Страница:
Активные ингредиенты
Первый химический анализ каннабиса, вероятно, был предпринят в 1821. С тех пор выяснили, что каннабис - сложное растение. В его состав входят более чем 400 химических элементов. Примерно 60 из них, называемые канабиноидами, являются уникальными элементами каннабиса. Во время продолжающихся исследований, вероятно, будут найдены новые вещества и соединения в каннабисе.
Несмотря на годы исследований, только в 1964 году удалось выделить основной психоактивный элемент каннабиса. Это вещество получило название дельта-9-тетраксидканнабинол, но наиболее известно как D-9-THC или просто ТНС. Исследование показало, что ТНСканнабиноид объясняет подавляющее большинство известных психоактивных воздействий марихуаны. ТНС является основным психоактивным элементом каннабиса, но и другие каннабиноиды, такие как каннабидиол и каннабинол могут быть биологически активными и могут продуцировать эффекты ТНС. Как бы то ни было, они сами по себе не психоактивны.
Сила действия марихуаны
Сила действия каннабиса может сильно варьироваться. Марихуана, выкуриваемая сегодня в США намного сильнее, чем, например, она была хотя бы десять лет назад. Его сила возросла на 13-15% (часто бывает у сенсимилы - сильной вариации марихуаны без семян), а иногда и на 30%. Подобные различия и увеличение средней силы действия замечены и у гашиша. Третья форма каннабиса, масло гашиша, - это концентрированный жидкий экстракт, получаемый из растений каннабиса путем использования растворителей. Сила действия этого масла, которое можно было купить на улице в течение целого ряда лет, выше чем у листьев конопли, из которых оно добывается, или гашиша. Считается, что такое масло может содержать до 60% ТНС.
Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение
Абсорбция ТНС прежде всего зависит от способа употребления. Наиболее быстрая и эффективная абсорбция марихуаны происходит во время курения. Вдыхание марихуаны приводит к абсорбции прямо через легкие, и проявление воздействия ТНС начинается через считанные минуты. Исследования плазмы крови показывают, что наибольшая концентрация наблюдается через 30-60 минут. Эффекты наркотика ощущаются около двух - четырех часов.
Количество ТНС, накапливающееся в процессе курения, может определяться несколькими факторами. Одной из важнейших постоянных является сила выкуриваемого каннабиса. Только половина ТНС, в принципе возможная в марихуане, может находиться в дыме марихуаны, а его количество абсорбируемое в крови, соответственно, будет еще ниже. Другим фактором является количество времени задержки дыма в легких; чем дольше дым будет задерживаться в легких, тем больше времени для абсорбции ТНС. Фактором, также влияющим на восприятие, является количество человек, курящих "косяк". Большое количество курящих в большой степени уменьшают количество марихуаны на одного человека.
Съеденная марихуана абсорбируется гораздо медленнее и менее эффективна. В этом случае марихуана абсорбируется в большей степени желудочно-кишечным трактом, и наибольшее содержание в плазме наступает через два или три часа после приема в пищу. Важным отличием этого способа от курения марихуаны является то, что кровь в оральной полости, поглощающая марихуану, проходит через печень перед тем, как поступить в мозг. Печень очищает плазму от большей части ТНС, поэтому меньшее его количество проникает в мозг. Тем не менее, эффект наркотика, принимаемого в пищу может испытываться в течение длительного периода времени, примерно четырех шести часов. Установлено, что для достижения такого же эффекта доза, принимаемая таким способом, должна быть в три раза больше, чем при курении.
Использование пиковых уровней содержания ТНС в плазме для определения эффекта каннабиса может вести к неправильным результатам, потому что психоактивные каннабиноиды, сами являясь липидами, быстро растворяются в липидах и почти совсем не растворяются в воде. Напротив, каннабиноиды являются темной, вязкой маслянистой субстанцией. Уровень ТНС в плазме сильно уменьшается, так как ТНС распределяются по тканям различных органов, особенно тем, которые состоят из жировых материалов. Исследование органов, после приема в пищу каннабиса, показывает концентрацию ТНС в мозге, легких, почках и печени. Таким образом, даже когда уровень ТНС в крови составляет нуль, уровень ТНС в других органах может сильно отличаться. Также, ТНС способен проходить через плаценту и достигать плода.
Как отмечалось выше, ТНС распространяется посредством крови и располагается в различных органах. ТНС со временем разлагается на другие, менее активные продукты. Хотя преимущественно это происходит в печени, метаболизм также может происходить и в других органах. Продукты метаболизма ТНС медленно выводятся через мочу и кожные выделения. Примерно половина ТНС остается в организме около недели и выводится через несколько дней. Некоторые продукты метаболизма ТНС, способные оставаться в системе организма, могут быть распознаны через 30 дней с помощью анализа мочи.
Механизмы действия
Основное психотропное действие марихуаны происходит в мозге и является результатом воздействия наркотика на нейромедиаторы. Большинство исследований в этой области сфокусированы на влиянии воздействия марихуаны на химический медиатор ацетилхолин. ТНС в относительно малых дозах уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, приводящее к уменьшению активности нейротрансмиттера. Вдобавок, ТНС способствует освобождению нейромедиатора серотонина. В то время как механизм действия наркотиков в основном построен на умозаключениях, некоторые продвижения в исследованиях происходят. Прежде всего, это последнее исследование видимого рецептора ТНС в области головного мозга. Исследования также открыли новые возможности для изучения путей в головном мозге, которые могут быть вовлечены в действия каннабиноидов, и для поиска химических веществ, вырабатываемых организмом, которые взаимодействуют с обнаруженным рецептором. Позже группа ученых открыла наличие естественных химических веществ в организме (названных анандамидами, от слова "блаженство" на Санскрите), которые действуют на те же рецепторы в клетках мозга, что и каннабиноиды. В будущем исследователи будут использовать состав анандамидов для изучения действия рецепторов каннабиноидов на такие функции, как память, подвижность, голод и боль, которые подвержены воздействию марихуаны.
