Страница:
Из рисунка 4-2 видно, что эффект меняется с изменением дозы. Форма линии предполагает, что для точного определения величины эффекта нужна точная доза. Например, чем больше доза наркотика на рисунке 4-2, тем больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно проиллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У "среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз ответы стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или более доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, измерение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку приходится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной дозы линия действия примет на графике горизонтальное положение.
Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что вопрос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от величины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один из вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до определенного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но затем, несмотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан на рисунке 4-3.
Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от маленькой до умеренной. При больших же дозах линия меняет направление, отмечая снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возвращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших дозах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и марихуаны.
Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается измерению, и поэтому для любого такого воздействия может быть построена линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они принадлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не менее, некоторые линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно по-разному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.
Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эффекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий результаты лабораторных исследований того, как изменяются чувство сексуального возбуждения у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток крови к половым органам) их возбуждения (второй эффект) при употреблении малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также отрицательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы алкоголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения (большие дозы не изучались). В то же время физиологические параметры женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.
Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины, используемые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для двух наркотиков, А и В. Графики имеют наклон, его характеристикой является крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эффекта. Этот наклон принимается во внимание в практической деятельности: при составлении рецепта на лекарства или прогнозировании опасных для жизни эффектов наркотиков. Примером последнего является усыпляющее действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное употребление бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На рисунке 4-5 линия А имеет более крутой наклон, чем линия В, и поскольку эти кривые затем принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А производит больший эффект.
На рисунке 4-5 также представлены два других понятия: максимальный эффект и сила действия наркотика. Максимальному эффекту данного наркотика соответствует высшая точка линии действия дозы. На рисунке это момент, когда кривые перестают расти. В данном случае мы имеем два наркотика с одинаковым максимальным эффектом. Сила действия - доза наркотика, дающая этот максимальный эффект. Если провести линию от точки максимального эффекта вниз до горизонтальной оси, то точка пересечения будет силой действия данного наркотика для определенного эффекта.
Эффективная и смертельная дозы
Это последние два термина, которые вводятся здесь для описания действия наркотиков. Они возникли из того, что индивидуальные реакции на одну и ту же дозу наркотика отличаются большим разнообразием. В результате, для определения эффекта, производимого данной дозой, недостаточно исследовать одного человека. Эффект часто описывается в сравнительных терминах или в количественном соотношении людей, у которых наблюдается указанный эффект при определенной дозе.
На рисунке 4-6 даны линии действия дозы наркотика для двух эффектов. Отличие этого графика от предыдущих в том, что на вертикальной оси расположена не величина эффекта наркотика, а процент людей, у которых наблюдается этот эффект. Это изменение сделано для лучшей иллюстрации эффективной и смертельной доз. Эти термины четко определяют эффект. Мы рассматриваем изменение процентного содержания людей, испытывающих данный эффект, с увеличением дозы наркотика.
Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как дозу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас эффект. Чтобы найти ED на нашем графике, надо провести линию от определенного процента людей до кривой действия дозы и затем опустить другую линию до горизонтальной оси. Точка пересечения даст нам ED для данного процента людей. На рисунке 4-6 показан стандартный фармакологический термин ED 50, в данном случае для усыпляющего действия некоего наркотика. ED 50 означает, что 50% людей, получивших данную дозу наркотика, будет клонить в сон. Точно так же можно определить ED для любого другого процента. На рисунке 4-6 показаны еще две такие эффективные дозы.
Смертельная доза (LD) - специфический случай эффективной дозы. Как видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и, таким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь 50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, получивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции данных, полученных на животных. На рисунке 4-6 LD 50 нашего воображаемого наркотика представлена на правой линии.
Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Если расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных самоубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У некоторых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD велика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример - алкоголь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расслабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Такие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и приводят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если смешивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.
И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, определенная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эффектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно интересующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни или отравления. Вы видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапевтический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его назначать в данном случае.
Взаимодействие разных наркотиков
Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с употреблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.
Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его.
Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга.
В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представляются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух наркотиков А и В представлен на рисунке 4-7. Сплошная линия - типичная кривая действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4-2. Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на рисунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более сильное действие.
Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нетрудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия действия дозы на рисунке 4-7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений.
Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.
Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее распространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто используется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате неосторожного смешивания этих веществ.
Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, используются наркотики с противоположными эффектами для ослабления действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для преодоления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он отчасти снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешиванием наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними. Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепинов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спокойствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD.
Глава 5
Основы психофармакологии
Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков человеком и примеры употребления как таковые. Информация об основах этих исследований позволяют понять процессы открытия и исследования новых наркотиков, которые будут рассмотрены в этой главе. Термин "психофармакология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков, используемых для лечения психических заболеваний.
Характеристики употребляющего наркотики
Считается, что разные люди по-разному реагируют на принятую дозу наркотика. В этой главе будут рассмотрены только основные факторы, поскольку более широкое рассмотрение может препятствовать пониманию всего остального. Характеристики можно разделить на два типа биологические и психологические.
Биологические характеристики
Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первоначальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно, заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследование роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употреблением различных веществ. Наибольшее внимание ученых приковано к проблеме употребления алкоголя. Считается, что врожденные различия восприятия (как результат воздействия на мозг) и обмена алкоголя играют решающую роль в процессе развития алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем.
Пол. Определенная доза наркотика, принимаемого мужчиной и женщиной, будет больше влиять на женщину. Это зависит от большего процента содержания жира и, следовательно, меньшего содержания воды в женском организме. Основываясь на информации четвертой главы, можно сказать, что процентное содержание жира может влиять на действие наркотика двумя путями. Если в организме меньше воды, из-за большего количества жира, наркотик будет иметь большую концентрацию в организме и, таким образом, будет оказывать большее воздействие. К тому же, некоторые наркотики избирательно присоединяются к молекулам жира, поэтому наркотик в подобных условиях удаляется из организма намного дольше и действует в организме более длительное время.
Вес. В четвертой главе было показано, что вес тела - один из составляющих компонентов в формуле вычисления дозы наркотика, так как концентрация наркотика зависит от количества крови и других биологические жидкостей в организме. Они разбавляют поглощенный наркотик. Говоря проще, в организме полного человека больше крови и других жидкостей, поэтому количество наркотика, которое он принял, окажется в меньшей концентрации, чем в организме худого человека. Это приводит к уменьшению эффекта наркотика.
Возраст. Сила воздействия наркотика может зависеть от возраста в том случае, если употребляющий наркотик очень молод или очень стар. Дети наиболее чувствительны к наркотикам, так как их ферментная система, усваивающая наркотик, может быть еще не развита. В результате, наркотик остается активным очень долго. В более старшем возрасте ферментная система может быть ослаблена, в таком случае также происходит увеличение длительности действия наркотика.
Психологические характеристики
В исследованиях употребления наркотиков рассматривается, как психологические характеристики влияют на употребление наркотиков. Непросто определить влияние индивидуальных особенностей на восприятие наркотиков. Индивидуальность включает в себя определенный набор характеристик, описывающих образ мышления, восприятия, ощущения и действия человека. Эти характеристики, вероятно, являются достаточно постоянными, но могут быть варианты поступков человека в различных ситуациях. Тем не менее, характеристики индивидуальности в основном считаются неизменными.
Одна из индивидуальных характеристик, имеющая большое значение по отношению к приему наркотиков, - это поиск ощущений или потребность в различных, новых, сложных ощущениях и переживаниях и способность подвергаться физическому и социальному риску ради поиска этих ощущений. Были открыты четыре различных аспекта поиска ощущений: поиск возбуждения приключений, потребность в новом опыте, растормаживание и скука восприятия.
Ряд исследований показали наличие прямой связи между характеристикой "поиск ощущений" и частотой употребления наркотиков и алкоголя и разнообразием наркотиков. Таким образом, человек, жаждущий новых впечатлений, более склонен к употреблению алкоголя или наркотиков, причем разных типов. Одним из объяснений этого вывода является то, что поиск ощущений отражает высокую степень чувствительности человека к приятным эффектам наркотиков. То есть, поиск ощущений является одним из источников различия в восприятии наркотиков разными людьми.
