевным здоровьем, насчитывается около 15% от общего числа нуждающихся в медицинской помощи в этой стране ежегодно.
Симптомы, связанные с психическим здоровьем, чаще всего лечат, используя медикаменты, отпускаемые по рецепту. Ежегодно, от 10 до 15% всего населения получает рецепт на какой-либо психотропный наркотик, обычно это какое-либо успокоительное. (Антидепрессанты и нейролептики составляют незначительную часть общего числа медикаментов, отпускаемых по рецепту). Сообщается о значительном облегчении: национальные службы предполагают, что примерно 3/4 пациентов, принимающих эти медикаменты говорят об облегчении симптомов в некоторой степени. Значительную часть наиболее часто выписываемых наркотиков составляют бензодиазепины - малые транквилизаторы, используемые в лечении беспокойств и напряженного состояния (см. гл.7).
Толерантность и зависимость
Существует толерантность к бензодиазепинам и перекрестная толерантность между ними и другими депрессантами. Скорость возникновения толерантности к бензодиазепину зависит от дозировок. Появление синдрома абстиненции, связанной с отказом от бензодиазепинов, наблюдается редко, т.к. для его появления необходимы большие дозы. Когда же все-таки наблюдается синдром абстиненции, то он похож на симптомы при отказе от алкоголя и барбитуратов, но не так серьезен. Большинство бензодиазепинов препараты длительного действия с периодом полураспада более одного дня, и активные метаболиты присутствуют в крови еще дольше. Таким образом, симптомы абстиненции могут появляться через несколько дней и могут длится примерно месяц. Основными симптомами являются ответная бессонница, беспокойство, дрожь, повышенное слюноотделение и даже такие серьезные последствия, как возникновение конвульсий. Одной из проблем в оценке абстинентного синдрома является отличие симптомов, вызванных отказом от наркотика, от симптомов, для подавления которых наркотик был применен. Например, обширная полемика по поводу препарата Valium разворачивается благодаря автобиографической книге и фильму "Я танцую так быстро как только могу", написанной Барбарой Гордон в 1979 году. Гордон была преуспевающей профессиональной танцовщицей и поддерживала свое состояние по совету врача очень высокими дозами препарата. Когда она решила отказаться от него, ее врач просто посоветовал ей прекратить принимать препарат, вместо того, чтобы помочь ей отказаться от него. Это, конечно, было неправильное решение. Гордон ярко описывает симптомы при ее отказе от препарата:
"...С раннего утро я начинала чувствовать надвигающееся чувство беспокойства. Но это отличалось от моих обычных припадков ярости. Я чувствовала, как будто короткие удары электричества, словно булавки и спицы проходили через мое тело. Мое дыхание становилось частым, и я начинала покрываться испариной. ...Мой скальп начинал гореть, как будто под ним были раскаленные угли. Затем я начинала испытывать смешные маленькие подергивания, спазмы; дергалась нога, рука; вскоре сильная дрожь переходила в конвульсии".
Она не могла выходить из дома, тем более работать. Ее отношения с любимым человеком и друзьями нарушились. В итоге, она попала в больницу на несколько месяцев. Тем не менее, ее симптомы продолжаются и по сей день. Роман является волнующим описанием болезни беспокойства, хотя и содержит не совсем типичное описание абстинентного синдрома после приема такого бензодиазепина как Valium. Как было отмечено, хотя и существуют постоянные симптомы отказа от препарата, достаточно трудно отличить продолжительные симптомы, вызванные отказом от препарата, от повторения предыдущих симптомов беспокойства. Опыт Барбары Гордон может проиллюстрировать случай, когда совокупность симптомов проявилась только тогда, когда наркотик, маскировавший их, вышел из организма.