Толерантность и зависимость
Толерантность к каннабису была подтверждена опытами с животными. Тем не менее, толерантность человека к каннабису менее очевидна, так как одни исследования свидетельствуют о ее наличии, другие нет. Некоторые различия в исследованиях человека и его толерантности к каннабису может объясняться дозами марихуаны и продолжительностью употребления. Наиболее вероятно возникновение толерантности при приеме больших доз в течение длительных периодов времени. Как правило, в лабораторных исследованиях дозы и частота употребления намного больше, чем обычно принимаемые наркоманами. Механизмы возникновения толерантности все еще не известны.
Физическая зависимости от каннабиса очень редка. В соответствии с данными, значительный абстинентный синдром не наблюдался. Не было обнаружено никаких показателей абстинентного синдрома, что имело место для других веществ, таких как алкоголь или героин. Аспекты зависимости при длительном непрерывном употреблении в основном затрагивают двигательные симптомы, такие как неспокойный сон, тошнота, раздражительность, и расслабленность. Некоторые утверждают, что эти симптомы более относятся к психологической зависимости или к отказу от употребления наркотиков. Тем не менее, как и в случае с толерантностью, физическая зависимость не очевидна. Имеющиеся случаи связаны с довольно высокими дозами марихуаны, принимаемыми в течение длительных периодов времени. Как бы то ни было, некоторые люди действительно приобретают физическую зависимость от марихуаны, и механизм возникновения этой зависимости остается неясным.
Медицинское и психотерапевтическое использование
Каннабис имеет долгую историю его использования в медицинских и оздоровительных целях, которая восходит, согласно ранним свидетельствами, к Шен Нунгу в 28 веке до нашей эры. Шен Нунг рекомендовал людям употреблять каннабис из-за его лечебных свойств. Первые доказательства применения марихуаны в качестве лекарства были найдены недавно археологами, которые обнаружили следы марихуаны в останках молодой женщины, умершей, вероятно, при рождении ребенка 1600 лет назад. Исследователи предположили, что марихуана использовалась для ускорения процесса рождения и для ослабления связанных с этим болей. Сведения о том, что каннабис использовался при родах, впервые были найдены в египетских папирусах и ассирийских дощечках. Систематическое употребление каннабиса в качестве терапевтического средства не имело места вплоть до 1800-х годов. Например, парижский врач Жако Моруа использовал каннабис в середине 1800-х годов для лечения головных болей. Значительно более широкое распространение каннабис получил благодаря доктору Вильяму О'Шогнессии, ирландскому врачу, который первым в научном труде в 1838 году изложил аспекты употребления каннабиса для помощи при таких заболеваниях, как ревматизм, боли, бешенство, судороги и холера.
Каннабис также широко использовался в Соединенных Штатах для лечения ряда заболеваний. Он был по достоинству оценен как терапевтический препарат уже в 1900-х годах. В это время каннабис упоминался в сборниках: United States Pharmacopeia, The National Formulary и в United States Dispensatory. В последнем сборнике, например, каннабис рекомендовался для лечения невралгии, подагры, ревматизма, бешенства, холеры, судорог, истерик, депрессии, белой горячки и сумасшествия.
Спад использования каннабиса в медицине, наблюдающийся в нашем столетии, является результатом влияния двух факторов. Первым является прогресс в разработках новых лекарств и открытие новых познаний, относящихся к многим болезням и к методам их лечения. Вторым фактором является Акт о Пошлинах на Марихуану 1937 года. Этот законодательный документ заметно уменьшил использование марихуаны в медицинских целях.
В настоящее время использование марихуаны в терапевтических целях в значительной степени ограничено. Это вызвано преимущественно использованием синтетических лекарств (таких как Levontradol, Nabilone и Marinol), которые по химическим показателям похожи на каннабис, именно они используются сегодня для лечения тех или иных недугов. Эти синтетические вещества используются достаточно широко, так как обеспечивают активные элементы ТНС в более устойчивой форме. Синтетические вещества также лучше растворяются. К сожалению, их недостатком является отсутствие быстрого эффекта, получаемого при курении марихуаны. При пероральном применении синтетических ТНС перед попаданием в кровь они сначала проходят через желудочнокишечную систему, поэтому абсорбция сильно замедляется.
В последнее время предпринимались попытки, направленные на легализацию использования марихуаны для медицинских целей. Большинство этих попыток стимулируется возрастанием числа курильщиков марихуаны среди больных СПИДом, которые утверждают, что марихуана уменьшает чувство тошноты и рвоту, вызываемую болезнью, стимулирует аппетит, и таким образом помогает им восполнять потерю веса, происходящую вследствие заболевания. Одой из таких попыток является создание "клубов каннабиса" в некоторых крупных городах Соединенных Штатов. Эти организации в больших количествах покупают марихуану и снабжают ею (бесплатно или за деньги) больных СПИДом, раком, и другими болезнями. Клуб каннабиса в Сан-Франциско действует вполне легально и находится под покровительством городского закона, который позволяет использовать марихуану в медицинских целях.
Окончательная резолюция относительно легализации марихуаны для медицинских целей, вероятно, в ближайшее время вынесена не будет. Между тем, существуют некоторые заболевания - особенно это касается глаукомы и морской болезни - когда каннабис прописывается в синтетической форме, это будет описано в следующих разделах.
Глаукома
"Перед тем, как принять решение [не легализовывать марихуану для медицинских целей], нами были проведены серьезные исследования. Марихуана не имеет признанной медицинской ценности."