Также было показано, что индивидуальные факторы воздействуют на степень понижения стресса, которое достигается при помощи принятия алкоголя и наркотиков. Это особенно важно, так как понижение стресса долго рассматривалось в качестве главной причины употребления людьми наркотиков и алкоголя, особенно теми, которые приобрели заболевания, связанные с употреблением наркотиков и алкоголя. В 1987 г. была разработана модель "смягчения последствий стресса" (Stress Response Dampening /3RD/), описывающая употребление алкоголя и других наркотиков. Алкоголь и другие наркотики, такие как бензодиазепины, смягчают последствия стресса. Поэтому люди, испытывающие такие эффекты, более склонны к использованию алкоголя и наркотиков для борьбы со стрессом. Особенно интересно то, что существуют индивидуальные особенности модели 3RD для алкоголя. Например, люди с агрессивным и импульсивным темпераментом более подвержены эффекту SRD от алкоголя. Исследования показали, что те люди, у которых развились заболевания, связанные с употреблением алкоголя, были склонны к проявлению таких качеств еще до их увлечения алкоголем.
В исследованиях индивидуальности и применения наркотиков нельзя обойти тему наркозависимого индивидуума. Эта тема базируется на идее о том, что у всех субъектов с расстройствами на почве злоупотребления различных веществ сходны структуры личности. Понятие наркозависимый индивидуум важно по двум причинам. Подразумевается, что люди с индивидуальностью определенного типа обладают неповторимой реакцией на алкоголь и наркотик, или, что они рассматривают алкоголь и наркотик в качестве средств борьбы со стрессфакторами в повседневной жизни. В результате, человек с признаками наркозависимой индивидуальности более склонен к заболеваниям, которые связанны с употреблением какого-либо вещества, чем человек, не обладающий такими признаками.
Хотя эта теория выглядит привлекательной, в исследованиях было найдено мало доказательств в пользу наркозависимой индивидуальности. Напротив, оказывается, что существуют сильные индивидуальные различия среди людей с болезнями, связанными со злоупотреблениями каким-либо веществом. Это означает, что люди, страдающие болезнями такого рода, могут иметь столько же индивидуальных различий, сколько имеется у представителей любой другой группы людей. Тем не менее, необходимо отметить, что исследуемые мужчины и женщины, страдающие болезнями от злоупотребления какими-либо веществами, могут быть отделены от людей, которые не обладают такими болезнями благодаря их личным качествам, которые предотвращают развитие такого рода болезней. Например, характеристики молодых людей, которые впоследствии могут развить зависимость от алкоголя, включают в себя эгоизм, недисциплинированность, импульсивность, разговорчивость, общительность и стремление к личной власти. Эти исследования не давали достаточно доказательств в пользу наркозависимой индивидуальности. Но исследования предполагают, что некоторые личные качества, взаимодействуя с другими факторами, такими как стресс, влияние окружающих и качество семейной жизни, могут влиять на развитие болезней, связанных с употреблением наркотиков и алкоголя
Предвкушение наркотика и убежденность. В процессе взаимоотношений каждого человека с наркотиком его знания, убежденность, отношения и другие стереотипы являются неповторимыми элементами, составляющими его индивидуальность. Эти нефармакологические элементы могут сильно воздействовать на восприятие наркотика. Важным и решающим мотивом употребления наркотика является один элемент. Это элемент ожидания от употребления наркотика чего-либо, называемое предвкушением наркотика.
Ожидания базируются на предыдущих впечатлениях от эффектов каких-либо применявшихся психоактивных веществ. Эти впечатления могут быть прямыми (если человек сам употреблял препарат) или косвенными (если человек узнал о действии вещества и его эффектах из инструкции, от пробовавших друзей, по телевизору, из рекламы, книги и т.д.)
Большинство исследований предвкушения проводились с использованием алкоголя. Поначалу полагали, что стереотипы и знания людей об алкоголе сильно влияют на их обращение с алкоголем. Таким образом, то, что люди ожидают от алкоголя, является определяющим в их отношении к алкоголю, который они потребляют. В отдельных случаях, это может влиять даже сильнее, чем фармакологическое воздействие алкоголя. Исследователи открыли предвкушение алкоголя с помощью опытов, когда пациент уверен, что пьет алкоголь, тогда как это оказывается безвредной жидкостью. В совокупности эти исследования показали, что предвкушение эффектов наркотика оказывается более заметным в поведении или эмоциях, которые общество не относит к обычным ощущениям, например, агрессии, повышенной сексуальности и юморе. Люди, верящие в то, что алкоголь вызывает агрессию или увеличивает сексуальное возбуждение, будут испытывать эти эффекты скорее благодаря тому, что они ожидают этого, чем благодаря специфическому фармакологическому воздействию алкоголя.