Возможность злоупотребления бензодиазепинами гораздо меньше, чем другими депрессантами. Лабораторные животные показали положительное отношение к бензодиазепинам, научившись нажимать рычаг для получения поощрения в виде инъекции, но, как показали эксперименты, бензодиазепины являются поощрением средней силы и менее предпочтительны, чем барбитураты. Были также проведены исследования "самоназначения" (см. Главу 5) бензодиазепинов среди людей, имевших опыт злоупотребления успокоительными. В засекреченных исследованиях ученые доказали, что люди предпочтут бензодиазепины простой безвредной таблетке, но бензодиазепины, как и в случае с животными, уступят в предпочтениях барбитуратам. При сравнении различных бензодиазепинов выясняется, что предпочтение отдается сильным быстродействующим препаратам, таким как Valium, перед менее сильными соединениями, с медленным сроком растворения, такими как, например, оксазепам.
Толерантность, зависимость и злоупотребление также ассоциируются с бензодиазепинами, но вызванные ими проблемы обычно легче, чем это бывает в случаях с другими депрессантами. Однако, со временем всплывают новые проблемы, связанные с употреблением бензодиазепинов.
Halcion: спокойствие или смятение?
Триазолам (Halcion) - быстродействующий бензодиазепин, который появился на Американском рынке благодаря компании Upjohn в 1983 году, в основном как снотворное. К началу 1980-х годов Halcion обеспечивал спокойствие миллионам американцев и стал мировым "бестселлером" среди снотворного. Подтверждается документами использование средства президентом Джорджем Бушем, когда он не мог заснуть. Поэтому Upjohn увенчал Halcion лаврами как необычно прибыльный препарат. Но в прессу просочилась серия сообщений о негативных последствиях действия препарата. Это были сообщения о пациентах, которые пострадали от развития депрессии и паранойи, возникших из-за препарата. Также описывался случай, как женщина из Лос-Анджелеса восемь раз выстрелила в свою мать, находясь под его воздействием. Это дело привлекло внимание общественности, возможно, преимущественно из-за того, что наказание, предусмотренное за убийство, было снято с нес ("препарат заставил сделать меня это"), и она получила условный срок после подачи иска к компании Upjohn. Под давлением общественности Halcion был удален с рынков Великобритании и Нидерландов.
Является ли Halcion действительно вредным для здоровья? Психиатрические побочные эффекты, частично приписываемые этому препарату, в действительности очень редко выявляются у других бензодиазепинов, и то при хроническом употреблении больших доз. Хроническое применение бензодиазепинов - достаточно сомнительная медицинская практика, особенно, когда используются большие дозы. Был проведен целый ряд исследований, сопоставляющих побочные эффекты препарата Halcion с таковыми у других бензодиазепинов, с очень противоречивыми результатами. Так или иначе, нельзя не помнить о том, что он используется миллионами людей по всему миру без каких-либо последствий. Может быть, ключевым моментом является то, что хотя все бензодиазенины, включая Halcion, более безопасны, чем их предшественники, злоупотребление ими может привести к таким же нежелательным эффектам, как и у других депрессантов.
Побочные эффекты бензодиазепинов
Так же, как у других депрессантов нежелательными эффектами бензодиазепинов являются вялость, сонливость и неподвижность. Бензодиазепины, принимаемые отдельно, редко дают такие эффекты, но в сочетании с алкоголем и другими депрессантами (как обычно они и принимаются) появляются побочные эффекты.
Недавно выяснилось, что бензодиазепины могут влиять на память. Этот феномен называется антероградная амнезия. Когда спящего под воздействием бензодиазепинов человека разбудит телефонный звонок, он может через некоторое время не вспомнить ни разговора, ни звонка. На следующее утро после приема наркотика его концентрация в организме может быть по-прежнему большой, и человек может быстро забыть, что он ел на завтрак или что он прочел в утренней газете. Это примеры амнезии, вызванной бензодиазепинами, и она наблюдается в особенно сильной форме при приеме таких популярных бензодиазепинов, как триозалам и алпразолам (Halcion и Хапах). Подобное действие оказывают не только бензодиазепины.