Бил Рузементи, официальное лицо DEA. USA Today, 1 октября 1993
"Все, что мы просим у DEA - убраться к чертям с пути использования лекарств, эффективность которых доказана. "
Джон Морган, профессор фармакологии медицинской школы Нью-йоркского Университета, USA Today, 1 октября 1993
Глаукома - это общий термин для обозначения глазных болезней, включающих в себя увеличение внутриглазного давления. Это давление повреждает глазной нерв и представляет собой самую распространенную причину слепоты. Более двух миллионов американцев старше 35 лет имеют развившуюся глаукому, и ежегодно регистрируется 300000 новых случае заболевания.
Было установлено, что каннабис способен уменьшать внутриглазное давление, однако при приеме каннабиса пациенты испытывают побочные эффекты, независимо от того, вводится он перорально, путем инъекции или при курении. Эти побочные эффекты включают учащение сердцебиения, увеличение кровяного давления и психологические эффекты. Некоторые из них проходят при обширном действии каннабиса.
Механизм, с помощью которого каннабис уменьшает глазное давление, остается неизвестным. Полагают, что каннабис расширяет сосуды, которые отводят жидкости от глазного яблока. Полагают, что такой дренаж предотвращает сосредоточение жидкости и в результате не возникает давление, приводящее к повреждению глазного нерва.
Клинические исследования потенциальных полезных свойств каннабиса для лечения глаукомы продолжаются по двум главным направлениям. Первым является разработка синтетических формул, которые бы исключали побочные эффекты. Второе направление касается способов применения. Особое внимание уделяется разработке препарата, который может быть введен прямо в глаз.
Тошнота и рвота
Каннабис и синтетические ТНС используются для предотвращения тошноты и рвоты, часто вызываемые химиотерапией (и лечением радиационным излучением) рака. Эти побочные эффекты, которые могут продолжаться от нескольких часов до нескольких дней, часто не смягчаются традиционными противорвотными препаратами.
Исследователи в 1970-х годах начали систематическое изучение противорвотных эффектов ТНС, что привело к хорошим результатам. Изучение было начато после рассказов пациентов, подвергавшихся химиотерапии, которые сообщали, что самостоятельно использовали марихуану для смягчения побочных эффектов этого лечения.
Позитивные результаты продолжают появляться в последующих исследованиях. Более того, существуют данные о том, что последствия лечения от рака детей химиотерапией могут быть частично устранены пероральным употреблением назначенных доз каннабиноидов. Более современные исследования касаются использования искусственно созданных ТНС, таких как Nabinole. Главным препятствием использования каннабиса и искусственных ТНС является то, что они оказывают психическое воздействие, которое испытывали некоторые пациенты. Это дискомфорт и беспокойство. Тем не менее, многие пациенты, лечащиеся химиотерапией, считают побочные эффекты ТНС не такими серьезными. Исследования в этой области, возможно, продвинутся, если будет принято решение Администрации по Распространению Наркотиков (DEA) о переклассификации синтетического ТНС в препарат Группы N2 (см. Приложение N1), что означает осознание его определенной медицинской ценности. Синтетические ТНС первоначально классифицировались как препараты Группы N1, то есть рассматривались как препараты, не имеющие медицинской ценности. Марихуана же и сейчас остается препаратом Группы N1.
Другие применения
Каннабис и синтетические ТНС иногда используются для обезболивания, лечения мускульных спазмов, конвульсий, бессонницы, депрессии, астмы и гипертонии. Однако данные в пользу этого сомнительны и требуются дополнительные исследования для определения возможностей каннабиса в лечении тех или иных заболеваний.
Физиологические эффекты
Хотя каннабис может вызывать определенные физиологические эффекты, большинство из них различаются для разных пользователей, причем, не только их сила и интенсивность, но и продолжительность. В основном, сильные физиологические эффекты марихуаны не опасны для здорового организма. Действительно, Комиссия Ледайна (1972) сообщила, что "краткосрочные физиологические эффекты стандартной дозы каннабиса для нормальных людей мягки и не имеют большого клинического значения".
Наиболее типичные эффекты - эффекты сердечно-сосудистой системы. Преобладающим среди них является опухание слизистой оболочки глаза или воспаленные глаза. Этот эффект, происходящий в результате расширения кровеносных сосудов, наиболее часто встречается в течение часа после курения и во многом определяется дозой. Хотя некоторые отмечали также, что после курения также расширяются зрачки, исследования не поддержали такие заявления. Это, вероятно, чаще всего происходит от того, что марихуану курят в темном помещении. Тем не менее, каннабис может несколько замедлять реакцию на свет.
Вторым, наиболее часто встречающимся эффектом сердечнососудистой системы, является повышение сердцебиения и учащение пульса. Оба эти эффекта проявляются в течение часа и оба определяются объемом дозы. Максимальное сердцебиение возникает через 20 минут после курения. Вдобавок к этим эффектам, кровяное давление может немного повышаться. Нет свидетельств того, что эти эффекты наносят необратимый вред нормальной сердечно-сосудистой системе.
Другим общим эффектом употребления каннабиса является нарушение двигательных функций. Единственным исключением из этого можно считать болтливое настроение. Некоторые курильщики свидетельствуют о появлении чувства расслабленности. Каннабис также может оказывать воздействия на различные стадии сна, частично влияя на функцию РЕМ. Однако, подобное происходит, преимущественно, при больших дозах каннабиса.
Другие эффекты, о которых свидетельствуют пациенты, могут быть незначительны или просто редки, причем, чаще всего различны у разных людей. Эти эффекты включают (но этим не ограничиваются) следующее: сухость во рту, возникновение жажды, колебания дыхания и температуры тела, чувство голода или сглатывание слюны (особенно сильное в течение трех-четырех часов после курения), тошнота, головная боль и/или головокружение.
Продолжительные эффекты
Данные по поводу продолжительных эффектов марихуаны, к сожалению, редки и трудноопределимы. Исследования, которые предпринимались, были сосредоточены на четырех системах организма: дыхательной, сердечно-сосудистой, иммунной и репродуктивной.