Предвкушение имеет решающее значение также в том, как люди относятся и к другим наркотикам. Хорошим примером служит употребление марихуаны. Человек, ожидающий расслабляющий эффект, чувство мягкости, более склонен получать именно этот эффект, чем другие, которые ожидают от наркотика состояния бесконтрольной агрессии. Частично это влияет на то, как воспринимает курильщик различные ощущения, которые он испытывает, употребляя наркотик. Одни и те же ощущения могут восприниматься как негативно, так и позитивно, и это несовпадение, во многом, будет зависеть от того, что человек ожидал от курения.
Социальные факторы и факторы окружения
"Меня не убедили попробовать курнуть марихуаны. Я просто смотрел на них и увиден, что никто не собирается сходить с ума или что-нибудь в этом роде. Все смеялись и хорошо проводили время. Тогда ... я курнул и получил удовольствие. Мне это понравилось, и я стал курить"
Один из участников исследований.
Последние исследования основываются на том, что употребление наркотиков в большой степени определяется социальными и окружающими человека факторами. "Среда, окружающая человека" - очень широкое понятие, которое охватывает и область государственных законов о доступности наркотиков и алкоголя, и конкретные условия и окружающих, которые влияют на исходные установки употребления наркотиков.
Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что вопрос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от величины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один из вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до определенного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но затем, несмотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан на рисунке 4-3.
Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от маленькой до умеренной. При больших же дозах линия меняет направление, отмечая снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возвращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших дозах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и марихуаны.
Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается измерению, и поэтому для любого такого воздействия может быть построена линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они принадлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не менее, некоторые линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно по-разному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.
Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эффекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий результаты лабораторных исследований того, как изменяются чувство сексуального возбуждения у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток крови к половым органам) их возбуждения (второй эффект) при употреблении малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также отрицательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы алкоголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения (большие дозы не изучались). В то же время физиологические параметры женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.
Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины, используемые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для двух наркотиков, А и В. Графики имеют наклон, его характеристикой является крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эффекта. Этот наклон принимается во внимание в практической деятельности: при составлении рецепта на лекарства или прогнозировании опасных для жизни эффектов наркотиков. Примером последнего является усыпляющее действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное употребление бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На рисунке 4-5 линия А имеет более крутой наклон, чем линия В, и поскольку эти кривые затем принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А производит больший эффект.
На рисунке 4-5 также представлены два других понятия: максимальный эффект и сила действия наркотика. Максимальному эффекту данного наркотика соответствует высшая точка линии действия дозы. На рисунке это момент, когда кривые перестают расти. В данном случае мы имеем два наркотика с одинаковым максимальным эффектом. Сила действия - доза наркотика, дающая этот максимальный эффект. Если провести линию от точки максимального эффекта вниз до горизонтальной оси, то точка пересечения будет силой действия данного наркотика для определенного эффекта.
Эффективная и смертельная дозы
Это последние два термина, которые вводятся здесь для описания действия наркотиков. Они возникли из того, что индивидуальные реакции на одну и ту же дозу наркотика отличаются большим разнообразием. В результате, для определения эффекта, производимого данной дозой, недостаточно исследовать одного человека. Эффект часто описывается в сравнительных терминах или в количественном соотношении людей, у которых наблюдается указанный эффект при определенной дозе.
На рисунке 4-6 даны линии действия дозы наркотика для двух эффектов. Отличие этого графика от предыдущих в том, что на вертикальной оси расположена не величина эффекта наркотика, а процент людей, у которых наблюдается этот эффект. Это изменение сделано для лучшей иллюстрации эффективной и смертельной доз. Эти термины четко определяют эффект. Мы рассматриваем изменение процентного содержания людей, испытывающих данный эффект, с увеличением дозы наркотика.
Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как дозу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас эффект. Чтобы найти ED на нашем графике, надо провести линию от определенного процента людей до кривой действия дозы и затем опустить другую линию до горизонтальной оси. Точка пересечения даст нам ED для данного процента людей. На рисунке 4-6 показан стандартный фармакологический термин ED 50, в данном случае для усыпляющего действия некоего наркотика. ED 50 означает, что 50% людей, получивших данную дозу наркотика, будет клонить в сон. Точно так же можно определить ED для любого другого процента. На рисунке 4-6 показаны еще две такие эффективные дозы.
Смертельная доза (LD) - специфический случай эффективной дозы. Как видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и, таким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь 50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, получивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции данных, полученных на животных. На рисунке 4-6 LD 50 нашего воображаемого наркотика представлена на правой линии.
Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Если расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных самоубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У некоторых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD велика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример - алкоголь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расслабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Такие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и приводят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если смешивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.
И последнее замечание: расхождение этих доз всегда учитывается при назначении лекарств в медицинских целях. Медики ищут вещества, определенная доза которых производила бы нужное терапевтическое действие (то есть была эффективной дозой) для всех пациентов, не давала побочных эффектов и таким образом не была смертельной. Выводится терапевтический индекс: это соотношение LD 50/ED 50 для данного наркотика. Обычно интересующая ED - снятие симптомов какойнибудь болезни или отравления. Вы видите, что чем больше терапевтический индекс вещества, тем смелее можно применять его в медицине. Как правило, чем круче наклон линии действия дозы, тем меньше терапевтический индекс данного вещества. Зная терапевтический индекс лекарства, врач может без труда определить, стоит ли его назначать в данном случае.
Взаимодействие разных наркотиков
Чтобы несколько упростить изложение, были рассмотрены случаи с употреблением только одного наркотика. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма.
Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его.
Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга.
В количественных исследованиях взаимодействия наркотиков представляются в виде изменений линии действия дозы. Случай синергизма двух наркотиков А и В представлен на рисунке 4-7. Сплошная линия - типичная кривая действия дозы для наркотика, который был проанализирован на рисунке 4-2. Синергизм наркотиков сдвигает эту кривую влево (прерывистая линия на рисунке). Видно, что при наличии наркотика В наркотик А оказывает более сильное действие.
Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". Нетрудно догадаться, что в случае антагонизма двух наркотиков линия действия дозы на рисунке 4-7 сдвинется вправо. К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений.
Значение взаимодействия наркотиков. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, С другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.
Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее распространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто используется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате неосторожного смешивания этих веществ.
Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, используются наркотики с противоположными эффектами для ослабления действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для преодоления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он отчасти снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешиванием наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними. Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепинов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спокойствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD.
Глава 5
Основы психофармакологии
Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков человеком и примеры употребления как таковые. Информация об основах этих исследований позволяют понять процессы открытия и исследования новых наркотиков, которые будут рассмотрены в этой главе. Термин "психофармакология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков, используемых для лечения психических заболеваний.
Характеристики употребляющего наркотики
Считается, что разные люди по-разному реагируют на принятую дозу наркотика. В этой главе будут рассмотрены только основные факторы, поскольку более широкое рассмотрение может препятствовать пониманию всего остального. Характеристики можно разделить на два типа биологические и психологические.
Биологические характеристики
Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первоначальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно, заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследование роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употреблением различных веществ. Наибольшее внимание ученых приковано к проблеме употребления алкоголя. Считается, что врожденные различия восприятия (как результат воздействия на мозг) и обмена алкоголя играют решающую роль в процессе развития алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем.
Пол. Определенная доза наркотика, принимаемого мужчиной и женщиной, будет больше влиять на женщину. Это зависит от большего процента содержания жира и, следовательно, меньшего содержания воды в женском организме. Основываясь на информации четвертой главы, можно сказать, что процентное содержание жира может влиять на действие наркотика двумя путями. Если в организме меньше воды, из-за большего количества жира, наркотик будет иметь большую концентрацию в организме и, таким образом, будет оказывать большее воздействие. К тому же, некоторые наркотики избирательно присоединяются к молекулам жира, поэтому наркотик в подобных условиях удаляется из организма намного дольше и действует в организме более длительное время.