Препарат может присутствовать в организме в достаточном количестве на утро, чтобы пациент мог забыть, что он или она ели на завтрак или что прочли в утренней газете. Эти примеры потери памяти, вызванные бензодиазепинами является доказательством того, что существуют общие для особенно популярных бензодиазепинов - триозолам (Halcion) и алпрозалам (Хапах) проблемы. Эти типы эффектов характерны не только для бензодиазепинов. Известно, что прием алкоголя вызывает еще более сильную потерю памяти. Барбитураты и метаквалон тоже провоцируют провалы в памяти, и такие последствия, очевидно, характерны для всех депрессантов.
Другие негативные последствия длительного применения бензодиазепинов, несмотря на высокую частоту употребления, замечаются редко. Все же проявляется большой интерес к открытым недавно небензодиазепинным препаратам для лечения беспокойства, особенно к тем, которые обладают малым количеством побочных негативных эффектов, таким как буспирон.
Употребление депрессантов и злоупотребление ими
Сейчас во всем мире употребляют огромное количество депрессантов. На сегодняшний день бензодиазепины стали популярными препаратами для лечения бессонницы и эмоциональных расстройств. Несомненно, эти вещества приносят значительное облегчение при таких недугах. Также очевидно, что с употреблением бензодиазепинов связано гораздо меньше риска возникновения физической зависимости, чем с их предшественниками барбитуратами и другими успокоительными средствами, и, кроме того, они гораздо менее токсичны. Но сейчас ведутся споры о разумности лечения эмоциональных расстройств одними только бензодиазепинами, особенно длительного лечения. Часто бензодиазепины прописываются не психиатрами, которые специализируются на лечении физиологических расстройств, а специалистами широкого профиля, не имеющими специальных знаний в данной области. Скажем, для лечения симптомов эмоциональных расстройств используются транквилизаторы, но они очень часто не решают проблемы. Снотворное помогает заснуть, но пилюли не улучшат отношения с супругой, не исправят ситуацию на работе и не справятся с настоящими источниками расстройства. На самом деле они несут в себе опасность, делая эти симптомы менее заметными, что позволяет человеку жить в обстановке, далекой от нормальной. Такое положение вещей часто вполне устраивает человека, но для тех, кто употребляет бензодиазепины очень важно понять, что эти препараты не лечат беспокойства и не влияют на его причины, но только маскируют его симптомы. Когда такие симптомы контролируются в надлежащем порядке врачом и пациентом, эти препараты могут быть действительно полезны.
Ингалянты
Термин "ингалянты" применим для обозначения нескольких разных химических соединений, которые схожи, скорее, по способу приема, чем по своей фармакологии. Некоторые виды ингалянтов, такие, как анестезирующие средства (халотан, закись азота) - настоящие депрессанты, вот почему они будут рассмотрены в этой главе. Нужно заметить, что в число ингалянтов входят самые разнообразные промышленные продукты, в частности, клей, краска, газ бутан, краска для правки машинописного текста и многое другое (в Таблице 7-3 приведен подробный список). Возможно, единственное, что объединяет эти вещества - их способность одурманивать и вызывать эйфорию после ингаляции.
Веществ, которые можно ингалировать, угрожающе много, и поэтому сложно описать все опасности, связанные с ними. Есть данные о смертях в результате отказа сердечнососудистой системы или отравления при вдыхании бутана, толуола и бензина. С постоянным употреблением ингалянтов связаны различные заболевания, в том числе и повреждения мозга.
Группа ингалянтов, заслуживающая особого рассмотрения, - соли азотистой кислоты: нитриты амила, бутила и изопропила. При вдыхании нитрита амила расширяются коронарные артерии, и в свое время его прописывали при ангине в виде ампул, которые разбивали или надрезали перед ингаляцией. Нитриты также расширяют церебральные кровеносные сосуды, и вызывают недолгую эйфорию и головокружение. Эти продукты широко продаются в виде комнатных дезодорантов. Соли азотистой кислоты широко используются для восстановления сил, в основном, в среде гомосексуалистов. И гомосексуалисты и гетеросексуалы утверждают, что вдыхаемые во время половых актов соли азотной кислоты повышают продолжительность и интенсивность оргазма. Эти препараты обладают большим количеством побочных эффектов, в частности, головные боли, тахикардия, рези в глазах, и в некоторых случаях внезапная смерть.