Дыхательная система. Существует мало достоверных исследований относительно длительных эффектов от курения каннабиса. Нормальное функционирование легких, по-видимому, вследствие курения каннабиса, меняется, вызывая абстиненцию от курения. Сигареты с марихуаной содержат больше смол, чем сигареты с табаком. Смолы каннабиса содержат большее количество канцерогенов, чем смолы табака. Особенно это опасно тогда, когда курильщик марихуаны (пытаясь повысить эффекты наркотика) глубоко затягивается и долго держит дым в легких. К сожалению, длительные наблюдения не проводились. Трудностью в определении этих эффектов является то, что курильщик каннабиса, обычно курит и сигареты, поэтому разделить эффекты тех и других весьма проблематично. Тем не менее, вероятность неизлечимых повреждений легких от курения марихуаны остается.
Сердечно-сосудистая система. Подавляющее большинство эффектов сердечно-сосудистой системы, связанных с курением каннабиса, было описано выше в этом разделе. Не существует достоверных сведений о том, что курение марихуаны приводит к серьезным воздействиям на сердечнососудистую систему здоровых людей. Острые эффекты (например, учащенное сердцебиение), вызываемые курением, вероятно опасны для людей с нарушениями сердечно-сосудистой системы, такими как ненормальное функционирование сердца или атеросклероз.
Иммунная система. Хотя некоторые исследования на эту тему дают разные выводы, несомненно, что каннабис не оказывает значительного воздействия на иммунную систему. Тем не менее, каннабис может воздействовать в качестве иммуннодепрессантного средства и понижать сопротивление организма к некоторым бактериям и вирусам. Механизм, с помощью которого наркотик влияет на иммунную систему, пока не известен.
Репродуктивная система. Исследования с животными и человеком дали повод предположить, что марихуана оказывает существенное влияние на репродуктивную систему и у мужчин, и у женщин. Например, постоянное употребление марихуаны у мужчин связано с уменьшением количества спермы и изменением ее консистенции. Возможные эффекты этих нарушений плодовитости предположить трудно. Частое употребление наркотика женщинами может вызывать менструальный цикл без овуляции, когда менструации не предшествует выделение яйцеклетки. В ситуации с женщиной, влияние такого типа нарушений на плодовитость не известно. Вмешательства в репродуктивные процессы, по крайней мере у женщин, являются неясными. Тем не менее, возможны незначительные изменения.
Более вероятно возникновение тератогенеза, то есть возникновения аномалий развития. Активные реагенты марихуаны проникают через плаценту, и каннабиноиды могут просачиваться в плод. Данные опытов с человеком не свидетельствуют о возможности последствий врожденных пороков. Это не означает, что они не могут появляться. Употребление марихуаны беременной женщиной связано с возможностью преждевременных родов, недостаточного веса плода и сильного истощения матери. Иногда могут наблюдаться дрожание, испуг и другие проявления беспокойства у новорожденного ребенка женщины, которая употребляла марихуану в течение беременности. Функциональные расстройства такого рода воздействий определяются с трудом, частично потому, что определить продолжительность послеродовых воздействий трудно, и употребление каннабиса беременными женщинами обычно сочетается с курением табака и употреблением алкоголя. Верным советом будет совет не применять каннабис в период беременности.
Сумма продолжительных эффектов. Оказывается, что большинство эффектов, связанных с марихуаной, являются скорее острыми, чем хроническими, и что длительные эффекты обратимы при окончании ее длительного употребления. Хотя могут быть и исключения. Курение марихуаны может быть связано с различными расстройствами дыхания, включая рак. Большинство негативных эффектов связанны с повышенными дозами и постоянным употреблением, о которых свидетельствуют большинство курильщиков. Тем не менее, эти показатели предварительны и требуют доказательства более систематичными и контролируемыми исследованиями.
Психологические эффекты
Несмотря на то, что каннабис может вызывать различные эффекты, отмечавшиеся ранее, в основном курильщики употребляют марихуану в надежде испытать психологические эффекты, некоторые из которых испытывают все, другие - более индивидуальные. Психологические эффекты, испытываемые курильщиком марихуаны, могут быть разделены на три основных: поведенческий, познавательный и эмоциональный.
Некоторые эффекты каннабиса, описываемые употребляющими марихуану, познаются ими постепенно. Первый шаг чисто механический, во время которого курильщик учится вдыхать дым и задерживать его в легких для максимального восприятия и абсорбции. Вторым шагом будет обучение восприятию эффектов, вызываемых каннабисом. Эти эффекты могут быть как физиологическими, так и психологическими. Заключительным этапом является определение наиболее приятных из них. Наличие этого подтверждается тем, что опытные курильщики, более чувствительные к эффектам каннабиса, чем начинающие.
Поведенческие эффекты
Наиболее распространенным поведенческим эффектом является снижение психомоторной активности. Этот эффект определяется размером дозы: чем она больше, тем ощутимее такое влияние. Общее нарушение двигательной активности всепроникающе и характеризуется как состояние расслабленности и успокоения. Единственным исключением этого правила является речь, т.к. курение марихуаны порождает быструю речь, обстоятельные разговоры и болтливость. Эти эффекты чаще наблюдаются на начальной фазе курения, с последующим более традиционным расслаблением.
Хотя чувства расслабления и устроенности являются обычными при употреблении каннабиса, некоторые употребляющие сначала ощущают возбуждение. Однако, вскоре курильщики всегда испытывают переход в стадию расслабления. Более того, кроме чувств расслабления, употребляющие свидетельствуют об усилении ощущений. Многие курильщики, например, описывают повышенную чувствительность к прикосновениям, зрения (особенно восприятие цветов), слуха и обоняния. Наконец, другие исследования доказывают понижение чувствительности к боли после курения марихуаны.