Вес. В четвертой главе было показано, что вес тела - один из составляющих компонентов в формуле вычисления дозы наркотика, так как концентрация наркотика зависит от количества крови и других биологические жидкостей в организме. Они разбавляют поглощенный наркотик. Говоря проще, в организме полного человека больше крови и других жидкостей, поэтому количество наркотика, которое он принял, окажется в меньшей концентрации, чем в организме худого человека. Это приводит к уменьшению эффекта наркотика.
Возраст. Сила воздействия наркотика может зависеть от возраста в том случае, если употребляющий наркотик очень молод или очень стар. Дети наиболее чувствительны к наркотикам, так как их ферментная система, усваивающая наркотик, может быть еще не развита. В результате, наркотик остается активным очень долго. В более старшем возрасте ферментная система может быть ослаблена, в таком случае также происходит увеличение длительности действия наркотика.
Психологические характеристики
В исследованиях употребления наркотиков рассматривается, как психологические характеристики влияют на употребление наркотиков. Непросто определить влияние индивидуальных особенностей на восприятие наркотиков. Индивидуальность включает в себя определенный набор характеристик, описывающих образ мышления, восприятия, ощущения и действия человека. Эти характеристики, вероятно, являются достаточно постоянными, но могут быть варианты поступков человека в различных ситуациях. Тем не менее, характеристики индивидуальности в основном считаются неизменными.
Одна из индивидуальных характеристик, имеющая большое значение по отношению к приему наркотиков, - это поиск ощущений или потребность в различных, новых, сложных ощущениях и переживаниях и способность подвергаться физическому и социальному риску ради поиска этих ощущений. Были открыты четыре различных аспекта поиска ощущений: поиск возбуждения приключений, потребность в новом опыте, растормаживание и скука восприятия.
Ряд исследований показали наличие прямой связи между характеристикой "поиск ощущений" и частотой употребления наркотиков и алкоголя и разнообразием наркотиков. Таким образом, человек, жаждущий новых впечатлений, более склонен к употреблению алкоголя или наркотиков, причем разных типов. Одним из объяснений этого вывода является то, что поиск ощущений отражает высокую степень чувствительности человека к приятным эффектам наркотиков. То есть, поиск ощущений является одним из источников различия в восприятии наркотиков разными людьми.
Также было показано, что индивидуальные факторы воздействуют на степень понижения стресса, которое достигается при помощи принятия алкоголя и наркотиков. Это особенно важно, так как понижение стресса долго рассматривалось в качестве главной причины употребления людьми наркотиков и алкоголя, особенно теми, которые приобрели заболевания, связанные с употреблением наркотиков и алкоголя. В 1987 г. была разработана модель "смягчения последствий стресса" (Stress Response Dampening /3RD/), описывающая употребление алкоголя и других наркотиков. Алкоголь и другие наркотики, такие как бензодиазепины, смягчают последствия стресса. Поэтому люди, испытывающие такие эффекты, более склонны к использованию алкоголя и наркотиков для борьбы со стрессом. Особенно интересно то, что существуют индивидуальные особенности модели 3RD для алкоголя. Например, люди с агрессивным и импульсивным темпераментом более подвержены эффекту SRD от алкоголя. Исследования показали, что те люди, у которых развились заболевания, связанные с употреблением алкоголя, были склонны к проявлению таких качеств еще до их увлечения алкоголем.
В исследованиях индивидуальности и применения наркотиков нельзя обойти тему наркозависимого индивидуума. Эта тема базируется на идее о том, что у всех субъектов с расстройствами на почве злоупотребления различных веществ сходны структуры личности. Понятие наркозависимый индивидуум важно по двум причинам. Подразумевается, что люди с индивидуальностью определенного типа обладают неповторимой реакцией на алкоголь и наркотик, или, что они рассматривают алкоголь и наркотик в качестве средств борьбы со стрессфакторами в повседневной жизни. В результате, человек с признаками наркозависимой индивидуальности более склонен к заболеваниям, которые связанны с употреблением какого-либо вещества, чем человек, не обладающий такими признаками.