Таблица 7-3 Наиболее распространенные ингалянты и их составляющие Класс ингалянта Продукт Химикаты Клеи Клей для конструкторов толуол, ацетат этила Аэрозоли Краска-распылитель бутан, пропан,
Лак для волос фтороуглевод Анестетики Закись азота
Халотан Чистящие средства Пятновыводители ксилол,
Жировыводители хлорогидрокарбонаты
тетрахлороэтилен Растворители Жидкость для снятия лака ацетон
Растворитель для краски продукты перегонки
Краска для правки нефти
машинописного текста трихлороэтилен
Бензин Газы Топливный газ бутан, изопропан
Газ для зажигалок бутан Пищевые продукты Взбитые сливки закись азота Нитриты Комнатные дезодоранты нитриты изоамила,
бутила, изопропила
Глава 8 Психиатрические наркотики
Столетиями наркотики использовались для лечения душевных болезней. Действительно, многие из веществ, описанных в предыдущей части книги, такие как алкоголь, каннабис или опиум в то или иное время использовались в качестве лекарств или для лечения душевных расстройств. А в некоторых случаях психофармакологические вещества специально назначались для того, чтобы ослабить волю душевнобольных. Сегодня более типично лечение, направленное на обеспечение больным некоторого облегчения, а в идеале на улучшение их взаимодействия с окружающей средой.
Разработка, испытания, распространение психотерапевтических средств, как описано в Главе 5, является на сегодняшний день крупнейшей мировой индустрией. Ежегодно, только в одних Соединенных Штатах, легально выписываются около 200 млн. рецептов на законное применение психотерапевтических средств, например, антидепрессантов, психостимулирующих веществ, успокоительно-гипнотических препаратов. Каждый год, ориентировочно от 10% до 15% от всего населения Штатов получают рецепты на какие-нибудь психоактивные вещества, обычно это - транквилизаторы.
В этой главе дается обзор использования психиатрических медикаментов в текущем столетии. За кратким историческим очерком мы обсудим некоторые эпидемиологические черты того, что мы называем психотропными средствами.
Термин "психотропное средство" описывает наркотики, оказывающие специальное действие на сознание, или психическую жизнь. Обсуждаются механизмы действия таких наркотиков и дается обзор трех основных классов психиатрических наркотиков: нейролептики, антидепрессанты и стабилизирующие настроение вещества. К этой информации добавлены примеры для того, чтобы объяснить, какие именно болезни и недомогания призваны облегчить эти наркотики.
Исторический обзор
Корни психофармакологии берут свое начало в 19 веке, со времени развития химии как науки. С этого времени фармакология бурно развивалась, особенно в 20 столетии. Само авторство термина "психофармакология", введенного в 20-х гг. XIX века, приписывается фармацевту Дэвиду Матчу.
Эпоха до изобретения хлорпромазина
В XIX веке люди имели очень слабое представление о психических болезнях. Хотя уже в начале XIX века существовало несколько компендиумов, которые описывали способы лечения с использованием психофармакологических препаратов, существующих (особенно в Англии, Франции, Германии) для лечения душевных болезней, но предлагаемые в них меры большей частью были умозрительны и научно необоснованны. Вообще, многие способы лечения психических болезней были откровенно жестокими, включающие кровопускание, прижигание каленым железом. Больных стегали плетьми, морили голодом и заковывали в цепи, давали " чихательный порошок. Тем не менее, в этот период некоторые все же; пытались понять причину заболевания, или, в некоторых случаях, обезвредить душевнобольных.