Первый химический анализ каннабиса, вероятно, был предпринят в 1821. С тех пор выяснили, что каннабис - сложное растение. В его состав входят более чем 400 химических элементов. Примерно 60 из них, называемые канабиноидами, являются уникальными элементами каннабиса. Во время продолжающихся исследований, вероятно, будут найдены новые вещества и соединения в каннабисе.
Несмотря на годы исследований, только в 1964 году удалось выделить основной психоактивный элемент каннабиса. Это вещество получило название дельта-9-тетраксидканнабинол, но наиболее известно как D-9-THC или просто ТНС. Исследование показало, что ТНСканнабиноид объясняет подавляющее большинство известных психоактивных воздействий марихуаны. ТНС является основным психоактивным элементом каннабиса, но и другие каннабиноиды, такие как каннабидиол и каннабинол могут быть биологически активными и могут продуцировать эффекты ТНС. Как бы то ни было, они сами по себе не психоактивны.
Сила действия марихуаны
Сила действия каннабиса может сильно варьироваться. Марихуана, выкуриваемая сегодня в США намного сильнее, чем, например, она была хотя бы десять лет назад. Его сила возросла на 13-15% (часто бывает у сенсимилы - сильной вариации марихуаны без семян), а иногда и на 30%. Подобные различия и увеличение средней силы действия замечены и у гашиша. Третья форма каннабиса, масло гашиша, - это концентрированный жидкий экстракт, получаемый из растений каннабиса путем использования растворителей. Сила действия этого масла, которое можно было купить на улице в течение целого ряда лет, выше чем у листьев конопли, из которых оно добывается, или гашиша. Считается, что такое масло может содержать до 60% ТНС.
Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение
Абсорбция ТНС прежде всего зависит от способа употребления. Наиболее быстрая и эффективная абсорбция марихуаны происходит во время курения. Вдыхание марихуаны приводит к абсорбции прямо через легкие, и проявление воздействия ТНС начинается через считанные минуты. Исследования плазмы крови показывают, что наибольшая концентрация наблюдается через 30-60 минут. Эффекты наркотика ощущаются около двух - четырех часов.
Количество ТНС, накапливающееся в процессе курения, может определяться несколькими факторами. Одной из важнейших постоянных является сила выкуриваемого каннабиса. Только половина ТНС, в принципе возможная в марихуане, может находиться в дыме марихуаны, а его количество абсорбируемое в крови, соответственно, будет еще ниже. Другим фактором является количество времени задержки дыма в легких; чем дольше дым будет задерживаться в легких, тем больше времени для абсорбции ТНС. Фактором, также влияющим на восприятие, является количество человек, курящих "косяк". Большое количество курящих в большой степени уменьшают количество марихуаны на одного человека.
Съеденная марихуана абсорбируется гораздо медленнее и менее эффективна. В этом случае марихуана абсорбируется в большей степени желудочно-кишечным трактом, и наибольшее содержание в плазме наступает через два или три часа после приема в пищу. Важным отличием этого способа от курения марихуаны является то, что кровь в оральной полости, поглощающая марихуану, проходит через печень перед тем, как поступить в мозг. Печень очищает плазму от большей части ТНС, поэтому меньшее его количество проникает в мозг. Тем не менее, эффект наркотика, принимаемого в пищу может испытываться в течение длительного периода времени, примерно четырех шести часов. Установлено, что для достижения такого же эффекта доза, принимаемая таким способом, должна быть в три раза больше, чем при курении.
Использование пиковых уровней содержания ТНС в плазме для определения эффекта каннабиса может вести к неправильным результатам, потому что психоактивные каннабиноиды, сами являясь липидами, быстро растворяются в липидах и почти совсем не растворяются в воде. Напротив, каннабиноиды являются темной, вязкой маслянистой субстанцией. Уровень ТНС в плазме сильно уменьшается, так как ТНС распределяются по тканям различных органов, особенно тем, которые состоят из жировых материалов. Исследование органов, после приема в пищу каннабиса, показывает концентрацию ТНС в мозге, легких, почках и печени. Таким образом, даже когда уровень ТНС в крови составляет нуль, уровень ТНС в других органах может сильно отличаться. Также, ТНС способен проходить через плаценту и достигать плода.
Как отмечалось выше, ТНС распространяется посредством крови и располагается в различных органах. ТНС со временем разлагается на другие, менее активные продукты. Хотя преимущественно это происходит в печени, метаболизм также может происходить и в других органах. Продукты метаболизма ТНС медленно выводятся через мочу и кожные выделения. Примерно половина ТНС остается в организме около недели и выводится через несколько дней. Некоторые продукты метаболизма ТНС, способные оставаться в системе организма, могут быть распознаны через 30 дней с помощью анализа мочи.
Механизмы действия
Основное психотропное действие марихуаны происходит в мозге и является результатом воздействия наркотика на нейромедиаторы. Большинство исследований в этой области сфокусированы на влиянии воздействия марихуаны на химический медиатор ацетилхолин. ТНС в относительно малых дозах уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, приводящее к уменьшению активности нейротрансмиттера. Вдобавок, ТНС способствует освобождению нейромедиатора серотонина. В то время как механизм действия наркотиков в основном построен на умозаключениях, некоторые продвижения в исследованиях происходят. Прежде всего, это последнее исследование видимого рецептора ТНС в области головного мозга. Исследования также открыли новые возможности для изучения путей в головном мозге, которые могут быть вовлечены в действия каннабиноидов, и для поиска химических веществ, вырабатываемых организмом, которые взаимодействуют с обнаруженным рецептором. Позже группа ученых открыла наличие естественных химических веществ в организме (названных анандамидами, от слова "блаженство" на Санскрите), которые действуют на те же рецепторы в клетках мозга, что и каннабиноиды. В будущем исследователи будут использовать состав анандамидов для изучения действия рецепторов каннабиноидов на такие функции, как память, подвижность, голод и боль, которые подвержены воздействию марихуаны.