Хотя эта теория выглядит привлекательной, в исследованиях было найдено мало доказательств в пользу наркозависимой индивидуальности. Напротив, оказывается, что существуют сильные индивидуальные различия среди людей с болезнями, связанными со злоупотреблениями каким-либо веществом. Это означает, что люди, страдающие болезнями такого рода, могут иметь столько же индивидуальных различий, сколько имеется у представителей любой другой группы людей. Тем не менее, необходимо отметить, что исследуемые мужчины и женщины, страдающие болезнями от злоупотребления какими-либо веществами, могут быть отделены от людей, которые не обладают такими болезнями благодаря их личным качествам, которые предотвращают развитие такого рода болезней. Например, характеристики молодых людей, которые впоследствии могут развить зависимость от алкоголя, включают в себя эгоизм, недисциплинированность, импульсивность, разговорчивость, общительность и стремление к личной власти. Эти исследования не давали достаточно доказательств в пользу наркозависимой индивидуальности. Но исследования предполагают, что некоторые личные качества, взаимодействуя с другими факторами, такими как стресс, влияние окружающих и качество семейной жизни, могут влиять на развитие болезней, связанных с употреблением наркотиков и алкоголя
Предвкушение наркотика и убежденность. В процессе взаимоотношений каждого человека с наркотиком его знания, убежденность, отношения и другие стереотипы являются неповторимыми элементами, составляющими его индивидуальность. Эти нефармакологические элементы могут сильно воздействовать на восприятие наркотика. Важным и решающим мотивом употребления наркотика является один элемент. Это элемент ожидания от употребления наркотика чего-либо, называемое предвкушением наркотика.
Ожидания базируются на предыдущих впечатлениях от эффектов каких-либо применявшихся психоактивных веществ. Эти впечатления могут быть прямыми (если человек сам употреблял препарат) или косвенными (если человек узнал о действии вещества и его эффектах из инструкции, от пробовавших друзей, по телевизору, из рекламы, книги и т.д.)
Большинство исследований предвкушения проводились с использованием алкоголя. Поначалу полагали, что стереотипы и знания людей об алкоголе сильно влияют на их обращение с алкоголем. Таким образом, то, что люди ожидают от алкоголя, является определяющим в их отношении к алкоголю, который они потребляют. В отдельных случаях, это может влиять даже сильнее, чем фармакологическое воздействие алкоголя. Исследователи открыли предвкушение алкоголя с помощью опытов, когда пациент уверен, что пьет алкоголь, тогда как это оказывается безвредной жидкостью. В совокупности эти исследования показали, что предвкушение эффектов наркотика оказывается более заметным в поведении или эмоциях, которые общество не относит к обычным ощущениям, например, агрессии, повышенной сексуальности и юморе. Люди, верящие в то, что алкоголь вызывает агрессию или увеличивает сексуальное возбуждение, будут испытывать эти эффекты скорее благодаря тому, что они ожидают этого, чем благодаря специфическому фармакологическому воздействию алкоголя.
Предвкушение имеет решающее значение также в том, как люди относятся и к другим наркотикам. Хорошим примером служит употребление марихуаны. Человек, ожидающий расслабляющий эффект, чувство мягкости, более склонен получать именно этот эффект, чем другие, которые ожидают от наркотика состояния бесконтрольной агрессии. Частично это влияет на то, как воспринимает курильщик различные ощущения, которые он испытывает, употребляя наркотик. Одни и те же ощущения могут восприниматься как негативно, так и позитивно, и это несовпадение, во многом, будет зависеть от того, что человек ожидал от курения.
Социальные факторы и факторы окружения
"Меня не убедили попробовать курнуть марихуаны. Я просто смотрел на них и увиден, что никто не собирается сходить с ума или что-нибудь в этом роде. Все смеялись и хорошо проводили время. Тогда ... я курнул и получил удовольствие. Мне это понравилось, и я стал курить"
Один из участников исследований.
Последние исследования основываются на том, что употребление наркотиков в большой степени определяется социальными и окружающими человека факторами. "Среда, окружающая человека" - очень широкое понятие, которое охватывает и область государственных законов о доступности наркотиков и алкоголя, и конкретные условия и окружающих, которые влияют на исходные установки употребления наркотиков.