Одним из самых систематически изучаемых наркотиков этого периода был каннабис. В 40-х гг. XIX века французский врач Жак-Йозеф Моро де Ту работал в клинике для душевнобольных в Париже. Он полагал, что в ходе лечения необходимо: "заменить симптомы душевной болезни аналогичными, но контролируемыми симптомами, вызванными наркотиками". Моро применял каннабис и обнаружил, что он в числе прочего вызывает оживление и эйфорию. Он решил дать каннабис двум пациентам клиники, страдающим депрессией, чтобы посмотреть, вызовет ли он у них аналогичный эффект. Каннабис действительно повлиял на этих пациентов, сделав их более счастливыми и разговорчивыми. Моро также обнаружил, что применение каннабиса в лечении пациентов, страдающих маниями, постепенно успокаивает и расслабляет их. К сожалению, действие каннабиса оказалось временным.
Первая половина XX века характеризуется дальнейшими попытками использовать наркотики и другие методы для лечения душевных болезней. Например, проверялось на эффективность применение амфетаминов пациентами, страдающими депрессией и нарколепсией, и вдыхание диоксида углерода использовали в ходе лечения психозов и неврозов. Так же, при лечении психозов, применялись антигистаминные препараты, инсулиновый шок и операция на головном мозге душевнобольных. Электрошоковая терапия использовалась для лечения тяжелых депрессий (эта процедура применяется по сей день). В конце концов, в 1949 году австралийский врач Джон Кейт открыл, что щелочной металл литий успешно смягчает маниакальные состояния, хотя и оказывает токсичное воздействие. Последнее обстоятельство предотвратило его применение до 70-х гг. XX века. На сегодняшний день литий остается главным средством лечения обоих типов заболеваний (неврозов и психозов).
Вопреки многим усилиям, общее влияние этих успехов на лечение душевных болезней оказалось весьма скромным. Действительно, общее позитивное влияние этого сдвига бледнеет по сравнению с успехом, выпавшим на долю наркотика, который был открыт чуть позже - хлорпромазина. Поскольку в значительной степени психофармакология - использование психотропных препаратов с целью сохранения и поддержания определенной степени душевного здоровья, подлинная эра психофармакологии началась в Париже в 1951 году.
Прежде чем применять хлорпромазин в качестве психиатрического препарата, его использовали в хирургии. Он был синтезирован Полом Чарпентиером в 1950 г. Хлорпромазин использовался в качестве обезболивающего средства. Он уменьшал беспокойство пациентов, связанное с хирургическими приготовлениями и предотвращал шок во время операции. Эта работа в области хирургии была проведена главным образом Генри Лаборитом, именно он впервые обратил внимание на успокаивающий эффект хлорпромазина, и предложил его использование в психиатрии. Впервые в этом качестве хлорпромазин был опробован в парижском военном госпитале. После приема хлорпромазина возбужденные психические больные успокаивались. Кроме того, их мысли становились менее беспорядочными, а сами душевнобольные менее возбудимыми. Примечательно, что пациенты не демонстрировали никаких пробелов в сознании. Вместо этого они проявляли потерю интереса, отсутствующую манеру вести себя, то что Деникер назвал "симптомом психомоторной индифферентности".
Хлорпромазин оказал колоссальное воздействие на психиатрию. Вот описания того времени:
К маю 1953 года атмосфера в самых беспокойных отделениях психиатрических клиник Парижа полностью изменилась: смирительные рубашки, шум ушли в прошлое. Более того, парижские психиатры, которые с давних пор освобождали закованных в цепи, на этот раз стали пионерами в освобождении своих пациентов от внутреннего источника страданий, и сделано это было с помощью наркотика. Это завершило фармакологическую революцию в психиатрии.
Молва об успешном применении хлорпромазина быстро распространялась, и его быстро признали в Европе, Соединенных Штатах и по всему миру. Эффект применения хлорпромазина в Соединенных Штатах оказался весьма впечатляющим. С 1955 года количество госпитализированных психиатрических больных значительно уменьшилось. В 1955 году их было около 600.000, а в настоящее время примерно 150.000, несмотря на общий рост населения. Разумеется, другие факторы способствуют уменьшению сегодняшних данных (например, создание других психотропных лекарств, а также движение против помещения психических больных в специализированные клиники), но началось все с хлорпромазина.