Толерантность и зависимость
Толерантность к каннабису была подтверждена опытами с животными. Тем не менее, толерантность человека к каннабису менее очевидна, так как одни исследования свидетельствуют о ее наличии, другие нет. Некоторые различия в исследованиях человека и его толерантности к каннабису может объясняться дозами марихуаны и продолжительностью употребления. Наиболее вероятно возникновение толерантности при приеме больших доз в течение длительных периодов времени. Как правило, в лабораторных исследованиях дозы и частота употребления намного больше, чем обычно принимаемые наркоманами. Механизмы возникновения толерантности все еще не известны.
Физическая зависимости от каннабиса очень редка. В соответствии с данными, значительный абстинентный синдром не наблюдался. Не было обнаружено никаких показателей абстинентного синдрома, что имело место для других веществ, таких как алкоголь или героин. Аспекты зависимости при длительном непрерывном употреблении в основном затрагивают двигательные симптомы, такие как неспокойный сон, тошнота, раздражительность, и расслабленность. Некоторые утверждают, что эти симптомы более относятся к психологической зависимости или к отказу от употребления наркотиков. Тем не менее, как и в случае с толерантностью, физическая зависимость не очевидна. Имеющиеся случаи связаны с довольно высокими дозами марихуаны, принимаемыми в течение длительных периодов времени. Как бы то ни было, некоторые люди действительно приобретают физическую зависимость от марихуаны, и механизм возникновения этой зависимости остается неясным.
Медицинское и психотерапевтическое использование
Каннабис имеет долгую историю его использования в медицинских и оздоровительных целях, которая восходит, согласно ранним свидетельствами, к Шен Нунгу в 28 веке до нашей эры. Шен Нунг рекомендовал людям употреблять каннабис из-за его лечебных свойств. Первые доказательства применения марихуаны в качестве лекарства были найдены недавно археологами, которые обнаружили следы марихуаны в останках молодой женщины, умершей, вероятно, при рождении ребенка 1600 лет назад. Исследователи предположили, что марихуана использовалась для ускорения процесса рождения и для ослабления связанных с этим болей. Сведения о том, что каннабис использовался при родах, впервые были найдены в египетских папирусах и ассирийских дощечках. Систематическое употребление каннабиса в качестве терапевтического средства не имело места вплоть до 1800-х годов. Например, парижский врач Жако Моруа использовал каннабис в середине 1800-х годов для лечения головных болей. Значительно более широкое распространение каннабис получил благодаря доктору Вильяму О'Шогнессии, ирландскому врачу, который первым в научном труде в 1838 году изложил аспекты употребления каннабиса для помощи при таких заболеваниях, как ревматизм, боли, бешенство, судороги и холера.
Каннабис также широко использовался в Соединенных Штатах для лечения ряда заболеваний. Он был по достоинству оценен как терапевтический препарат уже в 1900-х годах. В это время каннабис упоминался в сборниках: United States Pharmacopeia, The National Formulary и в United States Dispensatory. В последнем сборнике, например, каннабис рекомендовался для лечения невралгии, подагры, ревматизма, бешенства, холеры, судорог, истерик, депрессии, белой горячки и сумасшествия.
Спад использования каннабиса в медицине, наблюдающийся в нашем столетии, является результатом влияния двух факторов. Первым является прогресс в разработках новых лекарств и открытие новых познаний, относящихся к многим болезням и к методам их лечения. Вторым фактором является Акт о Пошлинах на Марихуану 1937 года. Этот законодательный документ заметно уменьшил использование марихуаны в медицинских целях.
В настоящее время использование марихуаны в терапевтических целях в значительной степени ограничено. Это вызвано преимущественно использованием синтетических лекарств (таких как Levontradol, Nabilone и Marinol), которые по химическим показателям похожи на каннабис, именно они используются сегодня для лечения тех или иных недугов. Эти синтетические вещества используются достаточно широко, так как обеспечивают активные элементы ТНС в более устойчивой форме. Синтетические вещества также лучше растворяются. К сожалению, их недостатком является отсутствие быстрого эффекта, получаемого при курении марихуаны. При пероральном применении синтетических ТНС перед попаданием в кровь они сначала проходят через желудочнокишечную систему, поэтому абсорбция сильно замедляется.
В последнее время предпринимались попытки, направленные на легализацию использования марихуаны для медицинских целей. Большинство этих попыток стимулируется возрастанием числа курильщиков марихуаны среди больных СПИДом, которые утверждают, что марихуана уменьшает чувство тошноты и рвоту, вызываемую болезнью, стимулирует аппетит, и таким образом помогает им восполнять потерю веса, происходящую вследствие заболевания. Одой из таких попыток является создание "клубов каннабиса" в некоторых крупных городах Соединенных Штатов. Эти организации в больших количествах покупают марихуану и снабжают ею (бесплатно или за деньги) больных СПИДом, раком, и другими болезнями. Клуб каннабиса в Сан-Франциско действует вполне легально и находится под покровительством городского закона, который позволяет использовать марихуану в медицинских целях.
Окончательная резолюция относительно легализации марихуаны для медицинских целей, вероятно, в ближайшее время вынесена не будет. Между тем, существуют некоторые заболевания - особенно это касается глаукомы и морской болезни - когда каннабис прописывается в синтетической форме, это будет описано в следующих разделах.
Глаукома
"Перед тем, как принять решение [не легализовывать марихуану для медицинских целей], нами были проведены серьезные исследования. Марихуана не имеет признанной медицинской ценности."