Десятилетия, последовавшие за введением хлорпромазина, свидетельствуют о большом прогрессе в области психофармакологии. Следующим крупнейшим событием было появление резерпина в 1954 году. Этот наркотик, аналогичный хлорпромазину, первоначально использовался для лечения расстройств в другой области медицины (артериальная гипертензия), и в ходе его применения врачи заметили в пациентах симптомы индифферентности. Из-за своего эффекта резерпин опробовали на психических больных. Наркотик повсюду оказал положительный эффект, но для проявления его действия часто требовалось несколько недель, а пациенты, пользовавшиеся наркотиком, часто находились в подавленном состоянии. Таким образом, резерпин не достиг популярности хлорпромазина.
Другие достижения в области психофармакологии включают прогресс в успокоительных медикаментах, таких как мепробамат (который также используется для расслабления мышц), и антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI) и трициклические антидепрессанты. Другим наркотиком, привлекшим всеобщее внимание был LSD. Поскольку LSD вызывал эффекты, близкие к эффектам психических болезней, были предприняты попытки использовать эти эффекты в качестве модели для изучения психических расстройств. Исследователи использовали LSD для создания "модели психоза" с целью изучения (до сегодняшнего времени с ограниченным эффектом) возможных причинных факторов, вызывающих душевные болезни. Это также давало возможность лечить симптомы, вызванные LSD, с помощью психиатрических наркотиков.
1950 гг. были пограничным периодом в психофармакологии. Был достигнут большой прогресс, и достижения в этой области продолжались (хотя они уже не имели такого значения и не оказали такого влияния как хлорпромазин, широко применяющийся сегодня). Эти достижения глубоко повлияли на создание сегодняшнего представления о психических болезнях. Как было отмечено, психофармакология способствовала уменьшению количества госпитализированных психических больных. К сожалению, имеются негативные стороны этого процесса. В то время как психиатрические вещества уменьшают выраженность основных симптомов, связанных с расстройствами, это часто не означает, что люди заново учатся искусству жить. Таким образом, иногда требуется продолжение опеки. Ожидалось, что многообразные амбулаторные психиатрические службы будут способны обслужить нужды выписанных хронически душевно больных, но этого не произошло. В результате, огромное количество больных, находившихся однажды под психиатрической опекой, не получает сейчас никакой помощи. Кроме того, доказано, что это послужило увеличению числа бездомных людей, страдающих различными психическими заболеваниями.
Эпидемиология
По приблизительным подсчетам, около 15% населения США (примерно каждый седьмой) испытывают различные формы душевных расстройств ежегодно. Большинство из них переживают симптомы, связанные с одной из трех проблем: состояния беспокойства, депрессии и эмоциональные расстройства, а также нарушения, вызванные приемом алкоголя. В добавление к этому, примерно еще 15% требуют различной медицинской помощи в связи с отдельными симптомами (стресса, депрессии, беспокойства), которые мешают выполнять свои обязанности, хотя их нельзя диагностировать как какое-то конкретное расстройство. Всего людей, испытывающих проблемы с душевным здоровьем, насчитывается около 15% от общего числа нуждающихся в медицинской помощи в этой стране ежегодно.
Симптомы, связанные с психическим здоровьем, чаще всего лечат, используя медикаменты, отпускаемые по рецепту. Ежегодно, от 10 до 15% всего населения получает рецепт на какой-либо психотропный наркотик, обычно это какое-либо успокоительное. (Антидепрессанты и нейролептики составляют незначительную часть общего числа медикаментов, отпускаемых по рецепту). Сообщается о значительном облегчении: национальные службы предполагают, что примерно 3/4 пациентов, принимающих эти медикаменты говорят об облегчении симптомов в некоторой степени. Значительную часть наиболее часто выписываемых наркотиков составляют бензодиазепины - малые транквилизаторы, используемые в лечении беспокойств и напряженного состояния (см. гл.7).