Бил Рузементи, официальное лицо DEA. USA Today, 1 октября 1993
"Все, что мы просим у DEA - убраться к чертям с пути использования лекарств, эффективность которых доказана. "
Джон Морган, профессор фармакологии медицинской школы Нью-йоркского Университета, USA Today, 1 октября 1993
Глаукома - это общий термин для обозначения глазных болезней, включающих в себя увеличение внутриглазного давления. Это давление повреждает глазной нерв и представляет собой самую распространенную причину слепоты. Более двух миллионов американцев старше 35 лет имеют развившуюся глаукому, и ежегодно регистрируется 300000 новых случае заболевания.
Было установлено, что каннабис способен уменьшать внутриглазное давление, однако при приеме каннабиса пациенты испытывают побочные эффекты, независимо от того, вводится он перорально, путем инъекции или при курении. Эти побочные эффекты включают учащение сердцебиения, увеличение кровяного давления и психологические эффекты. Некоторые из них проходят при обширном действии каннабиса.
Механизм, с помощью которого каннабис уменьшает глазное давление, остается неизвестным. Полагают, что каннабис расширяет сосуды, которые отводят жидкости от глазного яблока. Полагают, что такой дренаж предотвращает сосредоточение жидкости и в результате не возникает давление, приводящее к повреждению глазного нерва.
Клинические исследования потенциальных полезных свойств каннабиса для лечения глаукомы продолжаются по двум главным направлениям. Первым является разработка синтетических формул, которые бы исключали побочные эффекты. Второе направление касается способов применения. Особое внимание уделяется разработке препарата, который может быть введен прямо в глаз.
Тошнота и рвота
Каннабис и синтетические ТНС используются для предотвращения тошноты и рвоты, часто вызываемые химиотерапией (и лечением радиационным излучением) рака. Эти побочные эффекты, которые могут продолжаться от нескольких часов до нескольких дней, часто не смягчаются традиционными противорвотными препаратами.
Исследователи в 1970-х годах начали систематическое изучение противорвотных эффектов ТНС, что привело к хорошим результатам. Изучение было начато после рассказов пациентов, подвергавшихся химиотерапии, которые сообщали, что самостоятельно использовали марихуану для смягчения побочных эффектов этого лечения.
Позитивные результаты продолжают появляться в последующих исследованиях. Более того, существуют данные о том, что последствия лечения от рака детей химиотерапией могут быть частично устранены пероральным употреблением назначенных доз каннабиноидов. Более современные исследования касаются использования искусственно созданных ТНС, таких как Nabinole. Главным препятствием использования каннабиса и искусственных ТНС является то, что они оказывают психическое воздействие, которое испытывали некоторые пациенты. Это дискомфорт и беспокойство. Тем не менее, многие пациенты, лечащиеся химиотерапией, считают побочные эффекты ТНС не такими серьезными. Исследования в этой области, возможно, продвинутся, если будет принято решение Администрации по Распространению Наркотиков (DEA) о переклассификации синтетического ТНС в препарат Группы N2 (см. Приложение N1), что означает осознание его определенной медицинской ценности. Синтетические ТНС первоначально классифицировались как препараты Группы N1, то есть рассматривались как препараты, не имеющие медицинской ценности. Марихуана же и сейчас остается препаратом Группы N1.
Другие применения
Каннабис и синтетические ТНС иногда используются для обезболивания, лечения мускульных спазмов, конвульсий, бессонницы, депрессии, астмы и гипертонии. Однако данные в пользу этого сомнительны и требуются дополнительные исследования для определения возможностей каннабиса в лечении тех или иных заболеваний.
Физиологические эффекты
Хотя каннабис может вызывать определенные физиологические эффекты, большинство из них различаются для разных пользователей, причем, не только их сила и интенсивность, но и продолжительность. В основном, сильные физиологические эффекты марихуаны не опасны для здорового организма. Действительно, Комиссия Ледайна (1972) сообщила, что "краткосрочные физиологические эффекты стандартной дозы каннабиса для нормальных людей мягки и не имеют большого клинического значения".
Наиболее типичные эффекты - эффекты сердечно-сосудистой системы. Преобладающим среди них является опухание слизистой оболочки глаза или воспаленные глаза. Этот эффект, происходящий в результате расширения кровеносных сосудов, наиболее часто встречается в течение часа после курения и во многом определяется дозой. Хотя некоторые отмечали также, что после курения также расширяются зрачки, исследования не поддержали такие заявления. Это, вероятно, чаще всего происходит от того, что марихуану курят в темном помещении. Тем не менее, каннабис может несколько замедлять реакцию на свет.
Вторым, наиболее часто встречающимся эффектом сердечнососудистой системы, является повышение сердцебиения и учащение пульса. Оба эти эффекта проявляются в течение часа и оба определяются объемом дозы. Максимальное сердцебиение возникает через 20 минут после курения. Вдобавок к этим эффектам, кровяное давление может немного повышаться. Нет свидетельств того, что эти эффекты наносят необратимый вред нормальной сердечно-сосудистой системе.
Другим общим эффектом употребления каннабиса является нарушение двигательных функций. Единственным исключением из этого можно считать болтливое настроение. Некоторые курильщики свидетельствуют о появлении чувства расслабленности. Каннабис также может оказывать воздействия на различные стадии сна, частично влияя на функцию РЕМ. Однако, подобное происходит, преимущественно, при больших дозах каннабиса.
Другие эффекты, о которых свидетельствуют пациенты, могут быть незначительны или просто редки, причем, чаще всего различны у разных людей. Эти эффекты включают (но этим не ограничиваются) следующее: сухость во рту, возникновение жажды, колебания дыхания и температуры тела, чувство голода или сглатывание слюны (особенно сильное в течение трех-четырех часов после курения), тошнота, головная боль и/или головокружение.
Продолжительные эффекты
Данные по поводу продолжительных эффектов марихуаны, к сожалению, редки и трудноопределимы. Исследования, которые предпринимались, были сосредоточены на четырех системах организма: дыхательной, сердечно-сосудистой, иммунной и репродуктивной.
Дыхательная система. Существует мало достоверных исследований относительно длительных эффектов от курения каннабиса. Нормальное функционирование легких, по-видимому, вследствие курения каннабиса, меняется, вызывая абстиненцию от курения. Сигареты с марихуаной содержат больше смол, чем сигареты с табаком. Смолы каннабиса содержат большее количество канцерогенов, чем смолы табака. Особенно это опасно тогда, когда курильщик марихуаны (пытаясь повысить эффекты наркотика) глубоко затягивается и долго держит дым в легких. К сожалению, длительные наблюдения не проводились. Трудностью в определении этих эффектов является то, что курильщик каннабиса, обычно курит и сигареты, поэтому разделить эффекты тех и других весьма проблематично. Тем не менее, вероятность неизлечимых повреждений легких от курения марихуаны остается.
Сердечно-сосудистая система. Подавляющее большинство эффектов сердечно-сосудистой системы, связанных с курением каннабиса, было описано выше в этом разделе. Не существует достоверных сведений о том, что курение марихуаны приводит к серьезным воздействиям на сердечнососудистую систему здоровых людей. Острые эффекты (например, учащенное сердцебиение), вызываемые курением, вероятно опасны для людей с нарушениями сердечно-сосудистой системы, такими как ненормальное функционирование сердца или атеросклероз.
Иммунная система. Хотя некоторые исследования на эту тему дают разные выводы, несомненно, что каннабис не оказывает значительного воздействия на иммунную систему. Тем не менее, каннабис может воздействовать в качестве иммуннодепрессантного средства и понижать сопротивление организма к некоторым бактериям и вирусам. Механизм, с помощью которого наркотик влияет на иммунную систему, пока не известен.
Репродуктивная система. Исследования с животными и человеком дали повод предположить, что марихуана оказывает существенное влияние на репродуктивную систему и у мужчин, и у женщин. Например, постоянное употребление марихуаны у мужчин связано с уменьшением количества спермы и изменением ее консистенции. Возможные эффекты этих нарушений плодовитости предположить трудно. Частое употребление наркотика женщинами может вызывать менструальный цикл без овуляции, когда менструации не предшествует выделение яйцеклетки. В ситуации с женщиной, влияние такого типа нарушений на плодовитость не известно. Вмешательства в репродуктивные процессы, по крайней мере у женщин, являются неясными. Тем не менее, возможны незначительные изменения.
Более вероятно возникновение тератогенеза, то есть возникновения аномалий развития. Активные реагенты марихуаны проникают через плаценту, и каннабиноиды могут просачиваться в плод. Данные опытов с человеком не свидетельствуют о возможности последствий врожденных пороков. Это не означает, что они не могут появляться. Употребление марихуаны беременной женщиной связано с возможностью преждевременных родов, недостаточного веса плода и сильного истощения матери. Иногда могут наблюдаться дрожание, испуг и другие проявления беспокойства у новорожденного ребенка женщины, которая употребляла марихуану в течение беременности. Функциональные расстройства такого рода воздействий определяются с трудом, частично потому, что определить продолжительность послеродовых воздействий трудно, и употребление каннабиса беременными женщинами обычно сочетается с курением табака и употреблением алкоголя. Верным советом будет совет не применять каннабис в период беременности.
Сумма продолжительных эффектов. Оказывается, что большинство эффектов, связанных с марихуаной, являются скорее острыми, чем хроническими, и что длительные эффекты обратимы при окончании ее длительного употребления. Хотя могут быть и исключения. Курение марихуаны может быть связано с различными расстройствами дыхания, включая рак. Большинство негативных эффектов связанны с повышенными дозами и постоянным употреблением, о которых свидетельствуют большинство курильщиков. Тем не менее, эти показатели предварительны и требуют доказательства более систематичными и контролируемыми исследованиями.
Психологические эффекты
Несмотря на то, что каннабис может вызывать различные эффекты, отмечавшиеся ранее, в основном курильщики употребляют марихуану в надежде испытать психологические эффекты, некоторые из которых испытывают все, другие - более индивидуальные. Психологические эффекты, испытываемые курильщиком марихуаны, могут быть разделены на три основных: поведенческий, познавательный и эмоциональный.
Некоторые эффекты каннабиса, описываемые употребляющими марихуану, познаются ими постепенно. Первый шаг чисто механический, во время которого курильщик учится вдыхать дым и задерживать его в легких для максимального восприятия и абсорбции. Вторым шагом будет обучение восприятию эффектов, вызываемых каннабисом. Эти эффекты могут быть как физиологическими, так и психологическими. Заключительным этапом является определение наиболее приятных из них. Наличие этого подтверждается тем, что опытные курильщики, более чувствительные к эффектам каннабиса, чем начинающие.
Поведенческие эффекты
Наиболее распространенным поведенческим эффектом является снижение психомоторной активности. Этот эффект определяется размером дозы: чем она больше, тем ощутимее такое влияние. Общее нарушение двигательной активности всепроникающе и характеризуется как состояние расслабленности и успокоения. Единственным исключением этого правила является речь, т.к. курение марихуаны порождает быструю речь, обстоятельные разговоры и болтливость. Эти эффекты чаще наблюдаются на начальной фазе курения, с последующим более традиционным расслаблением.
Хотя чувства расслабления и устроенности являются обычными при употреблении каннабиса, некоторые употребляющие сначала ощущают возбуждение. Однако, вскоре курильщики всегда испытывают переход в стадию расслабления. Более того, кроме чувств расслабления, употребляющие свидетельствуют об усилении ощущений. Многие курильщики, например, описывают повышенную чувствительность к прикосновениям, зрения (особенно восприятие цветов), слуха и обоняния. Наконец, другие исследования доказывают понижение чувствительности к боли после курения марихуаны.